張瑞霞 苗培福

(內(nèi)蒙古烏海市蒙中醫(yī)院，內(nèi)蒙古，烏海 010060)

冠心活血膠囊原處方是由丹參、檀香、降香、紫檀香、肉豆蔻、廣棗、沙棘、沉香、蓽茇、山奈組成的復(fù)方制劑，是蒙醫(yī)臨床使用多年的驗(yàn)方，具有活血化瘀，強(qiáng)心止痛之功效。臨床常用于治療冠心病，心煩心悸，心絞痛，臨床療效確切。將冠心活血湯散劑改革為冠心活血膠囊，具有提高藥物穩(wěn)定性、方便服用和攜帶等優(yōu)點(diǎn)。研發(fā)該品種對(duì)推動(dòng)蒙醫(yī)藥的現(xiàn)代化發(fā)展和提高蒙藥的質(zhì)量可控性具有一定的意義。

1 實(shí)驗(yàn)藥品與設(shè)備

冠心活血干粉末(由內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系提供);無水乙醇(北京化工廠);電熱恒溫干燥箱 SKG-02.500(黃石橫豐醫(yī)療器械有限公司)。

2 實(shí)驗(yàn)方法及過程

2.1 冠心活血膠囊的提取和烘干工藝

冠心活血膠囊原處方中檀香、降香、紫檀香、肉豆蔻4味磕碎后采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油備用(藥材中加入8倍量水，浸泡20min，回流提取8h，揮發(fā)油提取量1.3%)，β—環(huán)糊精包合(每毫升揮發(fā)油加入含4g的β-環(huán)糊精飽和溶液在60℃條件下包合2h)，包合物、藥渣及水提液備用［1］。丹參乙醇提取(藥材加入10倍量的90%乙醇，回流提取2.5h)，濾過，回收乙醇得濃縮液備用。藥渣與廣棗、沙棘、沉香、山奈、蓽茇5味藥材用60%乙醇提取(加入8倍量，60%乙醇，回流提取2h，提取2次)，濾液合并，濾過，回收乙醇得濃縮液備用。藥渣及檀香、降香、紫檀香、肉豆蔻藥渣合并加水煎煮(加入8倍量水，回流提取2h，提取2次)，濾過，濾液與檀香、降香、紫檀香、肉豆蔻水提液合并，濃縮至相對(duì)密度1.08(60℃測(cè))，加入乙醇使醇濃度為60%，靜置24h，濾過，濾液回收乙醇得濃縮液備用。將丹參醇提物，廣棗、沙棘、沉香、山奈、蓽茇醇提物及水提物合并濃縮至相對(duì)密度1.05(60℃測(cè))，噴霧干燥(提取液密度為1.05，以19ppm的速度進(jìn)入機(jī)器腔體內(nèi)，在110～120℃溫度下干燥)［2］。將揮發(fā)油包合物以等量遞加法加入上述噴霧干燥粉中混合均勻，得冠心活血膠囊干粉。

2.2 冠心活血膠囊制粒工藝的單因素考察［3，4］

2.2.1 醇濃度的考察:在醇用量相同時(shí)，分別考察醇濃度為75%、80%、85%、90%、95% 時(shí)冠心活血膠囊制粒的工藝。結(jié)果顯示，醇濃度為90%時(shí)制成的顆粒較好。

2.2.2 醇用量的考察:在醇濃度一定時(shí)，分別考察醇用量為6mL、8mL、10mL、12mL、14mL 時(shí)冠心活血膠囊制粒的工藝。結(jié)果顯示，醇用量為10mL時(shí)制成的顆粒較好。

2.2.3 攪拌時(shí)間的考察:在醇濃度和醇用量一定時(shí)，分別考察攪拌時(shí)間為 1.0min、1.5min、2.0min、2.5min、3.0min時(shí)冠心活血膠囊制粒的工藝。結(jié)果顯示，攪拌時(shí)間為1.5min時(shí)制成的顆粒較好。

2.2.4 烘干時(shí)間的考察:在醇濃度、醇用量和攪拌時(shí)間一定時(shí)，分別考察烘干時(shí)間為 1.0h、2.0h、3.0h 時(shí)冠心活血膠囊制粒的工藝。結(jié)果顯示，烘干時(shí)間為1.0h時(shí)制成的顆粒較好。

3 冠心活血膠囊制粒工藝的優(yōu)化

3.1 考察因素及水平。根據(jù)單因素考察的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，可設(shè)計(jì)考察因素為醇濃度、醇用量、攪拌時(shí)間、烘干時(shí)間，每個(gè)因素設(shè)計(jì)3個(gè)水平，見表1。

表1 冠心活血膠囊制粒工藝考察因素及水平

3.2 正交試驗(yàn)過程及結(jié)果

3.2.1 稱取冠心活血膠囊干粉50g，共9份，按正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)表完成實(shí)驗(yàn)。然后，對(duì)所制得的顆粒的黏度、形狀、出成率進(jìn)行相應(yīng)的打分，分?jǐn)?shù)的高低代表制粒的優(yōu)良，數(shù)據(jù)見表2。

表2 冠心活血膠囊正交試驗(yàn)考察因素評(píng)分表

3.2.2 數(shù)據(jù)處理:將上述評(píng)分結(jié)果代入表3中，并經(jīng)數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

表3 L9(34)表及實(shí)驗(yàn)結(jié)果

將表3數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS11.0處理后進(jìn)行方差分析，結(jié)果見表4。

表4 方差分析表

方差分析結(jié)果表明:PA﹤0.1，因素A對(duì)制粒工藝有顯著影響;而PB、C、D均﹥0.1，因素B、C和D沒有顯著影響。因此，因素A醇濃度對(duì)冠心活血膠囊制粒的最佳工藝影響最大。

結(jié)果表明:各因素的影響規(guī)律為A＞B＞D＞C，最佳工藝條件為A3B2C1D1，即醇濃度為92%、醇用量為12mL、攪拌時(shí)間為 1.0min、烘干時(shí)間為 0.5h。

［1］王軍偉，阮冰.烏藥的植化及藥理研究概況［J］.浙江中醫(yī)雜，2006，41(11):675.

［2］劍桂新，王崢濤，徐珞珊，等.烏藥的化學(xué)成分及藥理作用［J］.中國(guó)野生植物資源，1999，18(3):5.

［3］陳金玉，尹蓉莉，陳海亭，等.單因素和正交試驗(yàn)結(jié)合優(yōu)化當(dāng)烏分散片中烏藥的提取工藝［J］.2011.17(6):33-35.

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