摘 要 肝膽管結(jié)石病原發(fā)于左右肝管匯合部以上,雖然目前在上海地區(qū)較少,但仍然在國內(nèi)部分地區(qū)較為常見。其診斷包括臨床表現(xiàn),影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查。手術(shù)治療是肝膽管結(jié)石病的主要治療方法,但有一定的手術(shù)指證,不同的手術(shù)治療應(yīng)對不同的適應(yīng)證以及不同的效果。盡管肝膽管結(jié)石病有多種手術(shù)治療方法以及非手術(shù)治療方法,但總體治療困難,預(yù)后較差,有待臨床醫(yī)學(xué)的深入研究。
關(guān)鍵詞肝膽管結(jié)石病診斷手術(shù)治療非手術(shù)治療
中圖分類號:R657.4文獻(xiàn)標(biāo)識碼:C文章編號:1006-1533(2012)20-0006-04
Diagnosis and treatment of hepatolithiasis
Zheng Ya-xin
(Department of Hepaticobiliary Surgery, Easten Hospital, Shanghai Tongji University, Shanghai 200120, China)
ABSTRACTHepatolithiasis is formed primarily at bile ducts above the common hepatic duct. Intrahepatic lithiasis is a rare entity in Shanghai but highly prevalent in some province in China. It can be diagnosed with clinical manifestations, imaging examinations and laboratory tests. Operative management is a main method for the treatment ofhepatolithiasis. There are several operative therapies with different indications and different results. The majority of patients with hepatolithiasis are difficult to be treated with poor prognosis in spite of some operative and nonoperative therapies. Hepatolithiasis is a real challenge in medicine worldwide.
KEY WORDShepatolithiasis; diagnosis; surgical management; nonsurgical treatment
肝膽管結(jié)石?。╤epatolithiasis)即原發(fā)性肝膽管結(jié)石(primary intrahepatic stone),通常也稱肝內(nèi)膽管結(jié)石,是原發(fā)于左右肝管匯合部以上、位于肝內(nèi)各分支膽管內(nèi)的結(jié)石,是一種國內(nèi)部分地區(qū)較常見的、治療困難的良性膽道疾病。該病在包括我國在內(nèi)的東南亞地區(qū)高發(fā),而在西方國家發(fā)病較少[1]。
肝膽管結(jié)石主要為膽紅素結(jié)石,膽道感染和膽汁淤積是主要的發(fā)病機(jī)制[2]。肝膽管結(jié)石可呈彌漫性分布,也可局限在一處,一般以左外葉和右后葉多見,這可能與該處膽管彎曲度較大、膽汁易于郁積有關(guān)。
1肝膽管結(jié)石的診斷
肝膽管結(jié)石的診斷包括臨床表現(xiàn)、影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查。
1.1肝膽管結(jié)石的臨床表現(xiàn)
肝膽管結(jié)石發(fā)病較為隱匿,病程也往往較長,部分患者初次就診時已經(jīng)為晚期,發(fā)生了嚴(yán)重的并發(fā)癥如膽汁性肝硬化、肝萎縮、門靜脈高壓癥、化膿性膽管炎、甚至惡化成為肝膽管癌[3]。
肝膽管結(jié)石病的臨床表現(xiàn)根據(jù)病程的長短和病變的輕重各有不同,早期常無明顯的臨床表現(xiàn),隨著病程的進(jìn)展,可表現(xiàn)為間歇性的上腹部輕度不適,有時還出現(xiàn)急性膽管炎的癥狀[4]。嚴(yán)重患者表現(xiàn)為Charcot三聯(lián)征(腹痛、寒戰(zhàn)、高熱、黃疸),如不及時處理會危及生命[5]。晚期結(jié)石引起肝內(nèi)膽管梗阻,可導(dǎo)致所屬肝段、肝葉甚至全肝組織的萎縮,出現(xiàn)膽汁性肝硬化、肝膿腫等表現(xiàn)。
根據(jù)肝膽管結(jié)石的臨床表現(xiàn),可分為4類[6]:①靜止型患者無明顯癥狀或僅有上腹隱痛不適,往往在體檢時發(fā)現(xiàn);②梗阻型以膽道梗阻為主要表現(xiàn),有間歇性或持續(xù)性黃疸、右上腹可有疼痛不適以及食欲減退、腹瀉等癥狀;③膽管炎型以反復(fù)發(fā)作的膽管炎為主要表現(xiàn)。表現(xiàn)為不同程度的腹痛、發(fā)熱寒戰(zhàn)、黃疸,常伴有右上腹壓痛、肝區(qū)叩擊痛、肝腫大并有觸痛等體征。嚴(yán)重的急性化膿性膽管炎可出現(xiàn)敗血癥,休克和昏迷;④硬化型病程后期出現(xiàn)膽汁性肝硬化及門靜脈高壓癥的表現(xiàn),如肝脾腫大、持續(xù)重度黃疸、腹水、低蛋白血癥、食管胃底靜脈曲張、消化道出血等。
1.2影像學(xué)檢查
目前影像學(xué)檢查不僅可明確診斷,還可了解肝內(nèi)結(jié)石的分布,肝臟有無萎縮,肝內(nèi)外膽管擴(kuò)張和狹窄的部位,以及有無感染、門靜脈高壓、腫瘤等并發(fā)癥情況等,為確定治療方案提供了依據(jù)。常用的診斷方法有超聲、CT、MRI檢查。一些有創(chuàng)檢查如膽道造影、膽道鏡等僅在必要時進(jìn)行,不作為常規(guī)檢查[7]。
超聲診斷肝膽管結(jié)石準(zhǔn)確易行、價格便宜,是首選的檢查方法。正確率為70.0%~80.0%,術(shù)中超聲可提高肝膽管結(jié)石的診斷率達(dá)91.0%,降低術(shù)后殘石率。超聲檢查的局限性一是操作者經(jīng)驗(yàn)影響診斷的正確率;二是當(dāng)合并膽道感染、膽管積氣或腫瘤時診斷會有困難;三是難以顯示膽管狹窄部位和可能合并的肝外膽管下端結(jié)石,不如CT和MRI檢查直觀,難以作為手術(shù)方案制定的全部依據(jù)。
CT檢查通常能顯示結(jié)石在肝內(nèi)膽管的分布、膽道系統(tǒng)的擴(kuò)張、肝實(shí)質(zhì)的萎縮以及門脈高壓導(dǎo)致的脾大和食管胃底靜脈曲張等情況,可以為制定手術(shù)方案提供可靠依據(jù)。但CT檢查對于一些細(xì)小結(jié)石和不能被X線顯影的結(jié)石診斷較為困難。近年來隨著計(jì)算機(jī)科學(xué)的迅速發(fā)展,使用數(shù)字三維重建技術(shù)可模擬人體肝臟,為判斷病變范圍和手術(shù)方式的選擇提供參考[8, 9]。同時,還可在重建的三維模型上模擬手術(shù)切除,觀察切除效果,從而為肝膽管結(jié)石選擇最佳的治療方案[10]。
MRI檢查的獨(dú)特優(yōu)勢是MRCP技術(shù),其簡便、無創(chuàng)且無須應(yīng)用對比劑即可清晰顯示胰膽管系統(tǒng),能從多方位顯示膽管結(jié)石的部位、數(shù)目、大小和膽管擴(kuò)張或狹窄的程度,其測試的敏感性、特異性和準(zhǔn)確率日臻完善[11],但對于纖細(xì)膽管的顯示不如膽管直接造影清晰和準(zhǔn)確。
ERCP和PTC為膽管直接造影,是診斷肝膽管結(jié)石的傳統(tǒng)方法,因有創(chuàng)傷性,不作為膽管結(jié)石的常規(guī)診斷手段,但ERCP和PTC可同時做肝膽管結(jié)石的治療及膽管引流。
盡管肝膽管結(jié)石通過影像學(xué)檢查比較容易診斷,但結(jié)石累及肝門處膽管的炎性改變與肝門膽管癌較難鑒別,有時即使在術(shù)中也常難以辨認(rèn),需通過病理診斷才能明確有無惡變[12]。
1.3實(shí)驗(yàn)室檢查
肝膽管結(jié)石無特異性的檢測指標(biāo),實(shí)驗(yàn)室檢查的主要目的是了解肝功能、凝血功能、全身營養(yǎng)狀況。是術(shù)前評估的重要內(nèi)容。
2肝膽管結(jié)石的手術(shù)治療
手術(shù)是治療肝膽管結(jié)石的主要手段,通常認(rèn)為應(yīng)該遵循以下3個原則:①盡量取凈結(jié)石,去除病灶;②解除梗阻、矯正狹窄;③通暢引流、防治復(fù)發(fā)。我們認(rèn)為,確保術(shù)后足夠的肝功能是必須遵循的另一重要原則。
手術(shù)方法主要包括以下幾種[13,14]:肝切除術(shù)、高位膽管切開取石術(shù)、經(jīng)肝實(shí)質(zhì)膽管切開取石術(shù),膽腸吻合術(shù)、肝移植術(shù)。手術(shù)方案的選擇必須個體化,根據(jù)肝膽管結(jié)石數(shù)量及分布范圍、肝管狹窄的部位和程度、肝臟的病理改變、肝臟功能狀態(tài)及患者的全身狀況,選擇合適的手術(shù)方法。對于癥狀不明顯的肝膽管結(jié)石是否需要治療尚有爭論,鑒于病程演進(jìn)和病變發(fā)展,多數(shù)病例將出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,對于這類患者多主張積極進(jìn)行手術(shù)治療,以防止進(jìn)一步的肝功能損害[15]。
2.1肝切除術(shù)
肝切除術(shù)以其徹底清除肝膽管結(jié)石及損毀病灶,成為目前治療肝膽管結(jié)石病最主要的方法[16, 17]。主要適用于結(jié)石沿肝內(nèi)膽管系統(tǒng)局限性分布于一個或幾個肝段內(nèi),或彌漫型分布伴有區(qū)域性肝實(shí)質(zhì)萎縮,或伴有肝膿腫的患者。肝膽管結(jié)石的肝切除術(shù)可分為規(guī)則性的肝切除和不規(guī)則的肝部分切除術(shù)。
不規(guī)則的肝部分切除術(shù)可用于病變較小、結(jié)石比較集中、且分布在較小區(qū)域、或肝功能不佳、不允許實(shí)施規(guī)則性切除的病例,該手術(shù)操作簡單,術(shù)后并發(fā)癥少[18]。然而,肝膽管結(jié)石的基本病理改變是結(jié)石沿病變膽管呈規(guī)則性區(qū)域分布,而受累肝臟也是以相應(yīng)的肝葉或肝段為單位呈局限性分布,這些特點(diǎn)決定了肝膽管結(jié)石的肝組織切除應(yīng)以規(guī)則性切除為首選。實(shí)踐證明無論是針對區(qū)域型肝膽管結(jié)石的病變肝段或彌漫型肝膽管結(jié)石的肝萎縮灶,均會因不規(guī)則切除導(dǎo)致肝內(nèi)膽管病變未根本解除或肝切除術(shù)范圍不夠,引起結(jié)石殘留或復(fù)發(fā),膽管炎反復(fù)發(fā)作,不得不再次手術(shù)[19]。盡管規(guī)則性肝切除相對于非規(guī)則性肝切除術(shù),手術(shù)難度較大,但只要嚴(yán)格把握手術(shù)指征,仔細(xì)操作,則完全可以有效降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率,增加結(jié)石清除率。因此,規(guī)則性肝切除已成為外科治療肝膽管結(jié)石、清除病灶的最常用手段[20]。對于肝內(nèi)兩葉多發(fā)性結(jié)石,選擇合適的患者行肝切除聯(lián)合術(shù)中膽道鏡取石是一個安全有效的手段,可獲得較高的結(jié)石清除率和五年生存率,分別為81.7%和91.5%[21]。
肝切除術(shù)治療肝膽管結(jié)石的最重要原則是確保術(shù)后保留足夠的肝功能。通常以Child-Pugh評分來選擇符合手術(shù)指征的病例。新近研究表明,使用吲哚青綠滯留實(shí)驗(yàn)來評估肝膽管結(jié)石患者的肝功能貯備,能更有效的預(yù)測和避免術(shù)后患者的肝功能衰竭[22]。
2.2高位膽管切開取石
高位膽管切開取石是將膽總管切口延長至左右肝管匯合處,直視下經(jīng)左右肝管開口清除各分支內(nèi)結(jié)石并解除肝膽管狹窄,配合T管引流將殘留細(xì)小結(jié)石排出。
但是,經(jīng)肝外膽管途徑盲目器械取石常導(dǎo)致較高的殘留結(jié)石率,需要使用術(shù)中超聲、術(shù)中膽道鏡、術(shù)中膽道造影和激光等物理碎石術(shù),以提高手術(shù)效果。術(shù)中超聲檢查能清晰判斷結(jié)石在肝內(nèi)的分布,引導(dǎo)取石,能顯示出入肝臟的重要血管與病灶的關(guān)系,確定病灶范圍,引導(dǎo)肝切除;術(shù)中膽道鏡能直接觀察結(jié)石情況和膽管壁病變,在鏡下用取石網(wǎng)籃、碎石器械和氣囊導(dǎo)管取石,克服了常規(guī)器械取石的盲區(qū),降低了結(jié)石殘留率[23]。最新研究表明,術(shù)中使用超聲引導(dǎo)下的膽道鏡比無超聲引導(dǎo)膽道鏡的取石效果更佳,結(jié)石殘瘤率分別為5.4%和19.0%[24];術(shù)中膽道造影則有助于了解膽道梗阻的部位、避免發(fā)生膽管損傷和防止膽管內(nèi)結(jié)石殘留;對難以直接取除的大結(jié)石或嵌頓結(jié)石,可采用氣彈、液電、激光或超聲碎石術(shù)將其擊碎后取出[25-28]。
2.3經(jīng)肝實(shí)質(zhì)切開膽管取石術(shù)
經(jīng)肝實(shí)質(zhì)切開膽管取石術(shù)方法簡單,術(shù)者觸及肝表面結(jié)石處切開肝實(shí)質(zhì)就可直視下取石,避免了經(jīng)膽總管切開取肝膽管結(jié)石的行程長和盲目的缺點(diǎn),且有助于取盡結(jié)石,報道經(jīng)肝實(shí)質(zhì)切開膽管取石結(jié)石殘留率為9.0%,而高位膽管切開取石殘留率為17.0%~30.0%。但經(jīng)肝實(shí)質(zhì)切開取石并未解決膽管通暢引流的問題,不能預(yù)防肝膽管狹窄者的再次復(fù)發(fā),且肝實(shí)質(zhì)切開取石并發(fā)癥較多,如膈下膿腫、膽汁漏等,并發(fā)癥發(fā)生率可達(dá)28.6%,同時結(jié)石復(fù)發(fā)率較高,5年復(fù)發(fā)率為34.3%,因此僅適用于無法行肝切除術(shù)和膽管成形術(shù)的患者。
2.4膽(肝)腸吻合術(shù)
膽(肝)腸吻合術(shù)常作為肝膽管結(jié)石外科治療的附加術(shù)式,目的是解除膽管狹窄,使膽汁引流通暢,減少結(jié)石殘留率。術(shù)后返流引起不同程度的膽管炎是該術(shù)式的主要弊端。常用的膽(肝)腸吻合方式有膽(肝)腸空腸Roux-en-Y吻合術(shù)、膽管游離空腸段吻合術(shù)[29]。對于結(jié)石殘留、復(fù)發(fā)可能大的患者,我們通常間置空腸袢于吻合口與皮下,術(shù)后可通過皮膚切開以膽道鏡經(jīng)腸袢清除結(jié)石。
2.5肝移植術(shù)
適合于肝膽管結(jié)石已引起嚴(yán)重膽汁性肝硬化和肝功能衰竭的患者[30,31]。治療效果徹底,但因供體少,費(fèi)用高,手術(shù)風(fēng)險大等因素,難以廣泛進(jìn)行。
3肝膽管結(jié)石的非手術(shù)治療
盡管手術(shù)治療是目前治療肝膽管結(jié)石的最佳方式,但如果患者的全身情況或局部病灶不允許實(shí)施手術(shù)時,就只能選擇非手術(shù)治療。
3.1術(shù)前、術(shù)后膽道鏡取石
膽道鏡在肝膽管結(jié)石的治療中被廣泛應(yīng)用。術(shù)前有經(jīng)皮經(jīng)肝穿刺膽道鏡和經(jīng)口膽道鏡取石,適合那些不宜手術(shù)治療的患者。統(tǒng)計(jì)使用肝切除術(shù)、經(jīng)皮肝穿刺膽道鏡取石和經(jīng)口膽道鏡取石的結(jié)石完全清除率分別為83.3%、63.9%和57.1%[32]。術(shù)后膽道鏡檢查與治療已成為肝膽管結(jié)石術(shù)后治療的常規(guī)手段。膽道鏡經(jīng)T管形成的竇道送入,鏡下使用取石鉗或取石網(wǎng)籃清除肝內(nèi)膽管殘留結(jié)石,并可配合激光等各種物理碎石方法,以獲得最佳的治療效果。
3.2溶石療法
通過口服某種藥物而達(dá)到溶解膽石的目的是一種比較理想的治療方法,在國內(nèi)外已經(jīng)過多年研究,遺憾的是迄今尚無確切有效的方法。目前臨床最常用的口服溶石藥物有兩種:鵝去氧膽酸(CDCA)和熊去氧膽酸(UDCA)。這兩種藥物只針對癥狀輕微的以膽固醇結(jié)石為主的膽囊結(jié)石患者,對以膽紅素結(jié)石為主的肝膽管結(jié)石患者無效。國內(nèi)報道的一些中藥如復(fù)方桔皮油乳劑可溶解膽紅素結(jié)石,并依靠T管或PTCD、ERCP灌注治療肝膽管結(jié)石效果良好,但尚缺乏充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
隨著科技的進(jìn)步,必將會有越來越多的治療肝膽管結(jié)石的方法可供選擇。然而,現(xiàn)階段手術(shù)治療仍是主要手段。針對不同的患者選擇何種手術(shù)方式,如何提高手術(shù)的治療效果,需要外科醫(yī)生更多的實(shí)踐和總結(jié)。
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(收稿日期:2012-09-13)
*作者簡介:鄭亞新,男,主任醫(yī)師。復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院外科學(xué)博士(1994),美國哈佛大學(xué)外科系博士后(2000),德國埃森大學(xué)醫(yī)院外科注冊醫(yī)師(2003),上海市東方醫(yī)院普外科主任醫(yī)師(2005),美國臨床腫瘤協(xié)會正式會員,美國腫瘤外科協(xié)會正式會員。1994年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝癌研究所肝腫瘤外科,獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。畢業(yè)后曾就職于復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院,任華東醫(yī)院普外科副主任醫(yī)師、肝膽外科學(xué)組主診醫(yī)師。1999年8月赴美國留學(xué),作為高級臨床訪問學(xué)者在美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬麻省總醫(yī)院腫瘤外科進(jìn)修,2000年5月起在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬Brigham and Women醫(yī)院外科系進(jìn)行博士后研究。2003年初結(jié)束學(xué)業(yè),被德國埃森大學(xué)醫(yī)院普外暨器官移植科聘為臨床注冊醫(yī)師,從事肝膽外科及肝臟移植、胰腎聯(lián)合移植等臨床工作,2004年回國?,F(xiàn)任上海同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院普外科主任醫(yī)師、同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院肝臟外科主任。
鄭亞新醫(yī)師是國內(nèi)最早培養(yǎng)的肝臟外科臨床醫(yī)學(xué)博士之一,發(fā)表論著20余篇。從事外科臨床工作逾30年,在普通外科,尤其是肝臟占位性病變的診斷、鑒別診斷、肝癌的手術(shù)切除、膽囊癌、肝門部膽管癌、腹膜后腫瘤切除、肝內(nèi)膽管結(jié)石、復(fù)雜膽道手術(shù)等方面積累了較豐富的經(jīng)驗(yàn)。