張樹梅 高偉 任海山 張化博

銀屑病是一種常見的紅斑鱗屑性皮膚病，又稱牛皮癬。銀屑病成因復(fù)雜，與遺傳、感染、內(nèi)分泌、免疫和神經(jīng)精神因素有關(guān)［1-2］。目前對牛皮癬的治療，國內(nèi)以內(nèi)服中藥為主，治療周期長，藥物副作用大，對患者身體危害很大［3，4?。而常見的外用藥，對改變病情緩慢，療效不好。筆者查閱并總結(jié)國內(nèi)外文獻，對治療銀屑病的多種藥物配方和藥物劑型進行比較，根據(jù)銀屑病的發(fā)病機理和傳統(tǒng)中藥的作用機理，研制成中藥復(fù)方藥膏-銀立克?，F(xiàn)將本品的制備，安全性檢測及應(yīng)用效果報告如下。

1 材料與方法

1.1 處方 乳香10%，沒藥6%，輕粉1.5%，麝香5%，硫磺0.6%，樟腦5%，明礬10%，雄黃5%，冰片 0.7%，凡士林55%，75%乙醇1%，二甲基亞砜0.2%。

1.2 制備工藝 ①將乳香放入研缽中80℃水浴研細。②將沒藥用火加熱熔化。③樟腦、明礬、雄黃和硫磺分別研細后混勻在一起。④地塞米松用二甲基亞砜溶解。⑤將冰片用75%乙醇溶解。⑥將麝香置一密閉容器底部，將③放在容器上方，點燃麝香熏蒸。⑦將①②③④⑤與凡士林一起攪拌均勻后，倒入⑥中攪拌均勻即為銀立克藥膏。

1.3 重金屬含量檢測 根據(jù)化妝品衛(wèi)生規(guī)范GB 7917.1-87化妝品衛(wèi)生化學標準檢驗方法-汞，GB 7917.3-87化妝品衛(wèi)生化學標準檢驗方法-鉛和GB 7917.2-87化妝品衛(wèi)生化學標準檢驗方法-砷對銀立克中的汞、鉛、砷含量進行檢測。

1.4 微生物限度檢測 根據(jù)化妝品衛(wèi)生規(guī)范GB/T 7918.2-87化妝品微生物標準檢驗方法-菌落總數(shù)，GB/T 7918.3-87化妝品微生物標準檢驗方法-糞大腸桿菌群，GB/T 7918.4-87化妝品微生物標準檢驗方法-綠膿桿菌，GB/T 7918.5-87化妝品微生物標準檢驗方法-金黃色葡萄球菌以及化妝品衛(wèi)生規(guī)范-霉菌和酵母菌，對銀立克中的微生物菌落總數(shù)、糞大腸菌群、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、霉菌和酵母菌進行檢測。

1.5 皮膚刺激性檢測 選擇體重2.3～2.8 kg清潔級新西蘭兔4只。給藥前將兔背脊柱兩側(cè)被毛剪掉，每側(cè)3 cm×3 cm，采用自身對照法，一側(cè)涂本品0.2 ml，另一側(cè)暴露作為對照。敷藥24 h，觀察敷藥部位的皮膚反應(yīng)，每天重復(fù)處理一次，至14 d。按照化妝品衛(wèi)生規(guī)范皮膚刺激反應(yīng)評分標準進行皮膚反應(yīng)積分和刺激強度評價。

1.6 小鼠急性經(jīng)口毒性檢測 成年健康二級昆明種小白鼠40只，雌雄各半，體重范圍在18～22 g，隨機分組，每組雌雄各5只，雌雄分開群飼，實驗前將動物空腹過夜，提供飲水，備實驗用。采用Horn氏法，一次性灌胃方式染毒。按1000、2150、4640、10000 mg/kg.bw 4個劑量組對動物經(jīng)口灌胃染毒。每天觀察和記錄各組小鼠的中毒表現(xiàn)和死亡率，觀察14 d結(jié)束實驗。

1.7 皮膚變態(tài)反應(yīng)檢測 將體重范圍在200～300 g的48只成年健康豚鼠隨機分為3組:銀立克組，陰性對照組(生理鹽水)，陽性對照組(2，4-二硝基氯代苯)。實驗前將豚鼠本部脊柱兩側(cè)被毛剪掉，去毛范圍左右個4～6 cm2。

誘導接觸:取受試物0.2 ml，涂在2.0 cm×2.0 cm大小的兩層紗布上，貼服在右側(cè)所暴露的皮膚上，然后用一層油紙覆蓋，再用無刺激性膠布和繃帶固定6 h。第7天和14天以同樣方法重復(fù)一次。實驗期間間隔去毛。

激發(fā)接觸:末次誘導后14 d，取受試物0.2 ml，涂在2.0 cm×2.0 cm大小的兩層紗布上，貼服在右側(cè)所暴露的皮膚上，然后用一層油紙覆蓋，再用無刺激性膠布和繃帶固定6 h。

實驗結(jié)束后去除受試物、膠布和繃帶，用溫水清洗敷貼部位的皮膚，分別在24 h和48 h觀察敷藥部位的皮膚反應(yīng)。按照化妝品衛(wèi)生規(guī)范皮膚刺激反應(yīng)評分標準進行皮膚反應(yīng)積分和致敏強度分級標準進行評價。

1.8 人體安全性實驗 統(tǒng)計16例患者使用銀立克的反應(yīng)，進行人體衛(wèi)生安全性實驗，觀察期為7 d。分為輕微、中度、中度不良反應(yīng)和無不良反應(yīng)4個級別。

1.9 療效分析 對300例患者進行治療并統(tǒng)計療效。患者將銀立克均勻涂抹于病患處，用藥3次/d以上。1個月為1個療程。治療前及治療中每周觀察記錄一次，進行皮損計數(shù)。4周療程結(jié)束時統(tǒng)計療效。

療效分5級，完全治愈為癥狀完全消失或留有色素斑或色素減退斑;基本治愈為皮損消失90%以上;基本有效顯效為皮損消失50%%以上;基本無效為皮損消失在50%以下;完全無效為皮損沒有變化?？傆行?完全治愈+基本治愈+基本有效。

1.10 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量數(shù)據(jù)比較采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 重金屬含量檢測 檢測結(jié)果顯示，銀立克中汞含量＜0.01 mg/kg，符合衛(wèi)生標準要求汞≤1 mg/kg;鉛含量為1.78 mg/kg，符合衛(wèi)生標準中鉛≤40 mg/kg的要求;砷含量＜0.5 mg/kg，符合衛(wèi)生標準中砷≤10 mg/kg的要求。表明銀立克中的汞、鉛、砷含量符合化妝品衛(wèi)生規(guī)范。

2.2 微生物含量檢測 結(jié)果銀立克中菌落總數(shù)、酵母菌和霉菌均＜10個/g，符合衛(wèi)生標準菌落總數(shù)≤1000個/g，酵母菌和霉菌≤100的要求;糞大腸桿菌群、綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌均未檢出，符合衛(wèi)生標準中這三種菌不得檢出的要求。表明銀立克中的微生物含量符合化妝品衛(wèi)生規(guī)范的微生物限量要求。

2.3 皮膚刺激性檢測 第1天，1只動物實驗部位輕微紅，無水腫，其它無異常;第2天該只動物仍輕微紅;之后逐漸消失。其余時間均無紅斑及水腫。根據(jù)皮膚刺激反應(yīng)評分和刺激強度分級標準，14 d總積分均值為2.5，平均每天每只動物積分均值為0.18，根據(jù)據(jù)皮膚刺激反應(yīng)評分和刺激強度分級標準(＜0.4)，結(jié)論為樣品對兔皮膚多次刺激試驗屬無刺激性。

2.4 小鼠急性經(jīng)口毒性檢測 各組實驗動物分別灌胃后，觀察時間內(nèi)，未出現(xiàn)明顯中毒癥狀，無死亡。經(jīng)口急性毒性LD50＞5000 mg/kg.bw，根據(jù)急性經(jīng)口毒性分級標準，屬實際無毒級別。

2.5 皮膚變態(tài)反應(yīng)檢測 觀察周期內(nèi)，受試物組有4例皮膚出現(xiàn)輕微紅，無水腫。根據(jù)皮膚紅斑反應(yīng)強度和皮膚水腫反應(yīng)強度積分，銀立克致敏率為0.25%。無刺激以外的其它毒性作用。根據(jù)皮膚變態(tài)反應(yīng)評分和致敏強度分級標準(＜8%)，銀屑凈樣品對豚鼠皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗屬弱致敏性。

2.6 人體安全性實驗 16例患者使用銀立克治療7 d后均無不良反應(yīng)。表明銀立克對人體無毒、無害。

2.7 療效分析 由表1可見，觀察期內(nèi)總有效率為100%，完全治愈率為89%，無效率為0。

表1 銀立克臨床治療銀屑病的療效統(tǒng)計

3 討論

銀屑病病發(fā)于表應(yīng)主治于表，銀立克使中西藥有機結(jié)合，打破了以治內(nèi)為主的方法，起到特殊療效作用［5］。本藥特點在于:方中選用引菌出肌體的藥物乳香，能激活牛皮癬菌，使病菌活躍在肌膚表面，為殺菌創(chuàng)造條件;方中選用止癢散瘀的良藥明礬和樟腦，同時具有殺菌、止癢、止痛功能，能快速解除患者痛苦;輕粉、硫磺、雄黃和冰片具有高效殺菌滅蟲功效，形成強大殺菌力量，對頑固的牛皮癬菌進行快速消滅，在滅菌同時，這幾種特色藥還具有溶解角質(zhì)、防燥濕、祛惡風、防肌腐的功效;藥物具有活血通經(jīng)生肌功效，主要在于方中麝香和西藥二甲基亞砜不但有抑菌、消炎止痛作用，還有獨特的活血化瘀，疏落通經(jīng)、再生皮膚、保護肌膚的功能;方中選用的地塞米松，能抑制角化異常，保護皮膚的正常完美，不致使病菌感染新的肌膚。因此，本藥以殺病菌、散風火、清淤毒、活氣血、營肌膚為醫(yī)治目標，可直達患處，重修肌膚。

由于原料選擇嚴格，銀立克成品中的重金屬和微生物含量均符合化妝品衛(wèi)生安全規(guī)范要求。本藥組方中不含毒性和刺激性物質(zhì)，動物實驗證實銀立克屬于無毒、無刺激、弱致敏物質(zhì)。人體安全性實驗和療效分析充分證實銀立克是一種安全、有效的銀屑病治療藥物。

［1］趙辯.臨床皮膚病學.第3版.南京:江蘇科學技術(shù)出版社，2001，4.

［2］顏克香，黃瓊，鄭志忠.銀屑病中免疫細胞和細胞因子的作用.國際皮膚性病學雜志，2008，34(6):385-387.

［3］徐靜，王滌新.含砷中藥致慢性砷中毒32例臨床分析.中華內(nèi)科雜志，2009，48(6):504-506.

［4］張碧瑩，劉湘源.中重度銀屑病患者使用依法利珠單抗可誘發(fā)銀屑病關(guān)節(jié)炎.中華風濕病學雜志，2008，12(12):811.

［5］鄭軍，徐麗敏.中醫(yī)外治療法在銀屑病中的應(yīng)用.吉林中醫(yī)藥，2006，27(8):68-69.