茅利明　許德順

[摘要] 目的 檢測2型糖尿病（T2DM）患者的血液流變學幾項指標、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平及其相關性，探討3項聯合檢測在T2DM的應用價值。 方法 對245例T2DM患者及84例健康體檢者進行血液流變學檢測，同時檢測空腹血糖和糖化血紅蛋白，并進行相關關系檢驗。 結果 245例T2DM患者血液流變學指標（全血黏度和血漿黏度）、空腹血糖和糖化血紅蛋白均較對照組有明顯增高（P < 0.05、P < 0.01、P < 0.05）；血液流變學的低切和高切的改變與FPG和HbA1c呈良好正相關性（r = 0.514、r = 0.584和r = 0.649、r = 0.716）。 結論 聯合檢測T2DM患者的血液流變學、空腹血糖和糖化血紅蛋白指標有利于評估其血糖控制及疾病進展程度。

[關鍵詞] 2型糖尿??；血液流變學；空腹血糖；糖化血紅蛋白；聯合檢測

[中圖分類號] R587.1[文獻標識碼] B[文章編號] 1673—9701（2012）24—0107—02

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）為一種常見的由于病人體內糖代謝紊亂而引發(fā)的代謝紊亂癥候群，因長期高血糖及血糖調節(jié)障礙而出現脂類、蛋白質代謝及血液流變學的改變，其中血液流變學的變化可因其對血液流變的諸因素的影響成為心腦血管并發(fā)癥的高危因素。本文報道聯合檢測2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者血液流變學、空腹血糖和糖化血紅蛋白及其變化的相關關系對評價疾病狀態(tài)的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月～2011年5月本院內分泌科診斷為T2DM病人（按WHO 1999年制定的DM診斷標準）245例，年齡23～82歲，平均（46.36±27.21）歲，其中男136例，女109例；對照組84例為健康體檢者，排除有高血壓、甲亢、DM等疾病者，年齡23～62歲，平均（39.45±27.14）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。

1.2 方法

1.2.1儀器與試劑血液流變學檢測采用普利生LBY—N6全自動血液流變儀，所用標準品與清洗液由北京普利生儀器有限公司提供，稀釋液采用注射用生理鹽水；空腹血糖（FPG）采用日立—7600全自動生化分析儀氧化酶法（GOD—POD）檢測，試劑由寧波慈城生化試劑公司提供；糖化血紅蛋白（HbA1c）采用伯樂公司（BIO—RAD）的Dia STAT全自動糖化血紅蛋白儀檢測。

1.2.2 測定方法禁食12 h后，于次日清晨空腹抽取肘靜脈血4 mL置于肝素抗凝管（顛倒混勻5～6次），采用普利生LBY—N6全自動血液流變儀做血液流變學指標檢測；抽取2 mL全血置于促凝劑管，3000 r/min、5 min分離出血清后用日立—7600全自動生化分析儀做血糖檢測；另外2 mL 全血置于EDTA—K2抗凝管混勻后，用Dia—STAT全自動糖化血紅蛋白儀檢測HbA1c。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件對兩組數據進行統(tǒng)計學處理，計量數據采用均數±標準差（x±s）表示。兩組計量數據差異進行均數t檢驗；計數數據進行χ2分析。P < 0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。DM組血流變各項數據分別與FPG及HbA1c進行相關性分析。

2 結果

2.1 兩組血液流變學指標、FPG、HbA1c水平及比較結果

見表1。從表1可見，T2DM組血液流變學指標（全血黏度的低切、中切、高切及血漿黏度）均明顯高于對照組（P < 0.05），FPG、HbA1c也明顯高于對照組（P < 0.01）。

2.2 DM組血流變學指標與FPG、HbA1c的相關性分析結果

見表2。從表2可見，DM組的全血黏度（低切、高切）與FPG和HbA1c均呈良好的正相關（r = 0.514、r = 0.584和r = 0.649、r = 0.716），血漿黏度與FPG和HbA1c呈較低的正相關（r = 0.117和r = 0.218）。

3 討論

血液流變學主要檢測患者的血液黏度，相關指標的變化即可反映患者血液流動性及黏滯性狀態(tài)。DM患者的長期高血糖會引起血液流變學幾個檢測指標的異常，其中全血低切黏度的變化是由于高血糖引起紅細胞膜或血液中脂類成分的改變而使紅細胞膜的帶電性異常，紅細胞表面的負電荷量減少，使其易形成緡錢狀的聚集體，導致全血低切黏度的增高；高血糖時血漿膠體滲透壓升高，會導致紅細胞聚集能力增強和變形能力降低，如有葡萄糖滲透到紅細胞內，改變紅細胞內的流動性，更會加重血液黏度的升高。另外DM患者血漿中的“血小板聚集增強因子”，也使血小板更容易黏附、聚集，也是全血黏度增高的原因之一[1]。Velcheva I等[2]研究認為，全血高切黏度的變化主要與紅細胞變形性改變密切相關。DM患者血脂增高時，紅細胞膜膽固醇、磷脂和過氧化脂質等增加不但使紅細胞膜的電荷量減少，更會導致紅細胞變形能力下降、全血高切黏度升高，進而微循環(huán)受阻。本實驗顯示全血黏度的幾個指標（低切、中切和高切）均明顯高于對照組（P < 0.05，P < 0.01），而且低切和高切與FPG和HbA1c也呈良好的的正相關關系（r = 0.514、r = 0.584和r = 0.649、r =0.716），這表示，血糖增高越明顯，血液黏度也隨之有明顯增高。這也進一步支持DM時，由于增高的血糖使紅細胞膜的各項生物學特性發(fā)生改變，從而引起血液黏度增高所致的血液流變學改變的論證。

HbA1c是由于血紅蛋白分子中的氨基與糖分子中的醛基在無酶催化下直接發(fā)生蛋白質糖基化反應而形成。DM患者長期高血糖狀態(tài)會增加血紅蛋白的這種非酶糖基化反應，導致HbA1c的生成增加。舒思潔[3]在研究DM發(fā)病機制時發(fā)現，DM患者體內一種熒光性糖基化的終末產物（AGES）增多，如AGES被分解生成一類可溶性AGES多肽，一方面AGES可作用于內皮細胞外基質，刺激膠原蛋白發(fā)生交聯，引起血管壁特別是毛細血管基底膜增厚；與此同時，可抑制正常的細胞外基質中內皮細胞連接蛋白（如透明連接蛋白）的粘聯和伸展，使內皮細胞之間的結合力下降，導致血管通透性增加。血管壁增厚和血管通透性增加是糖尿病患者微血管病變的主要特點。AGES還對血小板膜蛋白產生作用，使血小板膜上的纖維蛋白原受體與纖維蛋白原結合增強，并通過氧化應激反應促進血小板聚集，增加血小板的聚集和黏附。這種可促進高凝的血流動力學改變，也影響著微血管的舒縮功能。HbA1c的增高不只是表明DM患者過去血糖控制不好，也反映出該患者血管硬化的進展信號和血液黏度也在不斷增加，這不但促進血液的高凝狀態(tài)，也會進一步加重血管壁損傷[4]。本組T2DM患者血流變學主要指標檢測顯示，T2DM組與對照組比較，全血黏度（中切、低切、高切）、血漿黏度、FPG和HbA1c均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。臨床上一般檢測DM患者FPG、HbA1c主要為觀察患者血糖控制的狀態(tài)，HbA1c的檢測有利于對DM患者過去8～12周血糖控制狀態(tài)的評估。本組T2DM患者血液流變學全血黏度（低切、高切）與FPG、HbA1c均呈良好的正相關。結果反映出T2DM患者HbA1c的升高程度與血液黏度以及微循環(huán)受阻和血管病變程度相平行，也進一步說明血液流變學改變會反映糖尿病病程進展的狀況[5]。

高血糖、蛋白質糖基化、自由基和脂質過氧化及某些細胞因子的作用均可透導細胞凋亡，使細胞凋亡過度。文獻報道[3]，通過動物實驗證明，長期高濃度葡萄糖培養(yǎng)大鼠胰島細胞和小鼠ΒTc3細胞可使細胞對葡萄糖刺激的胰島素分泌反應降低和細胞內胰島素減少，進一步可誘導大鼠胰島細胞和小鼠ΒTc3細胞凋亡和功能缺陷。說明高血糖引起的細胞凋亡過度可能是β細胞功能持續(xù)減退的重要原因，當β細胞分泌胰島素的功能不斷減弱直至極度衰竭時，造成血中胰島素水平極其低下，患者的FPG水平必然持續(xù)升高并從尿中排出。其后會有大量脂肪酸和氨基酸被動員出來參與能量代謝，機體即表現為高血脂和高血漿蛋白質狀態(tài)。由于高血糖、高血脂及高血漿蛋白質使血液流變學各項指標發(fā)生相應變化，血液黏滯性的不斷增高必然導致血流滯緩，成為心腦血管并發(fā)癥重要危險因素[5，6]。本文提示，在T2DM診治過程中定期進行血液流變學與FPG、HbA1c的聯合檢測，對評估T2DM的療效，及時發(fā)現病人的微血管病變進展情況，從另一角度評價T2DM病人胰島β細胞受損狀態(tài)和采取有效措施防止心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生有積極的意義。

[參考文獻]

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[2]Velcheva I，Damianov P， Antonova N，et al. Hemorheology and vascular reactivity in patients with diabetes mellitus type 2[J]. Clin Hemorheol Microcirc，2011，49（1）：505—511.

[3]舒思潔. 糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)病機制和中藥防治[J]. 咸寧學院學報（醫(yī)學版），2007，21（1）：671—673.

[4]Velcheva I，Damianov P，Mantarova S，et al. Hemorheology and heart rate variability in patients with diabetes mellitus type 2[J]. Clin Hemorheol Microcirc，2011，49（1）：513—518.

[5]王逢春.糖尿病的血流變學改變[J].醫(yī)學理論與實踐，2010，23（12）：1497—1498.

[6]劉銘，蘇京，孫津紅，等. 長期高濃度葡萄糖對胰島細胞凋亡和功能相關基因表達的影響[J].中華內分泌代謝雜志，2003，19（4）：301—304.

（收稿日期：2011—12—30）