周新榮

（浙江省淳安縣姜家中心衛(wèi)生院全科，浙江淳安 311722）

低分子肝素聯(lián)合不同劑量阿司匹林治療急性腦梗死的療效和安全性比較

周新榮

（浙江省淳安縣姜家中心衛(wèi)生院全科，浙江淳安 311722）

目的觀(guān)察相同劑量低分子肝素聯(lián)合不同劑量阿司匹林腸溶片治療急性腦梗死的臨床療效和安全性。方法將急性腦梗死患者80例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各40例。2組低分子肝素用量相同，5 000U腹部皮下注射，2次/d，連用2周。對(duì)照組阿司匹林100mg口服，1次/d，連用2周，治療組阿司匹林300mg口服，1次/d，連用2周。2周后觀(guān)察2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、臨床療效及凝血功能變化。結(jié)果與對(duì)照組相比，治療組治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯降低，臨床有效率顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而治療前后凝血功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論在腦梗死急性期，低分子肝素同等條件下，阿司匹林腸溶片300mg/d臨床療效優(yōu)于100mg/d。

肝素，低分子量；阿司匹林；腦梗塞

阿司匹林是在急性期腦梗死治療當(dāng)中具有臨床獲益的一種抗血小板藥物。盡管阿司匹林在臨床上已廣泛應(yīng)用，但在急性腦梗死的治療當(dāng)中，對(duì)于其最佳劑量的使用仍存在爭(zhēng)議［1］。我院觀(guān)察了同等劑量低分子肝素條件下聯(lián)合不同劑量阿司匹林腸溶片治療急性腦梗死80例的臨床療效和安全性?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將我院2007年6月—2010年6月收治的急性腦梗死患者80例納入研究。診斷標(biāo)準(zhǔn)按照1995年全國(guó)第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的《各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)》［2］，并均有CT或MRI證實(shí)。均為住院患者，首次發(fā)病，發(fā)病在2d之內(nèi)。本次治療前均未接受過(guò)溶栓、抗凝治療。排除標(biāo)準(zhǔn)，①有嚴(yán)重的心、肺、肝、腎疾病者；②有明顯出血傾向及出血性疾病者；③近期行大手術(shù)，且切口未愈合者；④?chē)?yán)重意識(shí)障礙者；⑤伴有活動(dòng)性消化性潰瘍者；⑥過(guò)敏體質(zhì)者。將80例患者隨機(jī)分為2組，每組40例。低分子肝素聯(lián)合阿司匹林腸溶片100 mg組作為對(duì)照組，男性24例，女性16例，年齡43～84歲，平均（62.4±8.5）歲。低分子肝素聯(lián)合阿司匹林腸溶片300mg組作為觀(guān)察組，男性21例，女性19例，年齡47～80歲，平均（63.6±6.8）歲。2組患者在性別、年齡、既往史、伴隨疾病等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組均行低分子肝素治療，5 000U臍周皮下注射，2次/d，連用2周。對(duì)照組給予阿司匹林腸溶片100mg口服，1次/d，連用2周。觀(guān)察組給予阿司匹林腸溶片300mg口服，1次/d，連用2周。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查：2組病例用藥前及用藥后14d均行血小板計(jì)數(shù)和凝血酶原時(shí)間檢測(cè)。

1.2.3 影像學(xué)檢查：2組病例在治療后14d行CT或MRI復(fù)查。

1.2.4 療效評(píng)估：按照全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議通過(guò)的“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（neural function defect score，NDS）標(biāo)準(zhǔn)”［2］對(duì)2組病例治療前及治療后14d進(jìn)行評(píng)估，并對(duì)治療效果進(jìn)行臨床療效評(píng)定。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下，①基本痊愈，功能缺損評(píng)分減少≥91%～100%，病殘程度為0級(jí)；②顯著進(jìn)步，功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；③進(jìn)步，功能缺損評(píng)分減少≥18%～45%；④無(wú)變化，功能缺損評(píng)分減少或增加在18%以?xún)?nèi)；⑤惡化，功能缺損評(píng)分增加在18%以上。臨床有效為基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步，無(wú)效為無(wú)變化+惡化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以ˉx±s表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效：治療后14d治療組臨床有效率90%，對(duì)照組75%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組治療14d臨床療效比較Table 1 Clinical effect of treatment for 14 days in observation group and control group

2.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較：治療后14d治療組神經(jīng)功能評(píng)分較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組治療后與治療前相比神經(jīng)功能評(píng)分均明顯改善（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后NDS比較Tab le 2 NDS com parison between tw o groupspre-treatment and post-treatment

2.3 凝血功能比較：2組治療前后凝血功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后凝血功能比較Table 3 Coagulation function com parison between two groups pre-treatment and post-treatment

2.4 不良反應(yīng)：觀(guān)察組出現(xiàn)皮膚瘀斑2例，牙齦出血1例，消化道出血1例。對(duì)照組出現(xiàn)皮膚瘀斑1例，牙齦出血1例。2組均無(wú)明顯顱內(nèi)出血。

3 討 論

腦供血?jiǎng)用}內(nèi)血栓形成或腦外循環(huán)系統(tǒng)血凝塊進(jìn)入腦動(dòng)脈造成腦血管阻塞是引起腦梗死發(fā)病的主要致病因素。腦栓塞形成以后，其動(dòng)脈供血部位因缺血、缺氧而發(fā)生中心壞死，周?chē)X組織形成半暗區(qū)。若能及時(shí)使腦組織恢復(fù)血供，患者神經(jīng)功能缺損將獲得極大的恢復(fù)，否則半暗區(qū)將進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為壞死區(qū)，使得神經(jīng)功能缺損呈進(jìn)行性增加。因此溶栓治療成為急性腦梗死的公認(rèn)推薦首選治療方法。國(guó)外學(xué)者推薦發(fā)病后5h作為溶栓治療的最佳時(shí)機(jī)，而國(guó)內(nèi)學(xué)者推薦發(fā)病后6h應(yīng)用溶栓治療［3-4］。由于嚴(yán)格的治療時(shí)間窗限制，多數(shù)患者失去了溶栓治療的時(shí)機(jī)。因此有學(xué)者［4］提出了抗血小板凝集、抗凝、降纖療法，即抗栓治療。聯(lián)合應(yīng)用抗血小板凝集、抗凝、降纖治療可以防止血栓進(jìn)一步發(fā)展，避免側(cè)支循環(huán)微小血栓形成，有效地增加缺血半暗帶供血量，阻止病情的進(jìn)展。

國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究［5-6］顯示在腦梗死急性期給予低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療安全有效，但對(duì)于阿司匹林最合適劑量的應(yīng)用還存在一定分歧。中國(guó)急性卒中試驗(yàn)（chinese acute stroke trial，CAST）［7］將21 106例患者隨機(jī)分為阿司匹林組（160mg/d）和安慰劑組。對(duì)可疑急性腦卒中患者發(fā)病48h內(nèi)開(kāi)始用藥，持續(xù)4周。結(jié)果顯示阿司匹林可以降低腦卒中的病死率和復(fù)發(fā)率。而國(guó)際卒中試驗(yàn)（international stroke trial，IST）［8］為多中心試驗(yàn)，入組19 435例患者，結(jié)果顯示每天應(yīng)用阿司匹林300mg可以明顯降低腦卒中患者的復(fù)發(fā)率和病死率?；谝陨?個(gè)大型試驗(yàn)的結(jié)果，美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)推薦在腦卒中急性發(fā)病的48h內(nèi)給予阿司匹林150～325mg治療。而在阿司匹林聯(lián)合低分子肝素或其他藥物治療急性腦梗死方面，國(guó)內(nèi)大部分文獻(xiàn)［9］報(bào)道阿司匹林的用量為100mg/d。因此在本研究中，我們將對(duì)照組中阿司匹林的用量設(shè)為100mg，將觀(guān)察組中阿司匹林的用量設(shè)定為300mg，2組中阿司匹林的劑量均在國(guó)際推薦的安全范圍內(nèi)。查閱國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)尚無(wú)低分子肝素聯(lián)合不同劑量阿司匹林的對(duì)比研究報(bào)道。本研究顯示低分子肝素聯(lián)合不同劑量的阿司匹林均可提高臨床療效，但觀(guān)察組總有效率高達(dá)90.0%，顯著高于對(duì)照組75.0%（P＜0.05）。2組治療后與治療前相比神經(jīng)功能評(píng)分均有明顯改善（P＜0.05），與對(duì)照組相比，觀(guān)察組神經(jīng)功能評(píng)分改善更為顯著（P＜0.05）。而且2組在治療后血小板計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間無(wú)顯著變化。這提示觀(guān)察組能更有效的改善缺血半暗帶的血供，防止壞死進(jìn)一步擴(kuò)大，使得神經(jīng)功能缺損得到進(jìn)一步恢復(fù)，而不增加腦出血幾率。因此低分子肝素聯(lián)合300mg阿司匹林應(yīng)用于急性腦梗死的治療是一種安全、有效的方法，適合臨床推廣。

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（本文編輯：劉斯靜）

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·本刊編輯部·

CLINICAL EFFECT AND SAFETY OF LOW MOLECULARWEIGHT HEPARIN IN COM BINATION W ITH DIFFERENT DOSES OF ENTERIC-COATED ASPIRIN TABLETS IN THE TREATMENT OF ACUTE CEREBRAL INFARCTION

ZHOU Xinrong
（Department of General Family Medicine，Jiangjia Town Central Hospital Chun’an County，Zhejiang Province，Chun’an 311722，China）

ObjectiveTo observe the clinical effect and safety of same dose of low molecular weight heparin in combination with different doses of enteric-coated aspirin tablet in the treatment of acute cerebral infarction.MethodsEighty patients with acute cerebral infarction were random ly divided into control group and treatment group with 40 cases in each group.The same dose of low molecular weight heparin was used in two groups，5 000 U injected subcutaneously，twice daily for 2 weeks.In control group，aspirin 100 mg was given orally once a day for2 weeks.In treatmentgroup，aspirin 300mg was given orally once a day for 2 weeks.Neurological deficit score，clinical efficacy and coagulation function changes were observed before and 2 weeks after treatment.ResultsCompared with the control group，neurological deficit score in treatment group was significantly lower and clinical efficiency significantly increased，the difference was statistically significant（P＜0.05），and there was no significant difference in coagulation function before and after treatment（P＞0.05）.ConclusionWith the same dose of low molecular weight heparin，enteric-coated aspirin tablets at300 mg/d is superior to 100mg/d used in improving clinical efficacy of acute cerebral infarction.

heparin，low-molecular-weight；aspirin；brain infarction

R743.33

A

1007-3205（2012）02-0139-03

2011-12-02；

2012-01-30

周新榮（1977-），男，浙江淳安人，浙江省淳安縣姜家中心衛(wèi)生院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事全科醫(yī)學(xué)疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.02.006