甘劍平　陳偉科

[摘要] 目的 探討倍他樂克佐治心衰的療效及對血清中腦利鈉肽（BNP）和白細(xì)胞介素—12（IL—12）的影響及其臨床意義。 方法 收集我院診治的102例心力衰竭患者，依入院順序分為觀察組和對照組各51例 ，對照組應(yīng)用常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用倍他樂克 ，觀察兩組的療效及對患者血清中BNP和IL—12的影響。 結(jié)果 觀察組治療后的總有效率明顯優(yōu)于對照組（P < 0.05）。兩組治療后血清中BNP和IL—12的表達(dá)明顯低于治療前，但觀察組治療前、后BNP和IL—12的減少值明顯高于對照組（P < 0.05）。 結(jié)論 心力衰竭患者應(yīng)用倍他樂克進(jìn)行輔助治療，臨床效果好，且能對血清中的BNP和IL—12的表達(dá)進(jìn)行有效的調(diào)節(jié)，進(jìn)而有效改善機體的體內(nèi)環(huán)境，臨床中可以積極應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 心力衰竭；BNP；IL—12；倍他樂克

[中圖分類號] R541[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673—9701（2012）24—0070—02

心力衰竭是一種多病因的、多癥狀慢性綜合征，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，近年來發(fā)病人群增加[1]。腦利鈉肽（BNP）是由心肌細(xì)胞分泌產(chǎn)生的，對拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活、擴張血管和利鈉利尿有重要的作用。有研究顯示BNP在心力衰竭患者血清中的表達(dá)升高[2]。白細(xì)胞介素—12（IL—12）是重要的促炎因子，對心力衰竭的發(fā)展有一定促進(jìn)作用。培他樂克是一種選擇性腎上腺素能β受體阻滯劑，能明顯降低心率、延長舒張期、增加冠狀動脈的血流量、減少心肌耗氧，改善心肌缺血。本實驗關(guān)注倍他樂克佐治心力衰竭患者的臨床療效，關(guān)注倍他樂克對血清中BNP和IL—12的改變，以期為臨床工作提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年1～12月在我院確診為心力衰竭的患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)均參考2007年《慢性心力衰竭診斷治療指南》進(jìn)行診斷[3]。左心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸困難：包括勞力性呼吸困難、咳嗽、端坐呼吸、陣發(fā)性夜間呼吸困難。②咳嗽、咳痰、咯血：肺泡和支氣管黏膜淤血，常于夜間發(fā)生，坐位時咳嗽可減輕，白色漿液性泡沫狀痰為其特點。右心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)：①上腹脹滿：右心衰竭早期癥狀，伴食欲不振、惡心、嘔吐、上腹脹痛。②頸靜脈怒張：右心衰竭的明顯征象。③水腫。④紫紺。全心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)：是右心衰繼發(fā)于左心衰而形成的全心衰。當(dāng)右心衰出現(xiàn)后，右心排血量減少，因此陣發(fā)性呼吸困難等肺淤血癥狀反而有所減輕。擴張型心肌病等表現(xiàn)為左右心室同時衰竭者，肺淤血征往往不很嚴(yán)重，左心衰竭的表現(xiàn)主要為心排血量減少的相關(guān)癥狀和體征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重感染的患者；②有風(fēng)濕病史的患者；③有先天性疾病的患者；④伴有惡性腫瘤的患者。本組共觀察102例，其中男60例，女42例，年齡37～78歲，平均66.5歲；心功能分級：Ⅱ級34例，Ⅲ級48例，Ⅳ級20例。依隨機的原則分為兩組，觀察組51例，其中男30例，女21例，平均年齡66.4歲；心功能分級[1]：Ⅱ級16例，Ⅲ級25例，Ⅳ級10例。對照組 51例，其中男30例，女21例，平均年齡66.6歲；心功能分級：Ⅱ級18例，Ⅲ級23例，Ⅳ級10例。兩組一般臨床特征和心功能分級的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2 治療方法

對照組患者應(yīng)用常規(guī)治療，包括利尿劑（螺內(nèi)酯20 mg，qd）、血管緊張素受體拮抗劑（厄貝沙坦4～8 mg，qd/bid）、洋地黃類制劑[地高辛（0.125～0.25）mg/d]等的應(yīng)用。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上，加用β受體阻滯劑倍他樂克。（產(chǎn)品批號1008038，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)）6.25 mg，bid，如能耐受，每隔兩周將劑量加倍，8周內(nèi)逐漸增至50 mg/d，2次/d，共治療12周。

1.3 BNP和IL—12的檢測方法及質(zhì)控

患者均于確診后（治療前）及治療12周后（治療后）的次日早晨空腹抽取靜脈血10mL，分離血清后置于—20°冰箱中保存，樣本均于兩周內(nèi)集中測定。BNP和IL—12的檢測應(yīng)用ELISA方法檢測，均由同一位主管檢驗師進(jìn)行操作，嚴(yán)格質(zhì)控。

1.4 治療效果的評價標(biāo)準(zhǔn)

兩組均于治療3個月觀察療效。顯效：治療后心功能恢復(fù)到Ⅰ級或心功能改善Ⅱ級；有效：心功能改善I級，但未能達(dá)到Ⅰ級；無效：用藥前后心功能分級無變化[4]。本組計算總有效率，即總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SAS6.12進(jìn)行統(tǒng)計分析，總有效率的組間比較采用χ2檢驗，計量資料的組間比較采用t檢驗， P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

兩組各51例完成了預(yù)期治療及隨訪，由表1可見，觀察組治療后的總有效率明顯高于對照組（P < 0.05）。

2.2 兩組患者治療前、治療后血清中BNP和IL—12表達(dá)的比較

兩組患者治療后血清中BNP（觀察組：378.54±30.71 vs 87.31±21.50，t = 15.43，P < 0.01；對照組：369.53±34.96 vs 137.49±29.36，t = 11.22，P < 0.01）和IL—12（觀察組：89.84±7.61 vs 34.13±6.48，t = 18.75，P < 0.01；對照組：86.72±9.61 vs 46.22±7.51，t = 13.43，P < 0.01）的表達(dá)均減少，但是觀察組患者的減少值明顯高于對照組。見表2。

3 討論

心力衰竭是各種心血管疾病終末階段的臨床表現(xiàn)，近年來隨著“心肌重塑是心力衰竭發(fā)生機制”認(rèn)識的逐步深入，心衰的治療模式有了重要改變[5]，β受體阻滯劑開始應(yīng)用于治療中，倍他樂克是重要代表，也逐漸顯示出了其治療的價值。倍他樂克可以擴張外周血管，增加冠脈血流量，改善癥狀；其次倍他樂克在應(yīng)用時還可以增加其他藥物的作用效果，或為其他藥物發(fā)揮作用爭取到足夠的時間。BNP作為利鈉肽系統(tǒng)的重要成員，可以由心室和腦細(xì)胞釋放，其分泌的量與心腔的容量及壓力負(fù)荷有關(guān)。當(dāng)心腔的壓力升高時，BNP合成增加，引起血清中BNP的表達(dá)升高，其機制與心肌細(xì)胞肥大、纖維組織增生及炎細(xì)胞浸潤可能有關(guān)。II—12是由多肽鏈組成的促炎介質(zhì)，對刺激T細(xì)胞和NK細(xì)胞分泌、促進(jìn)T細(xì)胞轉(zhuǎn)化及分化、增強自然殺傷細(xì)胞的殺傷活性有重要作用[6]。

本實驗在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用倍他樂克，結(jié)果顯示臨床效果明顯，故臨床中可以積極應(yīng)用。倍他樂克是具有延長機體耐氧時間、保護(hù)心肌、抗心律失常、增加冠脈血流量、抗休克、抗脂質(zhì)過氧化、調(diào)節(jié)免疫功能，改善血流變性、興奮垂體—腎上腺皮質(zhì)功能、增強機體非特異性抵抗力、抗疲勞的作用，從而對循環(huán)、呼吸及血液等系統(tǒng)起到改善和保護(hù)作用[7，8]。實驗結(jié)果顯示，倍他樂克能有效地降低血清中BNP和IL—12的表達(dá)，明顯地抑制由BNP和IL—12引起的內(nèi)環(huán)境的級聯(lián)反應(yīng)，從機體微環(huán)境角度進(jìn)行有效調(diào)節(jié)。IL—12是炎性指標(biāo)，而心衰與炎癥指標(biāo)的關(guān)系逐漸引起關(guān)注，倍他樂克對炎性因子的作用，可能是后續(xù)研究中關(guān)注的，也可能是倍他樂克重要的作用機制。BNP在心衰時過度表達(dá)，具有利鈉利尿擴血管的作用，也被認(rèn)為是心衰分級和評價心衰療效的敏感性指標(biāo)。倍他樂克可以使血清中BNP的表達(dá)下降，由于BNP的表達(dá)與臨床疾病的發(fā)展過程和病變程度具有一致性，實驗結(jié)果也間接證明了倍他樂克對心力衰竭患者癥狀和體征的改善效果明顯，也對保護(hù)心肌、增強心肌收縮力具有重要價值。倍他樂克作為重要的β受體阻滯劑，其機制通過以下過程調(diào)節(jié)：①增加心肌β受體的密度，恢復(fù)交感神經(jīng)對心力衰竭心臟的有效支持作用，使心力衰竭患者的血流動力學(xué)得到改善；②抑制心力衰竭時過度激活的血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，對心肌容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷形成有效地降低，進(jìn)而改善癥狀；③有效地減慢患者的心率，降低心肌耗氧量，改善心肌細(xì)胞的功能；④提高心肌細(xì)胞的電生理穩(wěn)定性，起到抗心律失常的作用[9，10]。

總之，心力衰竭的患者應(yīng)用倍他樂克進(jìn)行治療，臨床效果好，對血清中BNP和IL—12的表達(dá)調(diào)節(jié)作用強，進(jìn)而有效改善機體的內(nèi)環(huán)境，臨床治療中可以積極應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Zebrack JS，Munger M，Macgregor J，et al. Beta—receptor selectivity of carvedilol and metoprolol succinate in patients with heart failure （SELECT trial）：a randomized dose—ranging trial[J]. Pharmacotherapy，2009，29（8）：883—890.

[2]Feola M， Lombardo E， Taglieri C， et al. Plasma BNP and renal failure as prognostic factors of mid—term clinical outcome in congestive heart failure patients[J]. Int J Cardiol， 2011， 149（1）： 114—115.

[3]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會， 中華心血管病雜志編委員會. 慢性心力衰竭診斷治療指南[J]. 中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076—1095.

[4]徐文奎. 曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的臨床研究[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2009，16（19）：35—36.

[5]Sonntag F，Schffski O，Hass B. Does the use of metoprolol—succinate in patients with chronic heart failure lead to a higher efficacy in treatment without causing additional costs[J]. MMW Fortschr Med，2005，147（24）：39.

[6]江振友，高陽，方丹云，等. SARS患者血清IL—8、IL—12和TGF—β1的檢測及意義[J]. 中國免疫學(xué)雜志，2004，20（10）：717—719.

[7]Talbert RL. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of beta blockers in heart failure[J]. Heart Fail Rev，2004，9（2）：131—137.

[8]閆凱. 倍他樂克治療慢性心力衰竭的療效觀察[J]. 實用藥物與臨床， 2006，9（5）：288—290.

[9]Vittorio TJ， Zolty R， Kasper ME， et al. Differential effects of carvedilol and metoprolol succinate on plasma norepinephrine release and peak exercise heart rate in subjects with chronic heart failure[J]. J Cardiovasc Pharmacol Ther，2008，13（1）：51—57.

[10]鄭培榆，陳強. 依那普利和倍他樂克聯(lián)合治療舒張性心力衰竭療效觀察[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2009，38（19）：2484—2485.

（收稿日期：2012—04—19）