張春霞

山東省泰安市中心醫(yī)院產(chǎn)科，山東 泰安 271000

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指既往無(wú)糖尿病也無(wú)糖耐量異常的婦女，于妊娠期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重程度不一的糖代謝異常性疾病，嚴(yán)重威脅母嬰的健康，其機(jī)制不明[1]。apelin是1998年Tatemoto等[2]從牛胃的分泌物中提取并純化的APJ的天然內(nèi)源性配體。2005年被確認(rèn)為是一種新的脂肪因子[3]。apelin可抑制高血糖刺激的胰島素水平的增加，在脂肪組織和胎盤均有表達(dá)，它是否在妊娠期糖尿病的發(fā)病中發(fā)揮作用，此方面的報(bào)道少見。本研究通過(guò)比較妊娠期糖尿病孕婦和正常孕婦血清apelin水平，了解其與孕婦血糖、胰島素抵抗等指標(biāo)的關(guān)系，探討apelin對(duì)妊娠期糖尿病發(fā)病的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年10月～2011年6月在泰安市中心醫(yī)院門診做產(chǎn)前檢查的孕婦，于孕24～28周時(shí)行妊娠期糖尿病的篩查，50 g葡萄糖粉負(fù)荷篩查后，結(jié)果異常者再進(jìn)行口服75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）檢查，根據(jù)各時(shí)點(diǎn)的靜脈血糖值的不同將孕婦分為三組，診斷標(biāo)準(zhǔn)以樂(lè)杰主編的第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》為準(zhǔn)。糖耐量正常組 （NGT）25例，糖耐量異常組（GIGT）21例，妊娠期糖尿病組（GDM）30例。測(cè)量所有孕婦身高（height）、體重（weight）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP），計(jì)算體重指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高（m2），計(jì)算妊娠期體重增加量△w（△w=入院體重-孕前體重）。三組孕婦年齡、身高、孕齡、孕前BMI、DBP、SBP比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 研究對(duì)象的一般臨床資料比較（）

表1 研究對(duì)象的一般臨床資料比較（）

組別 例數(shù) 年齡（歲）身高（m）孕齡（周）孕前BMI（kg/m2）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）NGT GIGT GDM F值P值25213026.51±2.5027.20±2.0126.71±2.312.3110.1061.61±0.051.62±0.031.61±0.010.0270.96326.01±1.5826.32±1.3726.40±1.832.3120.07220.22±1.8021.30±1.3322.31±1.912.7830.064112±3.00110±5.50114±5.800.6850.93273±6.0074±6.5573±8.502.7210.879

1.2 生化指標(biāo)檢測(cè)

過(guò)夜空腹10 h抽取靜脈血，用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定空腹血清apelin水平?？崭蛊咸烟?、總膽固醇（TC），三酰甘油（TG），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的測(cè)定均由自動(dòng)生化分析儀完成。 空腹血清胰島素（FINS）測(cè)定采用放射免疫法，以穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù) （HOMA-IR），HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。多組間均數(shù)的比較采用單因素方差分析，組間均數(shù)的兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生化指標(biāo)比較

GDM組、GIGT組血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇均高于 NGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05或P＜0.01）；GDM組與GIGT組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。見表2。

表2 三組生化指標(biāo)比較（，mmol/L）

表2 三組生化指標(biāo)比較（，mmol/L）

注：與 NGT組比較，△P＜0.05，*P＜0.01

組別 TG TC LDL-C HDL-C NGT 組（n=25） 1.61±0.56 4.28±0.76 2.32±0.47 1.18±0.54 GIGT 組（n=25） 1.85±1.00 4.78±0.42△ 2.65±0.42* 1.13±0.36 GDM 組（n=25） 1.97±1.03 5.12±0.37△ 2.87±0.39* 1.09±0.37

2.2 三組孕婦血清apelin含量及FBG、FINS、HOMA-IR情況

apelin在GDM組含量最高，在NGT組含量最低，GIGT和GDM組的血清apelin高于HGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），而GIGT和GDM組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。在三組孕婦中 FBG、FINS、HOMA-IR 兩兩比較表明，NGT組血清FBG、FINS、HOMA-IR最低，三組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），GIGT組和GDM組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 三組 FBG、FINS、HOMA-IR、apelin 水平的比較（）

表3 三組 FBG、FINS、HOMA-IR、apelin 水平的比較（）

注：與NGT組比較，△P＜0.05，*P＜0.01

組別 FBG FINS HOMA-IR apelin（mmol/L） （mU/L） （ng/L）NGT 組（n=25） 4.21±1.10 12.87±5.01 3.02±0.83 248±45.40 GIGT 組（n=25） 5.29±1.21△ 17.03±3.81△ 5.06±0.72* 301±65.32△GDM 組（n=25） 5.50±1.32△ 18.75±6.72△ 5.48±1.62* 353±72.13*

3 討論

人類apelin主要存在于心臟、肺臟、腎臟、腎上腺的血管內(nèi)皮細(xì)胞及大血管的內(nèi)皮細(xì)胞中。2005年，apelin的mRNA和蛋白質(zhì)從鼠類與人類的脂肪細(xì)胞中分離并鑒定出，從此apelin成為一種脂肪因子。 Boucher等[3]觀察到，在db/db、db/+及野生小鼠中，脂肪組織apelin mRNA表達(dá)與血漿胰島素水平呈正相關(guān)。在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，隨著血漿胰島素水平的增加，apelin的動(dòng)態(tài)平衡被逐漸破壞，血漿apelin水平會(huì)逐漸上升，這可能是由于胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，脂肪細(xì)胞分泌apelin增加導(dǎo)致的結(jié)果[4]。

妊娠期糖尿病及糖耐量異常者存在生理性及病理性胰島素抵抗，apelin在其發(fā)病中可能起著一定的作用，本課題對(duì)21例GIGT患者和30例GDM患者進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)21例GIGT患者和30例GDM患者血清apelin水平高于NGT組患者（P＜0.05），提示妊娠期糖代謝異常患者確實(shí)存在血清apelin水平的升高。Sell等[5]報(bào)道了2型糖尿病組的血清apelin水平高于對(duì)照組。Kralisch等[6]的研究也發(fā)現(xiàn)，糖尿病可以導(dǎo)致肥胖患者的apelin水平進(jìn)一步升高。

升高的血清apelin對(duì)糖尿病的發(fā)生與進(jìn)展到底起什么作用呢？Winzell等[7]對(duì)這一問(wèn)題進(jìn)行了研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)大鼠在靜脈葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)中，apelin使胰島素快速分泌相1～5 min減少了35%，在5～20 min內(nèi)使葡萄糖清除率明顯下降。糖尿病發(fā)病的重要機(jī)制之一就是胰島素第一時(shí)相分泌功能減退，據(jù)此可以認(rèn)為升高的血清apelin參與了糖尿病的發(fā)病機(jī)制。同時(shí)，在離體小鼠胰島的研究中也觀察到，apelin可抑制高葡萄糖（＞16.7 mmol/L）刺激下的胰島β-細(xì)胞分泌胰島素，而在血糖為2.8 mmol/L或8.3 mmol/L時(shí)，apelin并不能抑制胰島素的分泌，由此推測(cè)，apelin可能抑制高血糖刺激的胰島β-細(xì)胞分泌胰島素。高血糖條件下胰島β-細(xì)胞分泌胰島素受抑制是葡萄糖毒性作用的表現(xiàn)，這一實(shí)驗(yàn)提示，在高血糖存在的條件下，升高的血清apelin水平可引起葡萄糖毒性作用，在糖尿病的病情發(fā)展中發(fā)揮作用。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者血清apelin水平升高，升高的血清apelin可減少胰島β-細(xì)胞的胰島素第一時(shí)相的分泌，在高血糖存在的條件下，apelin可加重葡萄糖的毒性作用而使糖尿病的病情進(jìn)一步加重。

[1]左嬋，隗伏冰.妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，16（6）：912-914.

[2]Tatemoto K，Takayama K，Zou MX，et al.The novel peptide apelinlowers blood pressure via a nitric oxide-dependent mechanism[J].Regul Pept，2001，99：87-92.

[3]Boucher J，Masri B，DaviaudD，et al.Apelin，a newly identifiedadipokine up-regulated by insulin and obesity[J].Endocrinology，2005，146 （4）：1764-1771.

[4]Erdem G，Dogru T，Tasci I，et al.Low plasma apelin levels in newly diagnosed type 2 diabetesmellitus [J].Exp Clin Endocrinol Diabetes，2008，116∶289-292.

[5]Sell H，Laurencikiene J，Taube A，et al.Chemerin is a novel adipocytederived factor inducing insulin resistance in primary human skeletal muscle cells[J].Diabetes，2009，58（12）：2731-2740.

[6]Kralisch S，Weise S，Sommer G，et al.Interleukin-1beta induces the novel adipokine chemerin in adipocytes in vitro [J].Regul Pept，2009，154（1-3）∶102-106

[7]Winzell，Simmons RA.Epigenetic mechanisms in thedevelopment of type 2 diabetes[J].Trends Endocrinol Metab， 2010，21（4）：223-229.