龔心文 吳曉鵬 張廣平
1.陜西省安康市中醫(yī)院心血管內(nèi)科,陜西 安康 725000;2.陜西省第四人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,陜西 西安 710000;3.陜西省寶雞市岐山縣中醫(yī)院心血管內(nèi)科,陜西 岐山 722400
循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,血脂異常是冠心?。–HD)發(fā)生發(fā)展的第一危險因素。因而血清中總膽固醇 (TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的水平對CHD的發(fā)生、發(fā)展起著重要作用[1]。載脂蛋白是一類能與血漿脂質(zhì)結(jié)合的蛋白質(zhì),對血漿脂蛋白代謝起決定性作用。載脂蛋白A5(apoA5)是新近發(fā)現(xiàn)的新型載脂蛋白,與TG代謝密切相關(guān)。在動物模型及冠心病患者體內(nèi)均發(fā)現(xiàn)血清apoA5水平的顯著下降[2],但血清中apoA5水平與血脂代謝以及冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的報道尚不多見。因此,筆者對134例CHD患者及55例健康對照血清apoA5水平進(jìn)行檢測,并結(jié)合其血脂水平及冠脈造影結(jié)果進(jìn)行了相關(guān)分析,探討血脂及apoA5對冠狀動脈病變的影響。
選擇2009年1月~2010年12月在安康市中醫(yī)院心內(nèi)科住院經(jīng)冠狀動脈造影檢查確診的CHD患者134例,男81例,女53例,年齡29~83歲,平均(59.1±9.3)歲。 其中急性心肌梗死66例,不穩(wěn)定性心絞痛38例,穩(wěn)定性心絞痛30例。選擇來我院進(jìn)行健康體檢且冠狀動脈造影陰性的55例作為對照組,其中,男36例,女19例,年齡31~78歲,平均(56.2±8.5)歲。所有入組對象均無高血壓、腦血管意外、糖尿病、甲狀腺疾病、慢性肝病或腎病病史。兩組間研究對象的年齡及性別構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
所有確診的CHD患者均采用Judkins法經(jīng)肱動脈或股動脈穿刺進(jìn)行冠脈造影術(shù),若造影結(jié)果顯示血管狹窄程度≥50%且累及主要冠脈血管即可診斷為冠心病。造影結(jié)果發(fā)現(xiàn):134例CHD患者中,單支冠狀動脈病變37例,雙支冠狀動脈病變42例,多支冠狀動脈病變組55例(累及左主干以同時累及前降支和回旋支計算)。根據(jù)美國心臟協(xié)會制定的標(biāo)準(zhǔn)[3],對CHD患者冠狀動脈的左主干、前降支、回旋支和右支管腔內(nèi)徑狹窄程度進(jìn)行評分:狹窄<25%計1分,25%~50%計 2分,51%~75% 計 4分,76%~90%計 8分,91%~99% 計16分,100%計32分。同時結(jié)合Gensini評分標(biāo)準(zhǔn)[4]對CHD患者冠狀動脈病變進(jìn)行科學(xué)的、定量的評定,根據(jù)心肌缺血范圍,左主干×5,前降支近段×2.5,前降支中段×1.5,前降支遠(yuǎn)段×1,回旋支近段×2.5,回旋支遠(yuǎn)段、右冠狀動脈、第1對角支、第2對角支和左室后支均×1,其余×0.5。Gensini積分=冠狀動脈病變狹窄程度×病變位置之和。所有入組研究對象均于早晨采取空腹靜脈血2份各3 mL,1份用于常規(guī)生化檢測,1份離心后吸取血清用于測定apoA5。采用全自動生化分析儀檢測血清TC、TG、HDL-C、LDL-C,用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測定apoA5(廣州齊云生物技術(shù)有限公司)。
應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。所有資料均進(jìn)行正態(tài)性檢驗。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩獨(dú)立樣本的計量資料比較采用t檢驗,多組間的比較采用方差分析;計數(shù)資料采用χ2檢驗;變量間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
與對照組相比,CHD組的血清apoA5、HDL-C水平顯著降低,TG、LDL-C 顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、血清TC水平與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P﹥0.05)。見表1。
以冠狀動脈病變Gensini積分為因變量,血脂水平為自變量,經(jīng)Pearson相關(guān)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn):冠狀動脈病變Gensini積分與血清TG、LDL-C水平顯著正相關(guān),與HDL-C、apoA5顯著負(fù)相關(guān),與年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、血清TC水平無明顯相關(guān)性。見表2。
將apoA5與各項血脂指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示apoA5與 TG 呈負(fù)相關(guān)(r=-0.713,P=0.003),與 HDL-C 呈正相關(guān)(r=0.227,P=0.008)。 見圖 1、2。 進(jìn)一步多元 logistic回歸分析顯示,apoA5 與 TG(OR=2.751,95%CI:1.16~4.98,P<0.05) 及 HDL-C (OR=3.216,95%CI:1.47~5.94,P<0.05)有關(guān),而與年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、TC、LDL-C等因素?zé)o關(guān)。
表1 研究對象一般資料的比較()
表1 研究對象一般資料的比較()
表2 血脂及載脂蛋白與Gensini積分的相關(guān)性分析
不同冠狀動脈病變支數(shù)的CHD患者年齡、體質(zhì)指數(shù)及血清中的TG、TC、LDL-C、水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05);而CHD患者血清apoA5水平與冠狀動脈病變支數(shù)顯著相關(guān),且隨著冠狀動脈病變支數(shù)的增加,CHD患者血清apoA5水平逐漸降低(P<0.05),同時CHD患者血清HDL-C水平亦隨著冠狀動脈病變程度的加深逐漸降低 (P<0.05)。見表3。
冠心病已成為當(dāng)今嚴(yán)重危害人類健康的心血管疾病之一。近年來,在對冠心病的防控中預(yù)防意識被提升到了一個新的高度。動脈粥樣硬化是冠心病的基礎(chǔ)病理改變,而粥樣硬化病變的形成是由多種危險因素作用并最終損傷動脈內(nèi)膜引起,其關(guān)鍵環(huán)節(jié)是單核細(xì)胞粘附至受損的血管內(nèi)皮并分化成為巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞[5]。動脈粥樣硬化中脂質(zhì)沉積部分主要是膽固醇和膽固醇酯,TC主要反映LDL-C,現(xiàn)已明確LDL-C可促進(jìn)動脈血管壁膽固醇的內(nèi)流與沉積,LDL-C水平的升高是冠心病的重要危險因子之一。而體內(nèi)HDL-C對TC也具有較大的影響,HDL-C被認(rèn)為是抗動脈粥樣硬化的重要因子。其具體機(jī)制為:HDL-C能使動脈血管壁上的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟,促使其轉(zhuǎn)變成膽酸鹽從體內(nèi)清除[6];HDL-C還可以通過刺激體內(nèi)前列環(huán)素的生成、抑制血小板聚集和LDL-C的氧化,降低膽固醇對外周血動脈血管的致粥樣硬化作用,從而延緩冠心病的進(jìn)程[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)CHD患者血清LDL-C水平顯著高于對照組,而HDL-C水平顯著低于對照組,這可能是發(fā)病的重要原因。
圖1 血清中載脂蛋白A5水平與三酰甘油的相關(guān)性
圖2 血清載脂蛋白A5水平與高密度脂蛋白膽固醇的相關(guān)性
表3 不同冠狀動脈病變程度患者血脂及apoA5的比較()
表3 不同冠狀動脈病變程度患者血脂及apoA5的比較()
載脂蛋白(apo)是一類能與血清脂類結(jié)合的蛋白質(zhì),是構(gòu)成脂蛋白的主要成分。apo不僅對血清中脂蛋白的代謝起決定性作用,而且對動脈粥樣硬化的形成及進(jìn)展也產(chǎn)生重要影響。apoA5是近年發(fā)現(xiàn)apo家族的新成員,主要分布在HDL-C中,在VLDL-C和乳糜微粒中也有少量分布[8]。研究表明apoA5在調(diào)節(jié)TG代謝方面起著至關(guān)重要的作用[9],apoA5能夠與硫酸肝素蛋白聚糖結(jié)合的脂蛋白脂酶結(jié)合增強(qiáng)TG的酯解代謝[10],從而降低血清中富含TG脂蛋白顆粒,減輕其致動脈硬化作用;apoA5還可降低富含TG脂蛋白顆粒所誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肝細(xì)胞分泌的纖溶酶原激活物抑制劑導(dǎo)致的血清高凝狀態(tài);apoA5能夠減少膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白介導(dǎo)的TG的轉(zhuǎn)移,使得小而密的LDL-C不易形成,發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用。
本研究結(jié)果顯示:與對照組比較,冠心病組血清TG、LDL-C 水平明顯較高,apoA5、HDL-C 水平較低。TG、LDL-C、HDL-C及apoA5與冠狀動脈病變關(guān)系密切,冠狀動脈病變程度越嚴(yán)重TG、LDL-C的值越高,而HDL-C、apoA5的值呈明顯下降趨勢。在分別進(jìn)行了血脂水平、載脂蛋白apoA5與冠狀動脈病變Gensini積分和冠狀動脈病變支數(shù)的相關(guān)性分析后發(fā)現(xiàn),apoA5與HDL-C顯著正相關(guān),而與LDL-C顯著負(fù)相關(guān)。由于HDL-C對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用與HDL-C的質(zhì)、量及亞類的相對含量密切相關(guān)[11],同時apoA5主要分布在HDL-C,且HDL-C降低者多伴有TG升高,這說明HDLC對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用很可能是通過apoA5來實現(xiàn)的,但其具體機(jī)制仍不清楚。同時,Pearson相關(guān)性分析還發(fā)現(xiàn),apoA5與冠狀動脈病變Gensini積分及病變支數(shù)均呈負(fù)相關(guān),HDL-C與冠狀動脈病變Gensini積分呈負(fù)相關(guān),而與冠狀動脈病變支數(shù)未見明顯的相關(guān)性。然而,以往許多研究表明血清HDL-C水平與CHD病程密切相關(guān),可能本研究中樣本納入數(shù)量有限,尚未得出與之相符的結(jié)論,故而還需進(jìn)一步加以證實。
總之,本研究顯示冠心病患者中血清apoA5水平較健康對照顯著降低,apoA5水平和冠狀動脈Gensini積分有很好的相關(guān)性,且與冠心病的進(jìn)程密切相關(guān)。
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