侯新平

(菏澤牡丹醫(yī)藥有限責(zé)任公司,山東 菏澤 274000）

2型糖尿病胰島素泵治療對(duì)糖脂代謝及纖溶酶原的作用影響

侯新平

(菏澤牡丹醫(yī)藥有限責(zé)任公司,山東 菏澤 274000）

目的 探討胰島素泵治療對(duì)初診2型糖尿病患者糖脂代謝及纖溶酶原的作用及影響。方法對(duì)80例初診2型糖尿病患者進(jìn)行為期2周的胰島素泵強(qiáng)化治療，所有受試者入院后均禁食8～12 h，第二天早7：00空腹行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，分別于試驗(yàn)前和口服75 g葡萄糖后2 h取靜脈血，檢查血糖、糖化血紅蛋白、血脂、纖溶活性等指標(biāo)，然后再用胰島素泵治療，治療兩周后對(duì)照血糖、糖化血紅蛋白、血脂、纖溶活性和胰島素抵抗改善的情況。結(jié)果79例患者胰島素泵治療次日即可見到明顯的血糖下降，空腹、餐后2 h血糖也得到良好控制，血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯均較治療前明顯降低，高密度脂蛋白膽固醇有明顯升高。血液纖溶系統(tǒng)活性有明顯改善作用。結(jié)論對(duì)伴明顯高血糖的初診2型糖尿病患者，短期胰島素泵強(qiáng)化治療具有快速穩(wěn)定控制血糖，并有明顯改善脂質(zhì)代謝和血液纖溶系統(tǒng)活性的作用。

糖尿病/治療；胰島素/治療應(yīng)用；糖脂/代謝；纖溶酶原/代謝

2型糖尿病發(fā)病和病情進(jìn)展的主要原因是β細(xì)胞功能缺陷和胰島素抵抗[1]，為了研究持續(xù)皮下胰島素輸注（continuous subcutaneous insulin infusion，CSII）治療對(duì)2型糖尿病糖脂代謝及纖溶酶原的作用，我們對(duì)初診2型糖尿病患者80例采用胰島素泵治療，觀察血糖、糖化血紅蛋白、血脂、纖溶活性等指標(biāo)變化?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 對(duì)初診2型糖尿病患者80例進(jìn)行為期2周的胰島素泵強(qiáng)化治療，其中女性50例，男性30例；平均年齡56歲；體質(zhì)指數(shù)20～25 kg/cm2。符合1999年WHO提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為新診斷未治療者，空腹血糖＞12 mmol/L。排除糖尿病各種嚴(yán)重并發(fā)癥、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎疾患及心功能不全、1型糖尿病、酮癥酸中毒以及甲狀腺功能異常者。

1.2 方法 所有受試者入院后均禁食8～12 h，第二天早7：00空腹行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，分別于試驗(yàn)前和口服75 g葡萄糖后2 h取靜脈血，測(cè)空腹血漿葡萄糖(FPG)和餐后2 h血糖、血脂、胰島素水平、組織型纖溶酶原激活物、纖溶酶原激活物抑制劑1水平。分析比較其治療前后血糖、糖化血紅蛋白、血清膽固醇、甘油三酯及游離脂肪酸（FFA）水平。分析評(píng)價(jià)治療前后胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗改善情況，前者以靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)（IVGTT）時(shí)胰島素分泌第一時(shí)相、Homa β和胰島素原/胰島素比值反映，后者用HomaIR表示。FFA用酶法，血漿胰島素、胰島素原濃度用RIA法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包完成，計(jì)量資料采用±s表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

1.4 治療過程 全部患者在合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)上，采用胰島素泵皮下注射胰島素兩周，治療期間控制飲食，不加口服降糖藥，根據(jù)血糖調(diào)節(jié)胰島素的用量，并記錄達(dá)到良好血糖控制的時(shí)間及胰島素的用量。兩周后停止胰島素泵治療，第2天抽空腹血糖、糖化血紅蛋白，并行OGTT實(shí)驗(yàn)，同時(shí)測(cè)定血脂、胰島素、t-PA和PAl-1水平。胰島素抵抗采用Homa-IR評(píng)價(jià)，Homa-IR=空腹胰島素×空腹血糖/ 22.5。

2 結(jié)果

采用胰島素泵皮下注射胰島素治療次日即可見到明顯的血糖下降，空腹、餐后2 h血糖分別于治療后3.45 d、6.15 d達(dá)到良好控制者79例，占98.75%1例發(fā)生低血糖反應(yīng)，發(fā)生率為1.25%，經(jīng)給予減量后未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。其他患者未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

治療后血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯均較治療前明顯降低，高密度脂蛋白膽固醇有明顯升高，F(xiàn)FA則由治療前（0.67±0.24）mmol/L下降至（0.60±0.19）mmol/L，差異具有顯著性。胰島素泵治療具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝減輕脂毒性的作用。

胰島素泵治療對(duì)纖溶活性的影響，與治療前t-PA活性（0.22±0.11）IU/ml相比，胰島素泵治療治療后t-PA活性（0.45±0.17）IU/mL上升（P＜0.05）。PAl-1活性下降，治療前（0.89±0.16）AU/mL，治療后（0.53±0.21）AU/mL（P＜0.01）。治療后（0.53±0.21）AU/mL（P＜0.01），見表1。

表1 治療兩周前后血糖、血脂及纖溶活性的變化（±s)

表1 治療兩周前后血糖、血脂及纖溶活性的變化（±s)

注：*為P＜0.01，**為P＜0.05，與治療前比較

項(xiàng)目治療前治療后FPG（mmoL/L）13.83±2.46.87±1.7** P2hPG（mmoL/L）18.7±4.17.53±1.8** GHbA1c（%）8.6±3.17.8±1.6 Homa-IR4.11±0.852.42±0.91** TC（mmoL/L）5.73±0.855.07±0.92 TG（mmoL/L）2.86±0.851.92±0.64** LDLC（mmoL/L）3.26±0.851.81±0.78* HDLC（mmoL/L）1.20±0.311.68±0.47 PAI-1（AU/ml）0.89±0.160.53±0.21* t-PA（IU/ml）0.22±0.110.45±0.17**

3 討論

2型糖尿病不但存在糖代謝的紊亂，胰島素的分泌缺陷，還存在胰島素抵抗，脂、糖代謝的紊亂以及血液纖溶功能的異常，它們共同導(dǎo)致了糖尿病患者的心腦血管病變，是2型糖尿病致死的主要原因。胰島素泵治療對(duì)糖尿病患者血脂及血液纖溶功能有很大的影響，泵用于糖尿病治療已30余年，目前全世界包括中國(guó)已有不少糖尿病患者采用泵治療糖尿病，絕大多數(shù)使用者血糖控制良好，低血糖與高血糖事件顯著減少，與血糖控制不良的同年齡糖尿病患者相比，各種糖尿病晚期并發(fā)癥的發(fā)生與進(jìn)展有所減輕或得到延緩。本研究采用胰島素泵，模擬生理性胰島素分泌模式用于初診2型糖尿病，發(fā)現(xiàn)可以迅速有效的降低血糖，解除高糖毒性作用，并使胰島β細(xì)胞得到充分休息，促進(jìn)其修復(fù)逆轉(zhuǎn)早期的功能性損傷，改善胰島素抵抗，延緩糖尿病的進(jìn)程[2]，結(jié)果顯示，治療前后患者的血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯均較治療前明顯降低，高密度脂蛋白膽固醇有明顯升高，F(xiàn)FA則由治療前（0.67±0.24）mmol/L下降至（0.60±0.19）mmol/L，差異有顯著性，說明胰島素泵除了具有效控制2型糖尿病患者血糖的作用，同時(shí)還具有改善胰島素抵抗的作用，繼而調(diào)脂、改善血液纖溶系統(tǒng)活性，從而全面有效地延緩糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生[3-4]。但胰島素泵治療改善血液纖溶系統(tǒng)活性作用的具體目前機(jī)制還不清楚，還有待進(jìn)一步研究。

[1] 康東紅，李茂欣，邱明才，等.2型糖尿病患者t－PA、PAI－1活性和D－dimer水平的變化[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，（9）：24－27.

[2] 王峻，姜德謙，黃秋霞，等，冠心病患者高甘油三酯與血漿凝血因子活性的相關(guān)性研究醫(yī)學(xué)[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2006，23（2）：157-158.

[3] SalomaaV，StinonV1，AssOciation of fibrinolytic parameters with early atherosclerosis[J].The ARIC steody，Circulation，2007，91：284-290.

[4] RappJH，PanXM，Oxidized lipid in the diet are a source of oxidized lipid in dylomincrons of human serum[J].Arther loscler Thromb， 2007，14：1900-1905.

R446.11;R587.101

A

1008-4118（2012）01-0021-02

10.3969/j.issn.1008-4118.2012.01.10

2012-02-01