許曉芬 徐 婷 徐陳瑜

江蘇省鎮(zhèn)江市婦幼保健院，江蘇鎮(zhèn)江 212001

先兆流產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見病。有早期先兆流產(chǎn)和晚期先兆流產(chǎn)之分，妊娠12周內的先兆流產(chǎn)為早期先兆流產(chǎn)。其影響因素很多，包括胚胎因素、母體因素、免疫功能異常和環(huán)境因素。中醫(yī)學認為先兆流產(chǎn)的證型可分為腎虛、氣血虛弱、血熱和血瘀四個證型[1],研究發(fā)現(xiàn)先兆流產(chǎn)中以腎虛為主[2]，腎虛沖任不固則不能攝血養(yǎng)胎,發(fā)生胎漏、胎動不安,其病因多端,但與腎氣不足關系尤為密切。現(xiàn)在西醫(yī)應用黃體酮以及絨毛膜促性腺激素針對母體黃體功能不全等內分泌因素療效確定。選取2008年9月—2011年8月先兆流產(chǎn)的保胎患者219例，旨為研究保胎靈結合黃體酮膠囊、黃體酮注射組與黃體酮膠囊組治療早期先兆流產(chǎn)(腎虛型)的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院因先兆流產(chǎn)就診的保胎患者219例,符合西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)腎虛型診斷標準。西醫(yī)診斷標準參照 《中華婦產(chǎn)科學》[3]有關章節(jié)內容擬定。中醫(yī)腎虛型參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]的“早期先兆流產(chǎn)”章節(jié)（2002年版）、《中醫(yī)婦科學》[1]等的有關內容擬定，結合臨床實際確定腎虛型先兆流產(chǎn)證候診斷標準。病例納入標準為:孕8周以內,排除合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾病者及急性病者。將符合診斷標準患者219例隨機分為治療組72例、對照1組77例、對照2組70例。

1.2 方法

治療組：保胎靈片(藥物組成：熟地黃、菟絲子（餅）、槲寄生、續(xù)斷、阿膠、枸杞、杜仲（炙）、巴戟天（去心）、白術（炒）、山藥、五味子、白芍、龍骨（煅）、牡蠣（煅））0.4 g/片,5 片/次,3 次/d 飯后口服，同時給予黃體酮膠囊（琪寧），100 mg口服，2次/d；對照 1組：黃體酮膠囊，100 mg口服，2次/d；對照 2組：給予黃體酮 20 mg，肌肉注射1次/d。3組患者均囑其絕對臥床休息、心理疏導，同時每日晚飯后口服葉酸片0.4 mg。療效評價參中醫(yī)辨證分型參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]的“早期先兆流產(chǎn)”章節(jié)（2002年版）、《中醫(yī)婦科學》[1]等的有關內容擬定。本實驗的血樣檢驗均在鎮(zhèn)江市婦幼保健院檢驗科完成，均使用DXI800，應用化學發(fā)光法檢測。納入患者于確診后次晨及停藥后第2天分別抽取空腹靜脈血檢驗。

1.3 統(tǒng)計方法

2 結果

2.1 3組療效比較

表1對以上3組的療效進行了比較。

表1 3組療效比較（例）

2.2 3組中有效組治療前后P比較

表2對3組中的有效組在治療前后的P值進行了比較。

表 2 3 組中有效組治療前后 P 值比較[（±s），(nmol/L）]

表 2 3 組中有效組治療前后 P 值比較[（±s），(nmol/L）]

注:治療前各組間比較,#P>0.05,治療前后各組比較，*P<0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組對照1組對照2組68 62 57（17.86±7.69）#（19.12±8.56）#（18.67±7.98）#（32.58±8.65）#*（30.25±7.98）#*（31.56±8.12）#

2.3 3組中無效組治療前后P比較

表3對3組中的無效組在治療后的P值進行比較。

表 3 3 組中無效組治療前后 P 值比較[（±s），(nmol/L）]

表 3 3 組中無效組治療前后 P 值比較[（±s），(nmol/L）]

注:治療前各組間比較,#P>0.05,治療前后各組比較，*P>0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組對照1組對照2組4 15 13（18.56±6.89）#（19.23±7.96）#（17.36±8.64）#（16.38±6.59）#*（17.64±5.86）#*（16.35±7.29）#

2.4 3組中有效組治療前后β-hCG比較

表4對3組中的有效組治療前后β-hCG進行了比較。

表 4 3 組中有效組治療前后 β-hCG 比較[（±s），(IU/L)]

表 4 3 組中有效組治療前后 β-hCG 比較[（±s），(IU/L)]

注:治療前各組間比較,#P>0.05；治療前后各組比較，*P<0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組對照1組對照2組68 62 57（1796.53±546.37）#（1913.57±623.58）#（1867.12±586.49）#（19673.56±6489.34）#（21634.89±4621.38）#（19483.64±6132.54）#

2.5 3組中無效組治療前后β-hCG比較

表5對3組中的無效組在治療前后的β-hCG進行了比較。

表 5 3 組中無效組治療前后 β-hCG 比較[（±s），(IU/L)]

表 5 3 組中無效組治療前后 β-hCG 比較[（±s），(IU/L)]

注:各組間比較,#P>0.05；治療前后比較，*P>0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組對照1組對照2組4 15 13（1769.31±465.87）#（1832.46±398.37）#（1864.73±467.48）#（1856.24±356.45）#*（1768.59±435.86）#*（1864.27±369.79）#*

3 討論

3.1 黃體酮不同用藥途徑的療效分析

本研究對于黃體酮不同途徑治療早期先兆流產(chǎn)的療效以及對P值、β-hCG治療前后的影響均進行了評價，發(fā)現(xiàn)無論是口服還是肌注黃體酮均有較好的療效。黃體酮膠囊是微?；狞S體酮，其化學性質與人體卵巢分泌的黃體酮相同，雖然黃體酮微?；渖锢枚忍岣?，但其生物利用度口服是肌注的8.6%[5]。本研究發(fā)現(xiàn)口服黃體酮膠囊200 mg/d與肌注黃體酮20 mg/d治療早期先兆流產(chǎn)均能有良好的療效。另外黃體酮膠囊口服免去了因黃體酮肌注的麻煩和痛苦，其依從性優(yōu)于肌注組。

3.2 對治療無效的原因分析

本研究分別研究了3組中治療有效與無效的病例中P值、βhCG治療前后的變化。治療前P值、β-hCG水平差異無統(tǒng)計學意義，治療后有效組的P、β-hCG的水平提高，而無效組P、β-hCG水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義，這也能夠說明P、β-hCG對維持妊娠的重要性。正常妊娠hCG由合體滋養(yǎng)細胞合成，P在妊娠早期由妊娠黃體產(chǎn)生，到妊娠8～10周由胎盤產(chǎn)生。正常妊娠早期P、β-hCG逐漸增高。該研究中有效組P、β-hCG增高，而無效組P、β-hCG水平?jīng)]有隨妊娠進展而增高，而發(fā)生流產(chǎn)。也就是說明有效組通過治療后它的妊娠黃體或者胎盤能夠正常分泌P、β-hCG，而使妊娠繼續(xù)。而無效組治療后它的黃體功能仍然低下或胎盤仍然無法正常分泌P、β-hCG，而妊娠失敗。本人已有研究發(fā)現(xiàn)保胎靈治療早期先兆流產(chǎn)與黃體酮和HCG的療效相當，主要治療黃體酮功能不足、內分泌異常及免疫功能異常引起的先兆流產(chǎn)，對于因胚胎因素、環(huán)境因素、生殖器官異常造成胚胎無法成活的畸形，其胚胎也就無法正常分泌P、β-hCG，先兆流產(chǎn)后成為難免流產(chǎn)最終保胎失敗而發(fā)生流產(chǎn)，這也是應用保胎靈以及黃體酮治療無效的原因。

3.3 保胎靈結合黃體酮膠囊療效分析

本試驗采用隨機對照的方法,研究3種不同方法治療腎虛型早期先兆流產(chǎn)的總有效率治療組為94.4%,對照1組為80.5%,對照2組為81.4%，治療組與對照組比較總有效率差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），本研究發(fā)現(xiàn)保胎靈結合黃體酮膠囊療效優(yōu)于黃體酮膠囊組和黃體酮肌注組。保胎靈和黃體酮膠囊均能有效改善先兆流產(chǎn)P、β-hCG低水平內分泌失衡狀態(tài)，有效治療腎虛型先兆流產(chǎn)。本研究已發(fā)現(xiàn)黃體酮膠囊與黃體酮肌注療效相當，而黃體酮膠囊的依從性高于黃體酮肌注組，因此考慮保胎靈結合黃體酮膠囊治療腎虛型早期先兆流產(chǎn)是目前較為理想的治療方法，值得進一步推廣。

[1]張玉珍.中醫(yī)婦科學[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2007:210-214.

[2]樓毅云,傅萍,劉曉榮,等.血清雌二醇及孕酮與不同中醫(yī)證型先兆流產(chǎn)患者預后的關系[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2010,30(11):1153-1156.

[3]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:21-359.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:253-256.

[5]Janes A.The absorption of oral micronized progestone:the effect of food dose proportionality,and comparison with intramular progestone[J].Fertil Sterill,1993,60(1):26-33.