中性粒細胞中的CXCR2能識別感染部位產(chǎn)生的趨化因子,在宿主抗菌防御中發(fā)揮重要作用,如中性粒細胞的激活和趨化作用。金黃色葡萄球菌是成功的人類病原體,能分泌大量蛋白水解酶,但其如何影響宿主免疫系統(tǒng)還不很清楚。該研究確定了半胱氨酸蛋白酶Staphopain A作為趨化因子受體阻斷劑。Staphopain A處理后,中性粒細胞對所有特定CXCR2趨化因子均不具有反應(yīng)性,這是由于Staphopain A能切割CXCR2的N端結(jié)構(gòu)域,而這種作用可被特定蛋白酶抑制劑中和。此外,Staphopain A還能抑制CXCR2趨化因子對中性粒細胞遷移的作用。通過比較耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)菌株與同源Staphopain A突變體,該研究證明Staphopain A是唯一分泌靶向CXCR2的蛋白酶。雖然無法切割小鼠的CXCR2而限制了體內(nèi)研究,但該研究表明Staphopain A是重要的免疫調(diào)節(jié)蛋白,能特異性切割人類CXCR2的N端結(jié)構(gòu)域,阻斷中性粒細胞募集。
(Laarman AJ,etal.EMBO J,2012,31(17):3607-3619.)