王紅權(quán) 茅曉時 俞春海 沈美萍

傳統(tǒng)理論認(rèn)為，變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis，AR)屬于免疫球蛋白E(immunoglobin E，IgE)介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)。近年來，本院開展了AR免疫因子測定，發(fā)現(xiàn)AR不僅與IgE相關(guān)，與補(bǔ)體C3也有相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 從2007年9月～2011年9月在本科就診、隨診1～3年的AR確診病例中選擇100例常年性AR(perennial AR，PAR)患者，100例季節(jié)性AR(seasonal AR，SAR)患者;再選取100例健康體檢人群作為對照。PAR組，男性52例、女性48例;年齡18～64歲，平均(37.74±14.57)歲;病程 1～27年，平均(5.57±2.31)年。SAR 組，男性 50 例、女性50 例;年齡18～65歲，平均(39.87±14.36)歲;病程1～28年，平均(6.01±1.99)年。兩組中，輕度、中重度比例均為2.6∶1。健康人群中，男性51例、女性49例;年齡18～65歲，平均(38.17±14.21)歲。3組間性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。根據(jù)抽血時間，100例PAR組又分為:①初發(fā)未用藥組;②1年病史組;③3年病史組;④藥物干預(yù)組。根據(jù)病情嚴(yán)重程度，200例AR按輕度和中重度患者分組。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年蘭州會議制定的PAR診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］進(jìn)行評定。AR的藥物干預(yù)選擇常規(guī)抗組胺及鼻激素治療1～3個月。

1.2 方法 用速率散射比濁法測定血清IgE和補(bǔ)體C3。主要試劑及儀器:全自動蛋白測定儀(Ar-ray360，Beckman公司，美國)及配套試劑。

分析內(nèi)容:①PAR組與SAR組及健康對照組間IgE和補(bǔ)體C3的平均值;②PAR組間比較;③AR按輕度、中重度分組比較。

2 結(jié)果

3組IgE和C3補(bǔ)體測定結(jié)果見表1～3。

表1 PAR組、SAR組、健康對照組的IgE和C3平均值(IU/L)

由表1可知，PAR組與SAR組、PAR組與健康人群、SAR組與健康人群之間的IgE平均值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，其中SAR組最高，健康人群組最低。PAR組與SAR組、PAR組與健康人群C3平均值差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而SAR組與健康人群之間的C3平均值差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其中PAR組C3值最低。

表2 PAR組IgE及補(bǔ)體C3平均值比較(IU/L)

由表2可知，IgE平均值初發(fā)未用藥物組最高，1年病史組次之，3年病史組較低，藥物干預(yù)組最低，各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。C3平均值初發(fā)未用藥物組最高，藥物干預(yù)組次之，1年病史組較低，3年病史組最低。各組間差異比較，除1年病史組和3年病史組差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，其余各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

表3 輕度與中重度AR組IgE和C3的平均值(IU/L)

由表3可知，輕度AR組與中重度AR組之間IgE及C3平均值的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

AR在耳鼻喉中發(fā)病率相當(dāng)高，發(fā)達(dá)國家的患病率為10%～20%;我國年發(fā)病約2 000萬人，并逐年增高［2-3］。傳統(tǒng)理論認(rèn)為，AR屬于IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)，鼻黏膜包含了IgE產(chǎn)生所需要的多種細(xì)胞及調(diào)節(jié)IgE合成的細(xì)胞因子:巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、白細(xì)胞介素系列等［4］。在AR中，外源性抗原激活I(lǐng)gE途徑后，首先局部黏膜中IgE增高，然后血清中IgE大幅增高［5］。在本研究中，通過PAR組的分組比較發(fā)現(xiàn)，初發(fā)未用藥組IgE平均值最高，與其他各組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，與上述觀點一致。隨著時間的推移，血清中會慢慢產(chǎn)生抗IgE抗體，與IgE結(jié)合，血清中IgE下降。我們的測定結(jié)果也很好地說明了上述觀點。無論是PAR組的IgE平均值與SAR組比較，還是PAR組的分組比較，炎癥持續(xù)時間長組與炎癥持續(xù)時間短組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。因為持續(xù)時間長，使IgE的產(chǎn)生與消耗不平衡。

補(bǔ)體C3在AR的I型變態(tài)反應(yīng)中的作用一直沒有得到重視。如今有大量文獻(xiàn)報道了C3在I型變態(tài)反應(yīng)中的參與功能。補(bǔ)體C3被激活主要有3條途徑:抗體依賴補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑、替代途徑和凝集素途徑［6］。根據(jù)現(xiàn)有的研究［7］報道，AR 中補(bǔ)體的激活以替代途徑為主:外源性抗原激活補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)，使補(bǔ)體C3活化增強(qiáng)。C3被激活后可分解為C3a、C3b、iC3b和C3d，C3a具有促進(jìn)I型變態(tài)反應(yīng)的功能，C3b具有免疫抑制的功能，但遠(yuǎn)弱于前者。在鼻黏膜中C3a上調(diào)，活化的C3等成分，通過受體產(chǎn)生對嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的激活和趨化作用，并通過刺激組胺釋放等途徑直接引起變態(tài)反應(yīng)。有研究［8-9］認(rèn)為，在該過程中，補(bǔ)體可能與IgE等抗體形成復(fù)合物，共同參與肥大細(xì)胞激活等過程。

本次對AR患者補(bǔ)體C3的對比測定，觀察到補(bǔ)體C3在SAR組和健康對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，PAR組與健康對照組、PAR組與SAR組差異有統(tǒng)計學(xué)意義;再結(jié)合PAR組的分組比較分析，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體C3的平均值隨著時間推移，也是呈沖高回落狀態(tài)。炎癥急性期，補(bǔ)體剛激活，補(bǔ)體的產(chǎn)生明顯高于分解速度，使補(bǔ)體C3明顯升高，初發(fā)未用藥組與其他各組的平均值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。隨著時間推移，補(bǔ)體的產(chǎn)生明顯低于分解速度，使補(bǔ)體C3明顯下降。SAR組炎癥急性期較短，部分處在升高狀態(tài)，部分處在下降狀態(tài)，SAR組和健康對照組的C3平均值差異無統(tǒng)計學(xué)意義;而PAR組長時間處于炎癥反復(fù)狀態(tài)，補(bǔ)體C3已不平衡，大部分處在下降狀態(tài)，所以PAR組與健康對照組、PAR組與SAR組的C3平均值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。同時我們也觀察到，1年病史組與3年病史組的C3平均值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義?？偨Y(jié)有以下幾個可能:①標(biāo)本數(shù)量不夠大;②測試儀器有誤差;③統(tǒng)計方法有問題;④結(jié)果確實如此，C3被激活后可分解為C3a、C3b、iC3b 和 C3d，C3b 具有免疫抑制的功能，達(dá)到一定濃度后起作用，具體機(jī)制尚不清楚。

AR的藥物干預(yù)方法有多種，目前都無法達(dá)到完全根治［10］。我們選擇常規(guī)抗組胺及鼻激素治療1～3個月，從PAR組IgE及補(bǔ)體C3平均值的分組比較結(jié)果分析，藥物干預(yù)組與其他組IgE及補(bǔ)體C3平均值的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，說明藥物干預(yù)效果良好;而且越早治療越好，這與臨床治療經(jīng)驗是相一致的。以病情的嚴(yán)重程度分組比較，中重度AR組的患者或有變應(yīng)性疾病遺傳史的患者，可能沒發(fā)病，IgE及補(bǔ)體C3就已不正常，這方面還要作進(jìn)一步的免疫因子家系調(diào)查;或處于病情的急性期。而輕度AR組有變應(yīng)性疾病遺傳史者比例不高，病情處于非急性期。兩組的IgE及補(bǔ)體C3平均值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。在臨床上，有部分患者，IgE或補(bǔ)體C3異常，但無臨床癥狀;也有部分患者，臨床癥狀很重，IgE和補(bǔ)體C3卻正常。這也正常，很多因素多可引起IgE和補(bǔ)體C3變化。在AR中起作用的IgE是只對變應(yīng)原有效的特異性IgE(special IgE，S-IgE)，部分患者的S-IgE與IgE不一致，就有可能出現(xiàn)上述情況。

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