毛 勇

湖南省湘西自治州腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科，湖南湘西 416000

原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)是原因不明的慢性炎癥性肝內(nèi)膽汁瘀積，女性多發(fā)，化男女比率在1∶9左右，目前認(rèn)為PBC是一種自身免疫性疾病，臨床上治療只可控制癥狀但無(wú)法治愈。下面就對(duì)2009年8月～2011年7月在我院進(jìn)行治療的32例原發(fā)性膽汗性肝硬化的診斷以及治療相關(guān)情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例均為2009年8月～2011年7月在我院治療的患者，共計(jì)32例。男3例，女29例；年齡最小31歲，最大69歲，平均年齡44.94歲；求治時(shí)間最短2個(gè)月，最長(zhǎng)8年，平均1.2年。臨床表現(xiàn)為皮膚搔癢和（或）輕度黃疸以及乏力的28例，余無(wú)明顯的臨床癥狀表現(xiàn)；合并癥：糖尿病2例，干燥綜合征1例，甲亢1例，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎3例。表現(xiàn)為ALP、γ-GT增高的有17例，均表現(xiàn)為AMA表現(xiàn)陽(yáng)性。

1.2 方法

1.2.1 診斷方法 臨床表現(xiàn)是不典型的，常見的是出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大、皮膚抓痕、厭食、右上腹痛等體征，臨床表現(xiàn)為色素沉著，黃斑瘤，晚期表現(xiàn)為腹水、食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病等。根據(jù)美國(guó)肝病學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)，具備以下第1和2項(xiàng)，并符合第3、4項(xiàng)中的其中1項(xiàng)則可確診為PBC。①排除病毒、藥物、酒精、脂肪、代謝病、膽道病、腫瘤、先天性等其它原因引起的肝功損高；②異常的生化指標(biāo)，如ALP、γ-GT升高，免疫球蛋白IgM升高；③抗線粒體抗體（AMA）陽(yáng)性；④肝活檢組織學(xué)顯示存在非化膿性破壞性膽管炎以及小葉間膽管毀損的表現(xiàn)。其中，需要指出的是，抗線粒體抗體陽(yáng)性也見于其他的疾病，據(jù)Hinoaki[1]等報(bào)道15例AMA陽(yáng)性的患者，經(jīng)過9年的隨訪發(fā)現(xiàn)均不是PBC。

1.2.2 治療方法 包括：①基本治療。藥物使熊去氧膽酸，這是目前唯一被認(rèn)為對(duì)原發(fā)性膽汁性硬化具有肯定療效的藥物。具有促進(jìn)膽酸分泌、抑制細(xì)胞凋亡、以及可能存在的免疫調(diào)節(jié)作用。Sasaki M[2]等報(bào)道治療1年后若ALP下降40%則生存率明顯升高。②其他藥物輔助治療或者聯(lián)合治療。如皮質(zhì)類固醇、硫唑嘌呤、環(huán)孢素A、苯丁酸氮芥青霉胺、馬洛替酯、秋水仙堿等，均曾應(yīng)用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化，有的顯示對(duì)肝纖維化有阻抑作用，但進(jìn)一步研究未能證明這些藥物有肯定療效。③并發(fā)癥的治療。消膽胺目前是唯一治療瘙癢有確切作用的藥物。若不能耐受其副作用或治療失敗這，利福平可為二線用藥。④肝移植。移植的指標(biāo)包括頑固性腹水、反復(fù)消化道出血、肝性腦病、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松、不可耐受的瘙癢、血清膽紅素＞171μmol/L。根據(jù)臨床報(bào)道1年生存率90%以上，5年則為80%,10年為70%。

1.3 療效觀察

主要從臨床癥狀的改善以及并發(fā)癥（不含瘙癢）的好轉(zhuǎn)情況，且經(jīng)過3～23年的隨訪，統(tǒng)計(jì)其存活的時(shí)間，取平均值為標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

經(jīng)過治療后統(tǒng)計(jì)分析得出，臨床表現(xiàn)中瘙癢、乏力、黃疸的有效率分別為59.3%、40.6%、40.6%，并發(fā)癥下降37.5%，存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)。治療前后對(duì)比具有明顯的差異性（P﹤0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 治療前后的效果情況比較分析[例，（±s）]

表1 治療前后的效果情況比較分析[例，（±s）]

注：與治療前比較，*P﹤0.05

治療前后 瘙癢 乏力 黃疸 并發(fā)癥 平均生存時(shí)間（年）治療前治療后26（7）*19（6）*22（9）*16（4）*5.9±1.4（14.5±0.8）*

3 討論

本病主要發(fā)生于中老年女性，起病多為隱匿，進(jìn)展緩慢，早期臨床表現(xiàn)輕微或無(wú)臨床表現(xiàn)。容易漏診；而中晚期臨床表現(xiàn)典型時(shí)則診斷明確，但目前仍缺乏有效的治療措施，最終因出現(xiàn)臟器衰竭等而死亡。熊去氧膽酸是目前公認(rèn)的早期治療有效的藥物，它可以減輕膽汁淤積程度，延長(zhǎng)出現(xiàn)臨床癥狀的進(jìn)程。

[1]Hinoaki Yokomori,Masaya Oda,Go Wakabayashi,et al.High expressions of caveolins on the proliferating bile ductules in primary biliary cirrhosis[J].World Journal of Gastroenterology,2005,11(24):3710-3713.

[2]Sasaki M,Ikeda H,Haga H,et al.Frequent cellular senescence in small bile ducts in primary biliary cirrhosis:a possible role in bile duct loss[J].Journal of Pathology,2005,205(4):451-459.