趙 華 王小泉 趙紅宇

2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)以胰島素抵抗為主要特征，對(duì)胰島素不敏感，從而導(dǎo)致血糖升高[1]。目前認(rèn)為，糖尿病是一種自然免疫和低度炎癥性疾病,炎癥反應(yīng)及炎癥因子參與了糖尿病的全過(guò)程，并與其發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，炎癥被認(rèn)為是2型糖尿病重要的始發(fā)因素，炎癥的存在不利于糖尿病血糖的控制[2,3]。牙周炎會(huì)使促進(jìn)機(jī)體分泌一系列的炎癥介質(zhì)(如 TNF-α，IL-6，IL-1)，炎癥介質(zhì)釋放入血，可以影響糖代謝，最終導(dǎo)致胰島素抵抗[4,5]。C反應(yīng)蛋白(c-reactive protein，CRP)作為經(jīng)典的非特異性炎癥標(biāo)志物，CRP在牙周炎和T2DM的相關(guān)關(guān)系中可能發(fā)揮著重要作用。本研究通過(guò)橫斷面的研究，探討在2型糖尿病伴慢性牙周炎患者中，牙周局部炎癥嚴(yán)重程度對(duì)系統(tǒng)性炎癥因子CRP水平及血糖代謝水平的影響。

1.材料和方法

1.1 研究對(duì)象 213例2型糖尿病伴慢性牙周炎患者，男150例，女63例，平均年齡52.55±9.913歲；入選者簽知情同意書(shū)、填寫(xiě)調(diào)查問(wèn)卷表，調(diào)查問(wèn)卷內(nèi)容包括身高、體重、血壓、飲酒、吸煙、口腔衛(wèi)生等。納入標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病確診1年以上，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥；患有慢性牙周炎，未曾經(jīng)過(guò)系統(tǒng)牙周治療，1年內(nèi)未接受過(guò)潔治，排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他系統(tǒng)性疾病，如冠心病，慢性腎炎等；就診前4周內(nèi)服用抗生素；除牙周炎外，身體其他部位存在急性期炎癥；婦女處于妊娠期、哺乳期或治療期間計(jì)劃懷孕；3個(gè)月內(nèi)曾服用其他影響血清炎癥因子水平的藥物；年齡＜40歲；拒絕參加本研究。根據(jù)牙周探診深度(Probing depth, PD)和牙周附著喪失(Attachment Loss，AL)的程度將研究對(duì)象分為2組：2型糖尿病伴中重度慢性牙周炎組(A組)、2型糖尿病伴輕度慢性牙周炎組(B組)。兩組間病程、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類、血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)類、調(diào)脂藥及改善微循環(huán)等合并用藥情況均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 牙周檢查 記錄患者口內(nèi)的牙數(shù)(殘根不記入)及缺失牙數(shù)(不包括第三磨牙)，檢查每位受檢者的全口6位點(diǎn)的PD、AL。輕度牙周炎的診斷：PD≤4mm且 AL1mm-2mm；中重度牙周炎的診斷：PD≥4mm且AL≥3mm。所有受檢者的牙周檢查均由同一名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的醫(yī)師使用HuFridy探針完成。

1.3 空腹血糖、hs-CRP的檢測(cè) 晨起空腹抽取靜脈全血約5ml注入非抗凝試管內(nèi)，靜置1-2h后，3，000r/min離心10min，吸取血清，空腹血糖(Fasting blood glucose，F(xiàn)PG)、hs-CRP分別采用氧化酶-偶聯(lián)比色法、免疫比濁法進(jìn)行測(cè)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS l6.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，檢測(cè)水準(zhǔn)為雙側(cè)α=0.05。定性資料如性別、吸煙、飲酒等數(shù)據(jù)用率表示，采用卡方檢驗(yàn)比較各組之間的差異。定量資料如PD、FPG、hs-CRP和年齡以()表示。采用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較兩組間PD、FPG、hs-CRP和年齡的差異，先進(jìn)行Levene方差齊性檢驗(yàn)，方差齊同條件下用t檢驗(yàn)方法；方差不齊條件下使用的t'檢驗(yàn)方法。采用偏相關(guān)分析，在控制了性別、年齡、吸煙、飲酒等因素后，分析PD與FPG、hs-CRP水平的相關(guān)關(guān)系。

2.結(jié)果

卡方檢驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組間性別(P=0.819)，飲酒(P=0.697)，吸煙(P=0.223)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。2型糖尿病伴中重度慢性牙周炎組較2型糖尿病伴輕度慢性牙周炎組血清FPG、hs-CRP水平升高，通過(guò)兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組間FPG(t=7.144，P＜ 0.001)、hs-CRP(t=13.493，P＜ 0.001)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而兩組間年齡(t=-0.369，P=0.712)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表2)。采用偏相關(guān)分析的方法，在控制了性別、年齡、吸煙、飲酒等因素后，PD與FPG(P＜0.001)、hs-CRP(P＜0.001)呈正相關(guān)(見(jiàn)表3)。

表1 性別、吸煙、飲酒的卡方檢驗(yàn)

表2 FPG、hs-CRP、年齡的兩樣本t檢驗(yàn)（）

表2 FPG、hs-CRP、年齡的兩樣本t檢驗(yàn)（）

表3 PD與FPG、hs-CRP水平的相關(guān)性分析

3.討論

CRP主要由炎性細(xì)胞因子(IL-6、IL-1、TNF)刺激肝細(xì)胞和上皮細(xì)胞合成，可以激活補(bǔ)體，在炎癥過(guò)程中發(fā)揮重要作用，而超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)是指采用超敏感檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)的低濃度CRP。研究發(fā)現(xiàn)慢性牙周炎可使血清CRP水平升高，且CRP的水平與牙周炎的嚴(yán)重程度正相關(guān)[6,7,8]。本研究發(fā)現(xiàn)牙周炎癥越嚴(yán)重，患者血清CRP水平越高，進(jìn)一步驗(yàn)證了上述研究結(jié)果。

一項(xiàng)隨訪7年的研究指出，hs-CRP是獨(dú)立于其他糖尿病危險(xiǎn)險(xiǎn)因子預(yù)測(cè)T2DM事件的重要指標(biāo)[9]。T2DM作為一種亞臨床性慢性炎癥過(guò)程，T2DM患者CRP升高的機(jī)制可能與下列因素有關(guān)：1.胰島素可促進(jìn)清蛋白的合成而抑制纖維蛋白原和CRP的合成,胰島素抵抗時(shí)胰島素生理功能受到影響，導(dǎo)致CRP合成增加；2.胰島素抵抗時(shí)IL-6，TNF-α分泌增加，促使肝臟合成CRP增加；3.體內(nèi)高血糖可促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌IL-6，大量IL-6可作用肝臟使CRP的合成增加[5,10]。

國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病伴牙周病老年患者的牙周健康狀況與血糖控制狀態(tài)有關(guān)；牙周非手術(shù)治療可降低其血糖、糖化血紅蛋白的水平，可以明顯改善2型糖尿病伴牙周病老年患者的牙周健康狀況[11]。Taylor等發(fā)現(xiàn)牙周病是糖尿病血糖控制的危險(xiǎn)因素之一，高水平CRP可能導(dǎo)致胰島素抵抗及高血糖[12]，本研究人群根據(jù)慢性牙周炎的嚴(yán)重程度分成兩組，兩組間排除了年齡，性別，吸煙，飲酒等因素的干擾，顯示兩組間FPG、hs-CRP有顯著性差異，表明牙周炎癥程度越嚴(yán)重其血清hsCRP水平、FPG水平越高。這又進(jìn)一步加重了患者FPG水平的升高。本研究與上述研究結(jié)果相一致。本研究結(jié)果也提示了牙周炎癥可能會(huì)加重2型糖尿病患者空腹血糖水平。

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