幽門螺桿菌感染是胃癌發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因素。其致病性菌株具有Ⅳ型分泌系統(tǒng)（T4SS），能將癌蛋白Cag A導(dǎo)入至宿主細(xì)胞。幽門螺桿菌和CAG－T4SS利用α5β1整合素作為受體來介導(dǎo)Cag A轉(zhuǎn)位。進(jìn)入的Cag A蛋白定位于宿主細(xì)胞膜內(nèi)層，盜用宿主細(xì)胞的信號(hào)通路，并誘導(dǎo)細(xì)胞骨架發(fā)生重排。該研究解析了Cag A蛋白N端約100 000的結(jié)構(gòu)域3．6?分辨晶體結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)了唯一的折疊組合。此蛋白核心結(jié)構(gòu)域包括一個(gè)由2個(gè)獨(dú)立螺旋子域穩(wěn)定的擴(kuò)展單層β折疊。隨后C端結(jié)構(gòu)域由一個(gè)長的螺旋線形成一個(gè)四螺旋的螺旋束。對(duì)一組Cag A保守區(qū)域的序列分析，發(fā)現(xiàn)4個(gè)保守表面補(bǔ)丁蛋白（CSP1～4），它們是假定的蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用的熱點(diǎn)區(qū)域。通過酵母雙雜交和幽門螺桿菌細(xì)胞培養(yǎng)感染研究的體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)覆蓋CSP4的單層β折疊近側(cè)部分在Cag A與β1整合素特異性結(jié)合中具有一定作用。這些數(shù)據(jù)提供了Cag A進(jìn)入宿主細(xì)胞第1步的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，并提示Cag A通過尚未報(bào)道的機(jī)制結(jié)合β1整合素介導(dǎo)其自身轉(zhuǎn)位。

（Kaplan－Türk?z B，etal．Proc Natl Acad Sci USA，2012，109（36）：14640－14645．）