李 群

（山東省中醫(yī)藥研究院，山東 濟(jì)南250014）

附子理中丸出自《閻氏小兒方論》，是由《傷寒論》中的理中丸加附子而成，成分有附子（制）、黨參、白術(shù)（炒）、干姜、甘草（炙）5味中藥，具有溫陽祛寒、益氣健脾之功，多用于脾胃虛寒所致脘腹冷痛、嘔吐泄瀉、手足不溫等癥.方中以附子（制）、干姜2味辛溫藥溫運(yùn)中陽、驅(qū)散中寒；黨參益氣健脾；白術(shù)健脾燥濕，炙甘草調(diào)和諸藥，兼補(bǔ)脾和中.附子理中丸是目前臨床常用的中成藥之一，療效確切，歷版藥典也均有收載.近年的研究表明，附子理中丸（湯）除了主治脾胃虛寒所致的泄瀉之外，同時(shí)在治療心腦血管疾病、特發(fā)性水腫、頑咳、眩暈、腰痛等方面也取得了良好的療效，現(xiàn)從質(zhì)量研究、臨床研究、毒副作用等方面綜述如下.

1 質(zhì)量研究

劉嵐等［1］建立了一種同時(shí)測(cè)定含有烏頭屬藥材的成藥中烏頭類生物堿宋果靈、新烏頭堿、烏頭堿、次烏頭堿含量的HPLC方法，可為含有烏頭屬藥材的成藥藥品質(zhì)量控制提供參考標(biāo)準(zhǔn).任培培等［2］建立了附子理中丸中甘草酸的反相高效液相色譜分析方法，可用于附子理中丸中甘草酸的含量測(cè)定.朱瑞龍等［3］采用HPLC法測(cè)定附子理中丸中新烏頭堿、烏頭堿和次烏頭堿的含量，可作為雙酯性烏頭堿的含量測(cè)定方法.任培培等［4］采用反相高效液相色譜法對(duì)附子理中丸融合指紋圖譜進(jìn)行研究，確立31個(gè)共有峰，同時(shí)建立了附子理中丸的統(tǒng)一化色譜指紋圖譜，所建立的多波長融合指紋圖譜可用于附子理中丸的質(zhì)量控制.任培培等［5］建立了附子理中丸HPLC數(shù)字化指紋圖譜，以5－羥甲基糠醛峰為參照物峰，確定31個(gè)共有峰，獲得了判別附子理中丸質(zhì)量的重要數(shù)字信息，以雙定性雙定量相似度法評(píng)價(jià)附子理中丸批間質(zhì)量穩(wěn)定，精密度和重現(xiàn)性較好，適用于附子理中丸的質(zhì)量控制.烏蘭娜日等［6］采用酸性染料比色法測(cè)定了附子理中丸中總烏頭堿的含量，在水相pH 6.1±0.1，酸性染料為溴甲酚綠，有機(jī)溶劑為氯仿的條件下，能夠準(zhǔn)確測(cè)定烏頭總堿的含量，可作為附子理中丸質(zhì)量控制的方法之一.

2 臨床研究

附子理中丸古代臨床主要用于霍亂吐瀉、腹瀉、腹痛、寒證、外寒直中脾胃證、寒藥傷中證、寒凝血滯型痛經(jīng)、頭痛、痰證、帶下、咳嗽、眩暈、臌證等證屬脾腎虛寒者，現(xiàn)代臨床應(yīng)用涉及消化系統(tǒng)（胃炎、腸炎、無致病菌生長性腹瀉、慢性遷延性腹瀉）、循環(huán)系統(tǒng)（室性早搏）、呼吸系統(tǒng)（咳嗽）以及頑固性口瘡、紅斑狼瘡、痛經(jīng)、眩暈、呃逆、特發(fā)性水腫等.

2.1 腸炎、腹瀉 李桂芝等［7］運(yùn)用中成藥人參健脾丸配合附子理中丸治療無致病菌生長性腹瀉患者30例，每日2～3次，每次1丸（9g），半個(gè)月為1個(gè)療程，連服1～3個(gè)月，取得較滿意的效果.王有芝［8］應(yīng)用附子理中丸敷臍治療嬰幼兒秋季腹瀉150例，年齡在4個(gè)月～2歲之間，先采用按揉足三里，提長強(qiáng)穴及分陰陽各100次，而后用75%酒精常規(guī)消毒神闕穴后，將附子理中丸做成半?；ㄉ状笮∷幫杓{于其內(nèi)，外用長1.5cm，寬0.5cm的膠布固定，2d換藥1次，治療期間停止其他任何治療.經(jīng)1～2次敷臍治療后，總有效率為98.00%.劉洪元［9］采用附子理中湯合四神丸加減治療慢性結(jié)腸炎43例，每日1劑，水煎2次分服，14d為1個(gè)療程，43例病例中痊愈33例，占76.74% ；無效3例，占6.98%.沈偉生等［10］采用附子理中丸防治含伊力替康方案化療相關(guān)性腹瀉30例，表明附子理中丸對(duì)FOLFIRI化療方案無論腹瀉副作用還是血液毒性均有一定控制作用.劉緒文等［11］附子理中丸配合針刺治療慢性結(jié)腸炎89例，用附子理中丸每次8～12丸，每日2～3次，配合針刺，經(jīng)2周治療，治愈53例，占59.6% ；好轉(zhuǎn)32例，占36.0% ；無效4例，占4.4% ；有效率為95.6%.唐偉等［12］采用熨臍配以附子理中丸治療小兒遷延性腹瀉120例取得良好療效，其中生理性腹瀉65例，小兒腸炎者55例，取食鹽若干炒熱裝入布囊中，布包后敷于臍部，每日一次，每次1h，同時(shí)配以附子理中丸，1～3個(gè)月1／6丸，4～6個(gè)月1／4丸，7～10個(gè)月1／3丸，1歲以上1／2丸，加適量紅糖調(diào)服，每服2次，治療時(shí)間一般3～6d，結(jié)果治愈好轉(zhuǎn)率96.7%.

2.2 口腔潰瘍 劉東義［13］運(yùn)用附子理中湯加減治療頑固性口腔潰瘍30例，其中男20例，女10例，附子理中湯加減，每日1劑，水煎，日服2～4次.治療期間忌服辛辣食物.治愈20例，好轉(zhuǎn)10例，無效0例.總有效率100%.周靜宇等［14］采用附子理中湯聯(lián)合黃芪建中湯治療脾胃虛寒型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍15例，經(jīng)治療10～30劑，痊愈10例、顯效3例、有效2例.胡克晉［15］采用附子理中湯治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、膽石癥和蕁麻疹各一例，均取得很好療效.潘建科等［16］采用附子理中湯治療慢性復(fù)發(fā)性口腔潰瘍伴腹痛腹瀉1例，療效滿意.

2.3 胃炎 趙珩等［17］采用附子理中丸內(nèi)服結(jié)合穴位針灸，對(duì)75例慢性胃炎進(jìn)行臨床觀察，其中屬慢性淺表胃炎32例，屬肥厚性胃炎15例，萎縮性胃炎12例，膽汁反流性胃炎6例.附子理中丸每次6g，溫開水送下.每日早晚各1次，飯后服.半個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)服用3～6個(gè)療程.結(jié)果痊愈35例，顯效20例，有效15例，無效5例.總有效率93%.

2.4 咳嗽、眩暈、呃逆 蘇熱爾圖［18］用附子理中丸治療脾胃虛寒所導(dǎo)致的咳嗽和眩暈各1例，效果良好.靳中秀等［19］用復(fù)方甘草片聯(lián)合附子理中丸治療寒性呃逆25例，取復(fù)方甘草片3片，咬碎后含服，并囑患者緩慢咽下，如30min后仍呃逆不止者，可重復(fù)上法1次，呃逆止后，加服附子理中丸8丸，每日3次，以鞏固療效.結(jié)果顯示經(jīng)含服復(fù)方甘草片，1次呃逆停止者19例，2次停止者6例，僅2例在呃逆停止后，因進(jìn)食寒涼食物再次復(fù)發(fā)，含服復(fù)方甘草片仍然有效.

2.5 特發(fā)性水腫 馬光明［20］用附子理中丸治療特發(fā)性水腫60例，并設(shè)西藥對(duì)照組，治療組用附子理中丸每次8粒，3次·d－1，對(duì)照組用維生素C片，每次0.1g，3次·d－1，安體舒通片每次40mg，3次·d－1.結(jié)果治愈54例，好轉(zhuǎn)5例，無效1例，治愈率為90%，總有效率為98%.與對(duì)照組比較，差異極顯著 （P＜0.01）.

2.6 早搏 馬永澤等［21］應(yīng)用加味附子理中湯治療頻發(fā)房性早搏和室性早搏患者46例，結(jié)果顯效22例，有效18例，無效6例，總有效率86.96%.

2.7 治療痛經(jīng)、帶下、痹癥、寒瘡 孔令多［22］采用綜合療法治療寒凝血滯型痛經(jīng)98例，年齡最小15歲，最大48歲.方法：經(jīng)按摩后，再給予附子理中丸1丸，每日3次內(nèi)服，嚴(yán)重者首次加倍，元胡止痛片4～6片，每日3次.一般連服1周為1個(gè)療程，到下次月經(jīng)來臨前3天再服1周，依次類推，治療效果：痊愈43例，占43.88% ；顯效48例，占48.98% ；無效7例，占7.14% ，總有效率92.86%.常曉波等［23］用附子理中丸治療寒濕帶下癥及寒濕型泄瀉癥3例，取得良好效果.陳少東［24］采用附子理中丸治療痹癥、腰腿疼和骨折后期腫脹不消患者各1例，滿意效果；陳迎五［25］用附子理中丸治療秋末至春季易發(fā)作的寒冷型多形紅斑25例，每次服10粒，1日3次.瘡面有繼發(fā)感染者，給予抗感染治療.1個(gè)月為一個(gè)療程.結(jié)果一個(gè)療程內(nèi)，治愈16例，好轉(zhuǎn)9例，治愈率64%.第二療程結(jié)束時(shí)治愈22例，好轉(zhuǎn)3例，總治愈率88%，未見無效病例.王維澎［26］用附子理中丸分別治療頭痛、早搏和口瘡各1例，均治愈；王彩華［27］采用附子理中丸治療痹癥、頭痛和皮痹各1例，取得滿意療效.

3 毒副作用

王建凱等［28］報(bào)道服用附子理中丸后導(dǎo)致中毒2例，兩患者均出現(xiàn)口唇舌麻木、惡心嘔吐、心悸不安、視物模糊等癥狀.張向力等［29］報(bào)道患者每日兩次，每次1丸，服用至12丸時(shí)中毒致心律失常1例.齊敏［30］報(bào)道服附子理中丸致中毒1例報(bào)告，患者服附子理中丸2丸，1h后出現(xiàn)手足麻木、惡心嘔吐等癥狀.楊星輝［31］報(bào)道服附子理中丸致面部浮腫2例，兩患者均為老年女性，服用附子理中丸時(shí)出現(xiàn)，停用即消失，為血管性神經(jīng)性水腫.

附子理中丸中毒現(xiàn)象主要是由附子中所含的烏頭堿引起.其主要臨床表現(xiàn)為神經(jīng)、消化、循環(huán)系統(tǒng)癥狀，癥狀表現(xiàn)為口唇、舌、四肢麻木、惡心、嘔吐、心悸不安、視物模糊、語言不清，甚而引起中毒性心律失常.烏頭堿在消化道很易被吸收，其不良反應(yīng)主要是興奮交感神經(jīng)，及對(duì)各種神經(jīng)末梢先興奮而后麻痹.對(duì)中樞神經(jīng)亦先興奮后抑制，繼而發(fā)生各種麻痹作用.中毒劑量因人的體質(zhì)和耐受性而有所不同.

此外，敷臍療法是常用的安全有效、幾乎無任何副作用的傳統(tǒng)治療方法之一，運(yùn)用敷臍法可使藥物經(jīng)肚臍直接向血液滲透，參與臍部血液循環(huán)，刺激胃腸道，促進(jìn)已紊亂的腸功能恢復(fù)正常.中醫(yī)學(xué)認(rèn)為所有內(nèi)服可治病的藥物，外敷于某些相應(yīng)穴位或部位都可收到與內(nèi)服同樣的療效.鑒于附子理中丸臨床應(yīng)用多年，療效可靠，但內(nèi)服有一定副作用的特點(diǎn)，完全可以進(jìn)行劑型改革，使其起到安全有效的作用.

［1］劉嵐，范智超，張志琪.HPLC同時(shí)測(cè)定成藥中4種烏頭類生物堿含量［J］.藥物分析雜志，2010，30（2）：236－239.

［2］任培培，孫國祥，智雪枝.RP－HPLC法測(cè)定附子理中丸中甘草酸含量［J］.藥物分析雜志，2008，25（5）：779－781.

［3］朱瑞龍，景明，柴國林，等.HPLC測(cè)定附子理中丸中雙酯型烏頭堿含量［J］.中成藥，1996，18（10）：13－14.

［4］任培培，孫國祥，孫麗娜.附子理中丸多波長融合HPLC指紋圖譜研究［J］.藥物分析雜志，2009，29（3）：411－415.

［5］任培培，孫國祥，智雪枝.附子理中丸數(shù)字化指紋圖譜研究［J］.中南藥學(xué)，2008，6（3）：345－349.

［6］烏蘭娜日，王玉華，王偉，等.酸性染料比色法測(cè)定附子理中丸中總烏頭生物堿的含量［J］.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，1996，13（4）：30－31，68.

［7］李桂芝，范玫，郭菊.30例無致病菌生長性腹瀉患者中成藥治療分析［J］.中國臨床保健雜志，2004，7（2）：136.

［8］王有芝.敷臍治療嬰幼兒秋季腹瀉150例［J］.外治雜志，2007，16（1）：29.

［9］劉洪元.附子理中湯合四神丸加減治療慢性腸炎的體會(huì)［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2008，36（1）：62－63.

［10］沈偉生，鄧立春，袁明，等.附子理中丸防治含伊力替康方案化療相關(guān)性腹瀉30例［J］.陜西中醫(yī)，2009，30（9）：1153－1154.

［11］劉緒文，楊道建.附子理中丸配合針刺治療慢性結(jié)腸炎89例［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2002，18（9）：7.

［12］唐偉，張尊善，陳現(xiàn)民.熨臍配以附子理中丸治療小兒遷延性腹瀉120例臨床觀察［J］.中醫(yī)外治雜志，1996，5（6）：43.

［13］劉東義.附子理中湯加減治療頑固性口腔潰瘍［J］.山東中醫(yī)雜志，2009，28（8）：544.

［14］周靜宇，莊志堅(jiān).附子理中湯聯(lián)合黃芪建中湯治療脾胃虛寒型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍體會(huì)［J］.河北醫(yī)學(xué)，2008，14（12）：1499－1500.

［15］胡克晉.附子理中湯臨證新用三則舉隅［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2008，12（8）：60－61.

［16］潘建科，張北平.附子理中湯治療慢性復(fù)發(fā)性口腔潰瘍伴腹痛腹瀉1例［J］.中國民間療法，2009，17（4）：33.

［17］趙珩，張建功.附子理中丸合針灸治療慢性胃炎75例分析［J］.中國誤診學(xué)雜志，2007，7（23）：5666－5667.

［18］蘇熱爾圖.附子理中丸臨床新用兩則［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，1999，20（3）：24－25.

［19］靳中秀，史玉稱.復(fù)方甘草片聯(lián)合附子理中丸治療寒性呃逆25例［J］.中國社區(qū)醫(yī)師 （醫(yī)學(xué)工業(yè) ），2005，7（10）：52.

［20］馬光明.附子理中丸治療特發(fā)性水腫［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2007，28（3）：104.

［21］馬永澤，馮俊俐，劉小渭.加味附子理中湯治療早搏的臨床觀察［J］.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，25（3）：379－380.

［22］孔令多.綜合療法治療寒凝血滯型痛經(jīng)98例［J］.廣西中醫(yī)藥，2001，24（4）：45.

［23］常曉波，閆澤君，尹新燕.附子理中丸治療寒濕帶下癥及寒濕型泄瀉癥3例［J］.中國醫(yī)師雜志，2004，6（S1）：217.

［24］陳少冬.附子理中丸新用［J］.新中醫(yī)，1995，27（10）：58.

［25］陳迎五.附子理中丸治療寒冷型多形紅斑25例［J］.光明中醫(yī)，2007，22（2）：62－63.

［26］王維澎.附子理中丸治驗(yàn)3則［J］.新中醫(yī)，2001，33（2）63－64.

［27］王彩華.附子理中湯臨證應(yīng)用舉隅［J］.新中醫(yī)，2000，32（5）：52.

［28］王建凱，劉國良.附子理中丸致中毒反應(yīng)2例報(bào)道［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2001，7（1）：43.

［29］張向力，張麗萍，王曉霞.附子理中丸中毒致心律失常1例［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，1996，3（4）：37.

［30］齊敏.服附子理中丸致中毒1例報(bào)道［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，1994，15（S1）：117.

［31］楊星輝.服附子理中丸致面部浮腫2例［J］.黑龍江中醫(yī)藥，1999，35（4）：39.