耿威

原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)是一種發(fā)病機制尚不完全清楚的膽汁淤積性肝臟疾病，最終可引起肝功能衰竭。為了探討該病的有效治療方法，我們將52例PBC患者隨機分為觀察組和對照組，分別采用兩種治療方法進行了臨床療效觀察，現(xiàn)分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 52例原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)患者，其中男8例，女44例，年齡31～69歲;所有患者的血清抗線粒體抗體(AMA)檢查結(jié)果都呈陽性，堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBIL)等反映膽汁淤積的生化指標均異常升高，B超檢查顯示膽管正常，完全符合2000年美國肝臟病學會(AASLD)關于PBC的診斷標準［1］。入組病例均排除以下情況:①有治療禁忌證的患者。②臨床分期為Ⅳ期的PBC患者。③PBC/自身免疫性肝炎重疊綜合征患者。④PBC合并其他肝病或肝損害的患者。⑤長期酗酒和接觸化工毒物的患者。

1.2 治療方法 將52例PBC患者隨機分為觀察組和對照組各26例，兩組患者的性別、年齡、病情等一般情況相比較，無顯著性差異。對照組患者給予熊去氧膽酸(UDCA)片口服，每日劑量15 mg/kg，分2～3次服用。觀察組患者在對照組治療方法的基礎上，加用:①茵梔黃注射液，20 ml/次，靜脈滴注，1次/d。②異甘草酸鎂注射液，100 mg/次，靜脈滴注，1次/d。兩組的基礎治療相同，均按常規(guī)方法進行。1個療程為1個月，兩組均在治療3個月后判定療效。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀改善情況和血清肝功能指標的變化情況。

1.4 療效評定標準［2］顯效:臨床癥狀消失。肝功能各項指標降至正常;有效:臨床癥狀改善。肝功能各項指標降至治療前的50%以下;無效:療程結(jié)束后臨床癥狀及肝功能無明顯改善或惡化，甚至死亡。

1.5 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 15.0軟件進行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療3個月后經(jīng)療效評定，觀察組中顯效8例，有效16例，無效2例，總有效率92.3%;對照組中顯效2例，有效17例，無效7例，總有效率73.1%。觀察組的總有效率高于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療期間，兩組均沒有發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應。

3 討論

原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)的發(fā)病機制還不完全明確，目前認為可能的原因之一是遺傳和環(huán)境因素相互作用導致免疫耐受喪失，從而啟動了針對肝內(nèi)膽管上皮細胞的自身免疫反應所致［3］。該病常見于30～65歲的女性，患者常伴發(fā)諸如類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、自身免疫性甲狀腺疾病等免疫性疾病。PBC早期往往沒有臨床癥狀或僅有輕微非特異性的臨床表現(xiàn)，以前常常被誤診。抗線粒體抗體(AMA)是PBC的特異性實驗室診斷指標，常用的檢測方法包括間接免疫熒光法(IIF)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)。在AMA檢查普及推廣后，PBC的早期確診率有了很大提高。中期PBC患者一般有進行性黃疸、肝脾腫大、內(nèi)眥黃斑瘤等膽汁淤積的臨床表現(xiàn);晚期患者則有肝硬化、門脈高壓癥的臨床表現(xiàn)。至今為止，熊去氧膽酸(UDCA)是美國FDA批準用于治療PBC的唯一藥物，推薦使用劑量為13～15 mg/(kg·d)。其作用機制可能是聯(lián)合細胞保護、免疫抑制作用、抗凋亡和促進膽汁排泄［4］。為了充分發(fā)揮藥效、避免不良反應發(fā)生，使用UDCA治療期間，應注意避免同時服用考來替泊、考來烯胺、氫氧化鋁等藥物;如果必須使用以上藥物，應與UDCA至少間隔2個小時以上再服用。茵梔黃注射液是純中藥制劑，其主要成分包括黃芩甙、梔子素和茵陳。黃芩苷具有通瀉胃腸郁熱之功效，可以增加膽汁流量，還具有抗氧化作用;梔子素能夠清濕熱，有促進膽汁分泌的作用;茵陳有防止肝細胞變性壞死和利膽的作用。異甘草酸鎂是第四代甘草酸制劑，與前三代甘草酸制劑相比較，該藥具有以下特點:①是甘草酸的純反式優(yōu)勢構(gòu)型，純度高，安全性好。②具有特異的靶向作用，靜脈滴注后呈特異性的肝臟分布。③能在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為甘草次酸，具有很強的抗炎、抗生物氧化、保護肝細胞膜和改善肝功能的作用。④藥物清除半衰期可長達24 h，每日只需給藥1次即可。⑤應用范圍廣，可用于各種肝臟疾病的治療。為了探討PBC的有效治療方法，我們將52例該病患者隨機分為觀察組和對照組各26例，對照組給予熊去氧膽酸(UDCA)片口服，觀察組在對照組治療方法的基礎上加用茵梔黃注射液和異甘草酸鎂注射液，靜脈滴注。治療3個月后經(jīng)療效評定，觀察組中顯效8例，有效16例，無效2例，總有效率92.3%;對照組中顯效2例，有效17例，無效7例，總有效率73.1%。觀察組的總有效率高于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異具有顯著性(P＜0.05)。治療期間，兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應。

綜上所述，熊去氧膽酸聯(lián)合茵梔黃注射液和異甘草酸鎂注射液的治療方案具有療效顯著，安全性好等特點，是原發(fā)性膽汁性肝硬化的有效治療方法，值得進一步研究和推廣應用。

［1］ Heathcote EJ.Management of primary biliary cirrhosis.The American association for the study of liver diseases practice guidelines.Hepatology，2000，31(4):1005-1013．

［2］ 常廷民，韓宇，楊承漢.復方甘草酸苷聯(lián)合茵梔黃治療原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床分析.中國藥物與臨床，2005，5(10):800．

［3］ 賈繼東，段維佳.原發(fā)性膽汁性肝硬化的研究進展.中華肝臟病雜志，2011，19(5):321-322．

［4］ 高峰，賈繼東.熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的研究進展.胃腸病學和肝病學雜志，2004，13(5):561-563．