韋慶新

1 病例簡(jiǎn)介

患者魏某，男，52歲，因“腹部疼痛”，到我院門診就診?；颊咴V上腹不適，厭食，飯后飽脹、泛酸，經(jīng)檢查后診斷為慢性胃炎。給予阿莫西林膠囊1.0 g tid+克拉霉素分散片0.5 qd+奧美拉唑膠囊20 mg bid口服治療，治療3 d后，患者回院復(fù)診，訴自服藥后，感覺(jué)看事物較前模糊，不清楚，無(wú)其他不適。醫(yī)生逐停用阿莫西林和奧美拉唑，改用甲硝唑片+克拉霉素分散片繼續(xù)治療。治療5 d后，患者復(fù)診，訴上腹不適得到好轉(zhuǎn)，視力已逐漸恢復(fù)正常。

2 問(wèn)題

患者用藥后出現(xiàn)視力模糊，是由藥物引起的嗎?可能是由什么藥物引起的?其機(jī)理是什么?

3 討論

3.1 引起患者視力下降與奧美拉唑關(guān)系

3.1.1 患者在服用藥品之前，未出現(xiàn)視力模糊的癥狀，在服用了三天的阿莫西林+克拉霉素+奧美拉唑之后，患者開(kāi)始出現(xiàn)了視力模糊，并且每天看事物的情況越來(lái)越模糊，當(dāng)告知醫(yī)生，停用阿莫西林和奧美拉唑后，患者視力逐漸好轉(zhuǎn)。因此，患者出現(xiàn)視力下降與使用藥物有時(shí)間相關(guān)性?；颊咦栽V無(wú)藥物過(guò)敏史。

3.1.2 從疾病方面來(lái)看，未見(jiàn)有關(guān)慢性胃炎引起視力下降的相關(guān)報(bào)道;從藥物方面分析，因阿莫西林引起視力下降的癥狀在說(shuō)明書(shū)及相關(guān)報(bào)道中未見(jiàn)提及，而奧美拉唑引起視力下降的癥狀，國(guó)內(nèi)有部分的藥品說(shuō)明書(shū)和文獻(xiàn)［1］有報(bào)道，但國(guó)外說(shuō)明書(shū)和文獻(xiàn)均有提及。

3.2 奧美拉唑引起視力下降的機(jī)理

奧美拉唑是一種能夠有效地抑制胃酸的分泌的質(zhì)子泵抑制劑，抑制處于胃壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+-K+-ATP酶的活性，從而有效地抑制胃酸的分泌。與奧美拉唑使用相關(guān)的視覺(jué)障礙，其發(fā)病機(jī)制有兩種：①有國(guó)外文獻(xiàn)曾報(bào)道，包括6名病情嚴(yán)重的患者靜脈給藥后，出現(xiàn)了不可逆性的失明或視力損傷，13例出現(xiàn)的視覺(jué)障礙與口服用藥有關(guān)，視力損傷是繼發(fā)于藥物誘發(fā)的血管炎，被判定為前部缺血性視神經(jīng)病變(AION)［2］，其可能為過(guò)敏原性機(jī)制［3］。②奧美拉唑引起視力下降的病理基礎(chǔ)為眼底視網(wǎng)膜色素細(xì)胞脫失，其作用機(jī)制有待研究，可能與特異性個(gè)體有關(guān)，其致視力下降與用藥時(shí)間呈正相關(guān)，奧美拉唑致眼底視網(wǎng)膜色素細(xì)胞脫失的不良反應(yīng)是可逆的［4］。從本案例不良反應(yīng)中分析，可能為第二種情況引起的。

3.3 奧美拉唑引起視力下降的影響因素及處理

奧美拉唑的ADR的發(fā)生與用藥劑量、患者體質(zhì)等多方面因素有關(guān)，口服了奧美拉唑引起視力異常的患者，是可逆性的失明［2］。因此，預(yù)防的關(guān)鍵、臨床的足夠重視并嚴(yán)格掌握奧美拉唑的適應(yīng)證，對(duì)過(guò)敏體質(zhì)、肝腎功能異常的患者應(yīng)特別慎重。在用藥過(guò)程中，一旦出現(xiàn)ADR，應(yīng)立即停藥，并采取有效的救治措施。

4 總結(jié)

針對(duì)奧美拉唑引起視力下降的不良反應(yīng)，我們?cè)谂R床使用過(guò)程中，應(yīng)該盡可能做到：

4.1 重視受用人群，用藥前要詳細(xì)詢問(wèn)有無(wú)藥物過(guò)敏史，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證。

4.2 重視嚴(yán)格掌握劑量、療程，避免大劑量長(zhǎng)療程的給藥方案。40 mg/次，應(yīng)在20～30 min或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)靜脈滴注。三聯(lián)治療時(shí)，奧美拉唑20 mg，2次/d;二聯(lián)治療，奧美拉唑40 mg，1次/d或者20 mg，2次/d，持續(xù)2周。嚴(yán)重肝功能損害者每日用量不超過(guò)20 mg。

4.3 重視藥物相互作用。奧美拉唑與克拉霉素或紅霉素合用時(shí)，奧美拉唑血漿濃度會(huì)增加，因奧美拉唑抑制CYP2 c19酶，會(huì)增加其他通過(guò)該酶代謝藥物的血漿濃度。

4.4 重視對(duì)癥處理，當(dāng)發(fā)生視力下降時(shí)，首先應(yīng)立即停藥，及時(shí)對(duì)癥處理。

［1］ 蔡新福.關(guān)于奧美位唑副作用的緊急通報(bào).國(guó)外醫(yī)藥合成藥、生化藥、制劑分冊(cè)，1994，15(3)：187．

［2］ Creutzfeldt wc，blum al．safety of omeprazole．lancet，1994，343：1098．

［3］ Schonhofer ps．intravenous omeprazole and blindness．lancet，1994，343：665．

［4］ 張德奎，李建真.洛賽克致雙眼視力下降1例．中國(guó)醫(yī)刊，2004，39(8)．