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袁越 III型糖尿病

2012-04-29 00:53:31
大眾健康 2012年12期
關(guān)鍵詞:海默病阿爾茲腦細(xì)胞

研究表明,阿爾茲海默病有可能是一種新型的糖尿病。

美國神經(jīng)生理學(xué)家蘇珊·德拉蒙特(Suzanne de la Monte)博士是研究腦神經(jīng)生理的專家,她一直對酒精的作用很感興趣,想搞清楚酒精為什么會影響大腦的思考能力。當(dāng)時已經(jīng)知道酒精會降低大腦內(nèi)胰島素受體的數(shù)量,但不知道胰島素受體減少的后果是什么,于是她設(shè)計了一個實(shí)驗(yàn),用一種非酒精藥物將實(shí)驗(yàn)小鼠腦神經(jīng)表面所有的胰島素受體全部去掉,看看會發(fā)生什么事情。結(jié)果大大出乎她的意料,小鼠腦部出現(xiàn)了大量粉紅色的斑痕,化驗(yàn)表明它們竟然是阿爾茲海默病特有的淀粉樣蛋白(Amyloid- ?)。而這批小鼠在行為上也表現(xiàn)得和阿爾茲海默病患者一樣,行為遲鈍呆滯,連最簡單的迷宮都走不出來,有時甚至連平時放食物的地方都找不到。

阿爾茲海默病是一種神經(jīng)退行性疾病,老年人的發(fā)病率最高,在中國一直被稱為老年癡呆。中國衛(wèi)生部上個月發(fā)文指出,老年癡呆癥這個說法有歧視的嫌疑,以后將統(tǒng)一使用阿爾茲海默病這個更加規(guī)范的名稱。根據(jù)部分地區(qū)的抽樣調(diào)查結(jié)果顯示,此病在我國60歲以上人群中的比例約為4.2%,發(fā)病率有逐年上升的趨勢。國外的情況也很類似,而且越是發(fā)達(dá)國家情況越嚴(yán)重。僅僅在美國,目前就有超過500萬阿爾茲海默病患者,去年美國人用于治療此病的花費(fèi)高達(dá)1300億美元。

阿爾茲海默病目前沒有特效藥,只能通過服用其他藥物緩解部分癥狀??茖W(xué)家們尚未搞清此病的發(fā)病機(jī)理,目前僅僅知道此病源于患者腦組織萎縮,并伴有淀粉樣蛋白的堆積,后者已經(jīng)成為診斷此病的一個最為顯著的指標(biāo)。正是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了這一癥狀,德拉蒙特博士才敢確定那批小鼠確實(shí)患上了阿爾茲海默病。

那么,胰島素在這個案例中究竟意味著什么呢?眾所周知,胰島素是一種血糖調(diào)節(jié)激素,當(dāng)血液中的葡萄糖含量過高時,胰腺細(xì)胞就會分泌胰島素,而肌肉或者肝臟等處的細(xì)胞表面帶有胰島素受體,它們接收了胰島素發(fā)出的指令后便開始吸收血液中的葡萄糖,將其轉(zhuǎn)變成能量或者糖原儲存起來。如果這個過程出了問題,人就會得糖尿病。已知糖尿病分為兩種類型,I型糖尿病人的胰島細(xì)胞被破壞了,沒辦法生產(chǎn)胰島素。II型糖尿病人的胰島素受體出了毛病,要么數(shù)量太少,要么功能減弱,不再聽從胰島素的指揮,其結(jié)果就是病人血液中的胰島素含量和葡萄糖含量都很高,大多數(shù)糖尿病人都屬于這一類。

換句話說,當(dāng)?shù)吕商夭┦坑盟幬锵诵∈竽X細(xì)胞表面的胰島素受體時,她無意之中在小鼠的腦子里模仿了糖尿病的生理過程。

接下來的問題是,胰島素對于腦細(xì)胞有何特殊功效呢?答案是:胰島素能調(diào)節(jié)腦細(xì)胞活性,讓大腦變得更加聰明。首先,胰島素能指揮腦細(xì)胞從周圍環(huán)境中吸收葡萄糖,將其轉(zhuǎn)變成能量被自己所用。大家肯定知道,思考是一件很耗能的事情,需要消耗大量葡萄糖,沒有胰島素,人腦就會因?yàn)槿狈δ芰慷V顾伎?。其次,胰島素還能改變神經(jīng)細(xì)胞的形狀,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的多元化,以及幫助不同的神經(jīng)細(xì)胞之間建立連接,所有這些功能都有助于增強(qiáng)腦力。如果用某種手段降低大腦內(nèi)負(fù)責(zé)思維的海馬區(qū)和前額葉的胰島素水平,將直接導(dǎo)致腦力下降,反應(yīng)遲鈍。第三,胰島素還能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)(比如乙酰膽堿)的功能,后者是促進(jìn)記憶和學(xué)習(xí)能力的重要因子。

綜合上述因素,德拉蒙特博士得出結(jié)論說,只要模仿糖尿病,想辦法干擾哺乳動物的腦細(xì)胞對胰島素的正常反應(yīng),就會引發(fā)阿爾茲海默病。她在上個月出版的《阿爾茲海默病雜志》(Journal of Alzheimer's Disease)上撰寫了一篇論文,詳細(xì)描述了這個假說的誕生過程。文章稱,很多同行在其他哺乳動物中重復(fù)了相同的實(shí)驗(yàn),得到了類似的結(jié)果,說明這個結(jié)論具有普適性。

糖尿病和阿爾茲海默病看似是八竿子打不著的兩種完全不同的疾病,為什么會有如此大的關(guān)聯(lián)呢?美國阿伯尼大學(xué)(University of Albany)的伊萬·麥克內(nèi)(Ewan McNay)教授認(rèn)為,兩者有關(guān)聯(lián)并不奇怪,因?yàn)橐葝u素對于人類大腦功能的促進(jìn)作用是符合進(jìn)化論的。眾所周知,人類的祖先主要依靠采集野生植物種子為食,很少吃到甜的東西。只有在采集到大量野果時,血液中的葡萄糖含量才會驟然升高,此時胰島素水平也會迅速升高,一方面幫助體細(xì)胞將多余的葡萄糖儲存起來備用,另一方面刺激腦細(xì)胞記住這個感覺,以便下次能夠更容易地找到這個地方,摘到富有營養(yǎng)的野果。

可是,隨著社會的發(fā)展,現(xiàn)代人幾乎每天都能吃到甜食或者富含脂肪的食品,胰腺不得不持續(xù)不斷地分泌胰島素,于是人體細(xì)胞對胰島素的敏感程度逐漸降低,糖尿病就是這么來的。這就好比一個人敲門,一開始只要輕輕敲幾下就可以了,但如果他總是不停地敲,門內(nèi)的人就會逐漸變得遲鈍,下次再想引起對方的注意,就必須敲得更響才行。

按照這個思路,以德拉蒙特博士為代表的一批科學(xué)家提出了一個新假說,認(rèn)為高糖高脂食品導(dǎo)致的過量胰島素分泌會讓大腦逐漸變得遲鈍,最終演變成阿爾茲海默病。他們甚至認(rèn)為阿爾茲海默病本質(zhì)上就是一種新型的糖尿病,并將其稱之為III型糖尿病。這個假說提出來后,引起了西方各國衛(wèi)生部門的高度重視。因?yàn)榻y(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示糖尿病患者人數(shù)正在急速增加,再過幾年這批人年紀(jì)大了之后,會不會導(dǎo)致阿爾茲海默病的大爆發(fā)呢?

從目前的研究結(jié)果來看,這個假說還存在一些疑問。比如,很多患糖尿病的老年人并沒有同時得阿爾茲海默病,很多得了此病的人也沒有同時患上糖尿病,這說明兩者并不完全是一一對應(yīng)的關(guān)系,可能還存在一些其他因素。但是,從現(xiàn)有的流行病調(diào)查數(shù)據(jù)來看,糖尿病確實(shí)會增加阿爾茲海默病的發(fā)病率,兩者之間肯定是有一定的因果關(guān)系的。

那么,糖尿病引發(fā)阿爾茲海默病的致病機(jī)理到底是怎樣的呢?這方面的研究非?;钴S,已經(jīng)取得了不少有趣的成果。比如,有人發(fā)現(xiàn)降解胰島素的酶同時還負(fù)責(zé)降解淀粉樣蛋白,屬于一酶多用。過多的胰島素會導(dǎo)致該酶無暇顧及淀粉樣蛋白,其結(jié)果就是造成了后者的富集,并引發(fā)阿爾茲海默病。

既然如此,有沒有可能通過治療糖尿病來治療阿爾茲海默病呢?這個思路也是有道理的,美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)剛剛撥出一筆790萬美元的??睿糜谠囼?yàn)一種治療糖尿病的噴劑,看看它能否減緩阿爾茲海默病的癥狀。

對于普通讀者來說,我們所能做的就是盡量少吃高糖高脂食品,增加運(yùn)動,避免糖尿病的發(fā)生。

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