楊利

第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 西安 710038

隨著經(jīng)濟社會的發(fā)展，近年來我國人群2型糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。作為一種全身性代謝紊亂性疾病，糖尿病有著高度的致心血管疾病的風(fēng)險，即使在沒有合并高血壓及冠心病的無癥狀性2型糖尿病患者中，心功能不全的發(fā)病率仍然相當(dāng)高[1]。因此，早期評估2型糖尿病患者的心功能具有重要的意義，而無創(chuàng)的血漿生物學(xué)標(biāo)志物因其廉價、易于被患者接受等優(yōu)點，在疾病的風(fēng)險預(yù)測和評估中發(fā)揮著重要的作用。

近年來的研究表明，內(nèi)臟脂肪組織不僅僅是脂肪的存儲器，同時也發(fā)揮著十分重要的內(nèi)分泌功能[2]。內(nèi)臟脂肪組織分泌的具有生物活性的蛋白類物質(zhì)被稱為脂肪因子，生物學(xué)活性各異的脂肪因子廣泛參與著機體代謝相關(guān)性病理生理網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控[3]。Apelin是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，它在糖尿病及代謝綜合征等疾病時分泌增加[4]。Apelin的激活能夠調(diào)控血壓、延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生及增強外周組織對胰島素的敏感性，從而提示Apelin是機體在代謝紊亂狀態(tài)下分泌的一種心血管保護因子[5]。然而，血漿Apelin水平與2型糖尿病患者心功能的關(guān)系仍然沒有明確，因此，本研究旨在探討這種相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入2010年5月～2012年5月在第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者114例（DM組），另選同期在我院門診進行體檢的非糖尿病對照者82例（對照組）。2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年WHO制訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。主要排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時合并冠心病；②嚴(yán)重的肝腎功能障礙；③結(jié)締組織病的急性炎癥反應(yīng)性疾??；④已知的惡性腫瘤性疾病。

表1 兩組基線資料及血漿Apelin水平比較（）

表1 兩組基線資料及血漿Apelin水平比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別 年齡 （歲） 體重指數(shù)（kg/m2）男性[n（%）]高血壓[n（%）]空腹血糖（mmol/L）三酰甘油（mmol/L）總膽固醇（mmol/L）高密度脂蛋白（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）血漿Apelin水平（ng/mL）DM 組 （n=114）對照組 （n=82）63.23±10.8462.61±11.1725.80±3.35**23.73±4.6669（60.5）52（58.4）49 （43.0）30 （36.6）9.79±3.26**5.83±1.753.08±1.053.01±1.125.09±1.23*4.68±1.181.10±0.441.02±0.363.29±1.342.80±1.273.89±0.56**1.25±0.32

1.2 研究方法

1.2.1 心功能評估 先對每個患者按照紐約心臟病學(xué)會（NYHA）的心功能評價標(biāo)準(zhǔn)對其心功能進行評價，然后采用GE VividE9型心臟超聲、3.0 MHz探頭測量每例患者的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張期末徑（LVDD）、左室收縮期末徑（LVDS）、二尖瓣口血流E/A峰值比等指標(biāo)。

1.2.2 血生化檢測 取每例患者的清晨空腹靜脈血10 mL，2 h內(nèi)以3000 r/min離心10 min分離血漿，以Eppendorf管分裝后置于-80℃冰箱凍存待測。血漿Apelin水平檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑盒購自美國Phoenix Pharmaceuticals公司，嚴(yán)格按照使用說明書的要求進行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，先對各組數(shù)據(jù)進行正態(tài)性檢驗（Kolmogorov-Smirnov檢驗）。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間差異比較采用t檢驗。計數(shù)資料用率表示，兩組間差異的比較采用χ2檢驗。計量資料多組間差異的比較采用單因素方差分析及Tukey post-hoc檢驗。血漿Apelin水平與LVEF、LVDD、LVDS、E/A比值等的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析評價。以雙尾P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的基本臨床資料及血漿Apelin水平比較

如表1所示，與對照組相比，DM組患者的體重指數(shù)、空腹血糖水平及總膽固醇水平均明顯升高 （P＜0.05或P＜0.01），其余各基線臨床資料之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；另外，DM組患者的血漿Apelin水平較對照組顯著升高（P＜0.01）。

2.2 DM組不同心功能分級患者的血漿Apelin水平比較

在DM組患者中，筆者比較了不同心功能分級患者的血漿Apelin水平差異，研究結(jié)果顯示，心功能Ⅰ～Ⅱ級、Ⅲ級及Ⅳ級患者的血漿 Apelin 水平分別為（4.73±0.79）、（3.05±1.02）及（2.36±0.58）ng/mL；隨著心功能分級的增加，血漿 Apelin 水平逐漸降低（P＜0.05或P＜0.01）。

2.3 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血漿Apelin水平與2型糖尿病患者的LVDD呈負相關(guān)，與E/A比值呈顯著正相關(guān)（均P＜0.01）。LVDD值反映心臟的收縮功能及心肌重構(gòu)程度，而E/A比值反映著心室的舒張功能。因此，上述結(jié)果表明，血漿Apelin水平越高的2型糖尿病患者其心功能越差。見表2。

3 討論

本研究探討了血漿Apelin水平變化與2型糖尿病患者心功能的關(guān)系。研究結(jié)果表明，2型糖尿病患者血漿Apelin水平較對照組人群升高，而在2型糖尿病患者中，血漿Apelin水平隨著心功能分級的增加而增加，血漿Apelin水平越高的2型糖尿病患者其心臟的舒縮功能越差。

表2 血漿Apelin水平與心臟彩超各指標(biāo)的相關(guān)性分析

Apelin是近年來發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子[5]，它是血管緊張素Ⅱ受體（ATⅡ）蛋白（APJ）的天然的內(nèi)源性配體。由于Apelin脂肪因子的性質(zhì)，最初關(guān)于Apelin的研究多集中在其與代謝相關(guān)性疾病的關(guān)系上，眾多研究表明，2型糖尿病人群及伴高胰島素血癥的肥胖患者的血清Apelin水平均較正常人群顯著升高[4，6]。Apelin既參與胰島素抵抗，又可以調(diào)節(jié)胰島素的分泌，因此，它在糖尿病等代謝紊亂性疾病中所起的作用至今尚未完全明確。本研究結(jié)果顯示，DM組患者的血漿Apelin水平較對照組顯著升高，這一研究結(jié)果與之前的研究結(jié)論一致。

基礎(chǔ)研究已經(jīng)證實，Apelin（特別是Apelin-36）及其受體APJ均在心臟有高表達，Apelin與其受體的結(jié)合有著顯著的拮抗ATⅡ的作用[7-8]。眾所周知，ATⅡ受體介導(dǎo)的信號通路在心肌重構(gòu)及心功能不全的發(fā)病機制中起著重要的作用?；诖耍狙芯窟M一步探討了2型糖尿病患者血漿Apelin水平與其心功能狀態(tài)的關(guān)系。研究結(jié)果顯示，NHYA心功能分級越高即心功能越差的2型糖尿病患者，其血漿Apelin水平越低。筆者進一步將血漿Apelin水平與反映心功能的超聲心動圖指標(biāo)進行了相關(guān)性分析。研究結(jié)果表明，血漿Apelin水平越低的患者，其心肌收縮功能越差，心肌重構(gòu)程度越嚴(yán)重（反映在LVDD隨著Apelin水平的降低而升高），且其心肌的舒張功能越差 （反映在E/A比值隨著Apelin水平的降低而降低）。這表明Apelin具有明顯的抑制心力衰竭發(fā)生的作用，并提示血漿Apelin是反映2型糖尿病患者心功能的一個重要的生物學(xué)標(biāo)志物。

本研究主要的局限性來自于實驗設(shè)計方面，本研究為一個小樣本量的橫斷面研究。因此，在將本研究的結(jié)論應(yīng)用于臨床實踐前，仍需要得到大樣本量的隨機對照研究來證實。綜上所述，2型糖尿病患者血漿Apelin水平較健康對照者顯著升高，在2型糖尿病患者中，血漿Apelin水平越低者心功能越差，Apelin有望成為預(yù)測2型糖尿病患者心功能的一個重要血漿生物學(xué)標(biāo)志物。

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