劉亞明

（山西中醫(yī)學(xué)院，山西太原030024）

微乳（ME）是由水相、油相、表面活性劑和助表面活性劑按適當比例自發(fā)形成的一種透明或半透明，黏度小，各向同性且熱力學(xué)穩(wěn)定的液液分散體系［1］。目前，微乳制劑技術(shù)已經(jīng)應(yīng)用于多個方面，如采油、日用化學(xué)、涂料、紡織、皮革、農(nóng)藥、化妝品、食品及藥品等多個領(lǐng)域。微乳液作為一種載藥體系，在中藥研究中的應(yīng)用，是指將中藥中的有效成分、中藥的有效提取部位或是其原料藥利用微乳制劑技術(shù)制備粒徑小于100 nm的分散體系，這種制劑是微乳化后的中藥而不是一種新的藥物，與傳統(tǒng)中藥相比，微乳后的中藥不僅大大增加了藥效，增強了穩(wěn)定性，加強了靶向作用，還降低了不良反應(yīng)；同時，由于微乳在結(jié)構(gòu)和性質(zhì)上的特殊性，作為一種制備技術(shù)也已經(jīng)應(yīng)用于醫(yī)藥研究中，以微乳為流動相的色譜技術(shù)還可以用于中藥難以分離的復(fù)雜體系、難溶化合物的分離以及中藥材指紋圖譜的研究等［2］。

1 微乳制劑技術(shù)理論

1.1 微乳定義及特點

微乳（microemulsion）是一種特殊的液液分散系統(tǒng)，由水相、油相與表面活性劑（surfactant，SA）和助表面活性劑（cosurfactant，COSA）在適當比例時自發(fā)形成的混合多組分體系。微乳的形成屬自發(fā)過程，不需要特殊的設(shè)備，只要混合比例合適即可形成粒徑小、黏度低、各向同性、大小均勻且穩(wěn)定的液液分散體系，其液滴直徑介于10 nm～100 nm。主要具有以下幾個優(yōu)點：①呈各向同性的半透明或透明液體，熱力學(xué)穩(wěn)定。②可以同時增加水溶性和脂溶性藥物的溶解度，有利于中藥復(fù)方制劑的開發(fā)。③藥物分散性好，具有靶向性，可提高藥物的生物利用度。④可以延長水溶性藥物的釋放時間。⑤對于易氧化、易揮發(fā)或易水解的藥物，采用微乳化后可以起到保護作用，增加處方的穩(wěn)定性［3］。

1.2 微乳類型

微乳的類型從結(jié)構(gòu)上分主要有水包油型（O/W）、油包水型（W/O）和雙連續(xù)型。一般來說，O/W型微乳可作為疏水性藥物的載體，增加脂溶性藥物和水難溶性藥物溶解度；W/O型微乳適用于易水解的藥物，不僅提高了藥物的穩(wěn)定性，降低藥物在胃腸中的分解，而且延長了藥物的釋放時間，起到緩釋作用，提高藥物的生物利用度［3-4］。

1.3 微乳形成機制

目前，關(guān)于微乳的形成機制還沒有統(tǒng)一的說法，但較為成熟的理論有3種，即混合膜理論、表面張力理論和熱力學(xué)理論。其中，表面張力理論被人們廣為接受和應(yīng)用，認為表面活性劑和助表面活性劑的加入使油水界面張力降低，很多甚至達到負值，從而使油水界面自動擴張而形成微乳［5-6］。所以，微乳被定義為，是由兩種互不相溶的液體形成的熱力學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、各向同性、外觀透明或半透明的液液分散體系，由表面活性劑和助表面活性劑起主要的穩(wěn)定作用。

2 微乳給藥系統(tǒng)在中藥劑型的研究

2.1 口服給藥系統(tǒng)的載體

中藥根據(jù)其本身特點，制備成各種不同的微乳劑型，使其具有較好藥理學(xué)作用，同時其有效成分/組分本身的溶解性及口服生物利用度提高，增加藥物給藥的靶向性。如口服微乳給藥系統(tǒng)，微乳具有靶向性，可經(jīng)淋巴管吸收，避免了肝臟的首過效應(yīng)，同時微乳化的藥物，表面張力較低，易于通過胃腸壁的水化層，使藥物能直接和胃腸上皮細胞接觸，降低大分子藥物吸收時通過胃腸道上皮細胞膜時的阻力，促進吸收，提高生物利用度。微乳注射給藥可增加難溶物質(zhì)的載藥量，提高生物利用度，如閻家麒等［7］制備的紫三醇制劑，成乳后藥物的靶向性增強，首過效應(yīng)降低、毒性減少、生物利用度提高；杜紅等［8］自制穿心蓮內(nèi)酯口服微乳制劑，該藥的家兔體內(nèi)藥物代謝動力學(xué)實驗表明，其成乳后生物利用度明顯高于口服片劑；冀虎圣等［9］研究比較發(fā)現(xiàn)丹參復(fù)合微乳對高脂血癥大鼠血液流變學(xué)的藥效學(xué)作用在藥物吸收和生物利用度上明顯優(yōu)于丹參混懸液。

微乳還可用于提高不穩(wěn)定藥物的穩(wěn)定性，將易被氧化的、易被水解的或者有揮發(fā)性的藥物制成微乳后，增加其穩(wěn)定性，更好的發(fā)揮藥物的治療作用。如脂溶性維生素A、D包裹于水包油型的微乳中，可增加其穩(wěn)定性，提高抗氧化能力；陳穎［10］的腦清噴鼻微乳，將處方中主要有效成分石菖蒲油和薄荷油作為油相，三七和川芎提取精制液作為水相，減少了揮發(fā)油揮發(fā)后藥效減弱的缺點，通過微乳，藥物高度分散，利于吸收；翟志光等［11］良附丸微乳的制備，根據(jù)中醫(yī)藥理論將揮發(fā)性的高良姜油和香附油做油相，其水提物為水相，制得微乳。

某些難溶性藥物通過微乳制劑技術(shù)，改變原有藥物劑型，使其適合于兒童和不能吞服病人，擴大其臨床使用范圍，往往比一些片劑、膠囊等吸收更快、更充分。如葉海英等［12］對法莫替丁微乳化后，與市售片劑通過兔體內(nèi)藥物代謝動力學(xué)和生物等效性實驗表明，微乳后的藥物生物利用度明顯升高；何博賽等［13］研究的雙嘧達莫微乳同樣也比市售片劑的生物利用度明顯提高。中藥微乳主要是以從中藥中提取的單體有效成分為研究對象制備成微乳，也有研究以兩種揮發(fā)油的混合物為對象制備微乳，陳穎等和翟志光等對中藥復(fù)方微乳進行了探索，為我們對中藥微乳的研究奠定了一定基礎(chǔ)。因此，在中藥微乳研究中應(yīng)逐步形成從單體有效成分微乳研究→中藥有效部位或組分制劑→兩種或兩種以上不同極性部位的中藥復(fù)方的微乳化研究。

2.2 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的載體

經(jīng)皮給藥是一種藥物通過皮膚吸收的給藥途徑，微乳作為其新型載藥載體，可增加難溶性藥物的溶解度，顯著提高載藥量，促進藥物透皮吸收；對于離子型或水溶性大分子藥物，微乳可作為良好的經(jīng)皮吸收載體，促進藥物透皮吸收。微乳不僅具有透皮速率高、時滯短的特點，還可降低某些藥物的皮膚刺激性，同時具有作用平緩、血藥濃度更加平穩(wěn)的優(yōu)點。雷公藤內(nèi)酯（TP）是傳統(tǒng)中藥中的成分。由于水難溶性和一些毒副反應(yīng)，臨床上受到限制。Chen H B等［14］制備了TP的微乳，同時加入薄荷醇以提高TP的經(jīng)皮滲透速率。用離體鼠皮試驗，其累積滲透系數(shù)和經(jīng)皮透過量都是丙二醇水溶液的2.3倍，載藥量與透皮速率呈良好的線性關(guān)系；宋金春等［15-16］將馬錢子堿制成微乳透皮給藥制劑，促進了馬錢子堿的透皮吸收，實驗顯現(xiàn)出持續(xù)、延時的轉(zhuǎn)運特點。

2.3 注射給藥的載體

姚靜等［17］以伊文思藍為模型藥物，研究了聚氧乙烯蓖麻油微乳與陳皮油微乳對腦組織通透性的影響，結(jié)果表明微乳腦靶向效果顯著。但要注意微乳的形成需要大量的表面活性劑和助表面活性劑，增加了制劑的安全性隱患，所以要進行溶血、致敏、刺激性等實驗研究。張學(xué)農(nóng)等［18］研制了紫杉醇自微乳，并對急性過敏反應(yīng)和大鼠體內(nèi)藥動學(xué)進行考察，表明微乳延長了藥物在體內(nèi)的滯留時間，致敏反應(yīng)還低于一般紫三醇注射劑，因此，微乳作為中藥制劑注射給藥的良好載體具有廣泛的研究前景。

3 微乳在中藥提取分離中的研究

微乳具有強大的溶解性能，既可以增加水溶性藥物的溶解度，又可以提高難溶性藥物的溶解度，因此微乳作為中藥提取溶媒可以顯示出其獨有的優(yōu)點。如宋強等［19］分別用微乳和乙醇為提取溶媒，對穿心蓮內(nèi)酯片提取后，發(fā)現(xiàn)雖然兩者的穿心蓮內(nèi)酯的含量相同，但是其藥物的抗炎活性明顯高于乙醇提取物，表明微乳具有更寬的溶解性，增強藥物穩(wěn)定性的特點，在動物實驗中表現(xiàn)出藥效明顯增強。

微乳液也可以作為流動相，用于復(fù)雜化合物體系和難溶化合物的分離，在此方面的應(yīng)用已經(jīng)有一些報道。如韓明等［20］研究了一種新的青梅中黃酮類組分微乳薄膜色譜分離鑒定方法。以10%的甲酸調(diào)酸，以含水量為70%的十二烷基硫酸鈉-正丁醇-正庚烷-水微乳液為展開劑，以蘆丁為對照品，利用聚酰胺薄膜色譜色譜法使青梅中黃酮成分完全分離。與其他色譜法相比靈敏度更高，分離效果更好。

4 展望

目前，中藥微乳制劑的研究報道相對還比較少，主要是對中藥提取的單體有效成分的微乳研制，而對于承載中醫(yī)理論實踐的重要物質(zhì)基礎(chǔ)中藥來說，應(yīng)根據(jù)中藥復(fù)方中配伍的各有效部位或組分在結(jié)構(gòu)或性質(zhì)方面的特點，選擇適當?shù)妮o料和工藝，使其多組分同時載于微乳系統(tǒng)中，對于中藥的現(xiàn)代化更有意義。

微乳技術(shù)在中藥的提取和分離中的應(yīng)用尚處于起步階段。依據(jù)微乳的結(jié)構(gòu)的特殊性質(zhì)，將溶解度相差很小的中藥中難以分離的復(fù)雜化合物體系和難溶成分的分離，尤其是在建立微乳對中藥指紋圖譜的分析研究中有更為廣闊的應(yīng)用前景，但目前尚未成熟，還有待于進一步研究和探索。

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