黃慶偉 馬福文

（山東省棗莊市嶧城區(qū)中醫(yī)院，棗莊277300）

降糖合劑治療糖尿病高血糖50例

黃慶偉 馬福文

（山東省棗莊市嶧城區(qū)中醫(yī)院，棗莊277300）

消渴；糖尿?。唤堤呛蟿?；中醫(yī)藥療法

由于生活條件的改善，糖尿病的發(fā)病率已大幅攀升，糖尿病已成為常見病、多發(fā)病。無論采用中醫(yī)或西醫(yī)治療，歸根結(jié)底是為了降低血糖水平、減少并發(fā)癥，延長患者的壽命和提高患者生存質(zhì)量。臨床與相關(guān)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)表明中藥可以降糖，而中醫(yī)的優(yōu)勢(shì)不僅在于直接降低血糖水平，還在于清除血糖升高的原因，即消除血糖難控因素?，F(xiàn)將降糖合劑治療糖尿?。?型）高血糖的資料報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年世界衛(wèi)生組織專家咨詢報(bào)告中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖(FBG)≥7.0mmol／L，餐后2h血糖（PG2h）≥11.1mmol／L。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，具有多飲、易渴、尿多、身體消瘦、頭暈肢重、少氣懶言、肢麻刺痛、舌質(zhì)黯紅、苔厚膩、脈弦滑等。

1.2 一般資料100例患者隨機(jī)分為2組。治療組50例中，男性14例，女性36例；年齡40～74歲；FBG 11.8～21.2mmol／L；病程2～5年。對(duì)照組50例中，男性18例，女性32例；年齡41～72歲；FBG 12.4～19.3mmol／L；病程2.5～6年。2組病例中醫(yī)辨證均為氣陰兩虛兼內(nèi)有燥熱。排除有嚴(yán)重心、腦、腎并發(fā)癥的患者。2組在性別、年齡、空腹血糖等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組藥物組成：黃連10g，肉桂2g，黃芪30g，生石膏24g，西洋參6g，天花粉10g，葛根10g，山藥15g，麥冬10g，五味子6g，枳殼10g，大黃6g。配制方法：取上述藥物，加水1500ml，煎煮30min，取汁200ml；再加水1200ml，煎煮20min，取汁300ml。兩汁混合，滅菌分裝即成。用法及注意事項(xiàng)：每日1劑，分2次飯前服，每次250ml。10d為1個(gè)療程。用藥期間注意忌食辛辣刺激食品等。

1.3.2 對(duì)照組對(duì)照組口服二甲雙胍0.5／次，2次/d，10d為1個(gè)療程。2組均3個(gè)療程統(tǒng)計(jì)療效，均囑忌食對(duì)胃黏膜有剌激的食物、飲料等。所有患者均嚴(yán)格執(zhí)行糖尿病飲食和運(yùn)動(dòng)療法。均連續(xù)治療3個(gè)療程統(tǒng)計(jì)療效。每7d測(cè)1次空腹血糖及餐后2h血糖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：癥狀基本消失，空腹血糖＜7.2mmol／L，尿糖＜+。有效：癥狀明顯改善，空腹血糖＜8.3mmol／L，尿糖＜++。無效：血糖、尿糖下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者。

2.2 臨床療效經(jīng)3個(gè)療程治療后，治療組50例中，顯效35例，有效12例，無效3例，總有效率為94%；對(duì)照組50例中，顯效28例，有效7例，無效15例，總有效率為76%。2組總有效率比較有顯著性差異（P＜0.05）。2組療效比較見表1。

表12 組療效比較（n,%）

3 討論

糖尿病屬中醫(yī)“消渴”范疇，多系陰虛為本，燥熱為標(biāo)，最終致氣陰兩傷、陰陽俱虛，變證百出?！夺t(yī)學(xué)心悟?三消》云：“治上消者宜潤其肺，兼清其胃”；“治中消者，宜清其胃，兼滋其腎”；“治下消者，宜滋其腎，兼補(bǔ)其肺”。

我們根據(jù)其治療原則組成了降糖合劑，方中黃連苦、寒，清熱燥濕，瀉火解毒，善清胃火可用于治療胃火熾盛，消谷善饑之消渴證。生石膏辛、甘，性寒。功效：生石膏清熱降溫，生津止渴。大黃苦、寒，瀉下攻積，清熱瀉火，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)。西洋參味甘、微苦，性寒。益氣養(yǎng)陰，止渴生津。黃芪甘、溫，補(bǔ)中益氣。黃連、生石膏、大黃、西洋參、黃芪既能降火清熱，又能益氣養(yǎng)陰，為君藥。山藥具有健脾、補(bǔ)肺、固腎、益精等多種功效，能輔助黃連、紅參清熱補(bǔ)腎養(yǎng)陰，為臣藥。五味子斂肺，滋腎，生津，收汗，澀精。葛根性涼、氣平、味甘，有清熱、降火、排毒諸功效。麥冬養(yǎng)陰生津，潤肺清心。天花粉清熱瀉火，生津止渴，排膿消腫。五味子、葛根、麥冬、天花粉等有潤燥降火、益氣生津之功，肉桂辛熱制約黃連、大黃之苦寒，均為佐藥。枳殼理氣而調(diào)理中焦，為使藥。諸藥合用，共奏益氣滋陰、潤燥降火之功，取得滿意的臨床效果。

現(xiàn)代藥理研究證實(shí)：黃連具有降血糖、抗菌、解熱、降血脂等作用。據(jù)臨床報(bào)道，黃連素治療糖尿病可使血糖明顯降低。黃連水煎劑可降低正常小鼠及四氧嘧啶性糖尿病鼠的血糖。實(shí)驗(yàn)表明，黃連素的降糖機(jī)制并不影響胰島素的分泌與釋放，也不影響肝細(xì)胞胰島素受體的數(shù)目和親和力，而是通過抑制糖元異生、促進(jìn)糖酵解等作用降低血糖。

西洋參味甘、微苦，性寒。益氣養(yǎng)陰，止渴生津。其降血糖成分很多。人參多糖對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠高血糖及家兔高血糖均有顯著降低作用，降糖作用略低于胰島素，有明顯量效關(guān)系。人參多肽對(duì)實(shí)驗(yàn)性高血糖大鼠有降血糖作用，并能防治腎上腺素對(duì)肝糖原的分解，且停藥后其效尚能維持1～2周。人參莖葉皂甙可明顯提高血清胰島素，降低血糖，增加SOD含量，降低LPO水平，還可降低血小板聚集率。臨床研究表明，人參治療糖尿病不僅可改善一般癥狀如乏力、口渴、虛弱等，且能降低血糖及尿糖。

黃芪的活性成分黃芪多糖，能起到調(diào)節(jié)蛋白酪氨酸磷酸酶的作用，而蛋白酪氨酸磷酸酶在胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中起著調(diào)節(jié)作用，通過抑制其活性可以增加胰島素敏感性，有效降低血糖。

據(jù)報(bào)道黃芪多糖有改善糖尿病并發(fā)癥——糖尿病腎病患者的臨床癥狀，降低尿蛋白、尿白蛋白排泄率及餐后血糖，改善脂質(zhì)代謝等作用。小鼠腹腔注射黃芪多糖APS，可使葡萄糖負(fù)荷小鼠血糖水平明顯降低，明顯對(duì)抗腎上腺引起的血糖升高，而對(duì)苯乙雙胍所致低血糖也有顯著對(duì)抗作用，表明黃芪對(duì)血糖具有雙向調(diào)節(jié)作用，但對(duì)胰島素性低血糖無明顯影響。

葛根中提取的黃酮能增加腦及冠狀血管流量，使血管阻力降低，具有降壓作用。葛根素可使四氧嘧啶性糖尿病鼠血糖明顯下降，降糖作用持久。

山藥的成分山藥多糖對(duì)2型糖尿病的治療機(jī)制之一是提高了糖代謝關(guān)鍵的酶活性，山藥多糖具有明顯的降血糖作用。

現(xiàn)代藥理研究證實(shí)麥冬多糖對(duì)正常小鼠及3種糖尿病模型均有降血糖作用。正常小鼠口服麥門冬多糖100mg/kg，有顯著降低血糖作用，給藥后11h血糖濃度降低54%；實(shí)驗(yàn)糖尿病小鼠口服200mg/kg，能明顯降低血糖水平，給藥4～11h，降血糖作用最為顯著。

五味子所含α葡萄糖苷酶抑制劑的體內(nèi)活性。方法以100mg/（kg?d）劑量灌胃，觀察其對(duì)小鼠血糖含量以及糖耐量的影響。結(jié)果該抑制劑能明顯降低正常及四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖，降低腎上腺素引起的高血糖，提高正常小鼠的糖耐量。結(jié)論從中藥五味子中分離得到的α葡萄糖苷酶抑制劑具有良好的降糖作用。

從栝蔞根中提取的天花粉多糖A、B、C、E給正常小鼠皮下注射7h后，血糖明顯下降，而D在給藥24h后稍有降血糖作用。給阿脲誘導(dǎo)的高血糖小鼠皮下注射天花粉多糖A7h后，有顯著的劑量依賴性降糖作用。

大黃是治療糖尿病腎病的常用中藥，研究證實(shí)，大黃提取物對(duì)糖尿?。―M）動(dòng)物模型具有減少24h尿蛋白定量，降低血清肌酐、尿素氮水平，改善其脂質(zhì)代謝紊亂，減輕腎臟重量等作用。

大黃酸：大黃酸治療糖尿病腎病的機(jī)制可能與其糾正機(jī)體及細(xì)胞代謝異常，降低TGF-β1產(chǎn)生有關(guān)。大黃酸可以降低糖尿病大鼠尿蛋白排出量，減輕腎臟肥大，縮小腎小球面積及系膜區(qū)面積，降低腎小球TGF-β1及GLUT1mRNA的高表達(dá)，并可改善糖尿病大鼠的血脂代謝異常，有輕度降血糖作用。大黃酸對(duì)TGF-β1所引起的系膜細(xì)胞葡萄糖攝入的異常增加有明顯抑制作用，其作用呈劑量依賴效應(yīng)。

大黃醇提取物：大黃醇提取物能降低DM大鼠血肌酐和尿素氮水平，降低DM大鼠血糖、果糖胺和糖化珠蛋白水平，抑制糖尿病腎臟組織糖基化產(chǎn)物的形成。大黃醇提取物尚能明顯抑制STZ-DM大鼠腎臟肥大及其組織中蛋白質(zhì)及DNA含量的增加，并能改善脂質(zhì)代謝紊亂，降低血清總膽固醇及三酰甘油水平。大黃醇提取液對(duì)糖尿病腎病大鼠腎皮質(zhì)基因表達(dá)譜有一定的影響。大黃能上調(diào)或下調(diào)部分差異表達(dá)的基因，并在一定程度上逆轉(zhuǎn)STZ誘導(dǎo)的基因表達(dá)譜。

生石膏水煎液能明顯減少脫水大鼠的飲水量，表明生石膏有明顯的解渴生津作用。人參白虎湯有明顯的降糖作用。人參、知母各自單用時(shí)均有降糖作用，加入生石膏后降糖作用能明顯增強(qiáng)。如果人參與知母同用，降糖作用反而減弱，加入生石膏后降糖作用又能增強(qiáng)。表明石膏在復(fù)方中起著促進(jìn)作用。

肉桂多酚可明顯促進(jìn)HepG2細(xì)胞和胰島素抵抗的HepG2細(xì)胞對(duì)葡萄糖的消耗，且隨著濃度的增高，其降糖效果更明顯。

總之，諸藥合用，共奏益氣滋陰、潤燥降火之功，臨床應(yīng)用治療糖尿病高血糖取得滿意的臨床效果。

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.08.019

1672-2779（2012）-08-0036-02

：張文娟

2012-01-11）