李鴻錄

(鐵法煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院藥劑科 遼寧鐵嶺 112700)

1 中藥注射劑的歷史背景和現(xiàn)狀

柴胡注射液在1941年陜西武鄉(xiāng)八路軍129師制藥所研制,1954年在武漢制藥廠開始批量生產(chǎn)的我國第一個(gè)工業(yè)化生產(chǎn)的中藥注射劑;50年代中期到60年代初期,先后研制出茵梔黃注射液、板藍(lán)根注射液等較多品種,《中國藥典》1977年版正式收載中藥注射劑23種,目前我國有中藥近萬種,注射劑約134種,每年約3億人次在使用;中藥注射劑的有效性已經(jīng)在臨床中得到了證實(shí),2009年衛(wèi)生部公布的甲型H1N1流感診療方案中抗病毒治療推薦西藥只有2種,而中藥注射劑有5種,分別為喜炎平注射液、痰熱清注射液、清開靈注射液、血必凈注射液、醒腦靜注射液[8]。

2 中藥注射劑的不良反應(yīng)

2.1 不良反應(yīng)事件

根據(jù)國家ADR檢測中心2001年以來的記載:2001年清開靈注射液造成1例患者死亡,過敏反應(yīng)41例,雙黃連注射液致2例死亡,過敏反應(yīng)28例;2002年葛根素注射液致死1例,嚴(yán)重過敏17例,炎琥寧注射液10例不良反應(yīng),參麥注射液致死1例,嚴(yán)重過敏17例;2003年魚腥草注射液272例不良反應(yīng);2004年莪術(shù)油注射液致死1人,不良反應(yīng)221例;2005年蓮必治注射液不良反應(yīng)250例;2006年葛根素注射液造成19例死亡、魚腥草事件造成35例死亡;2008年刺五加注射液致死3例、茵梔黃注射液致4名新生兒童發(fā)生不良反應(yīng),其中1人死亡;2009年雙黃連注射液發(fā)生3例不良反應(yīng),并且有1例死亡。

2.2 中藥注射劑的不良事件分析

(1)魚腥草注射液致35例死亡,該制劑因吐溫80作助溶劑,有資料記載吐溫--80濃度超過2%可致動物死亡,但在0.3%無不良反應(yīng)及過敏反應(yīng)。

(2)刺五加注射液致3例死亡,因藥品被雨水浸泡污染后更換包裝標(biāo)簽銷售,屬于質(zhì)量管理問題。

(3)雙黃連注射液致1例死亡,經(jīng)分析得由于其合用丁胺卡那,屬于配伍禁忌。

FDA公布2009年全國藥品不良反應(yīng)事件共638996例,西藥占86.7%,其中注射劑占61%;中藥占13.3%,其中注射劑占52%。西藥及其注射劑不良反應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于中藥及其注射劑不良反應(yīng)。

(4)中藥不良反應(yīng)的報(bào)告日益增多的原因,由于用藥人數(shù)大增,不良反應(yīng)例數(shù)相應(yīng)增多;不良反應(yīng)檢測系統(tǒng)日益完善、誤診、漏診、瞞報(bào)減少;臨床用藥配伍不合理,中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生不決定成分多少,結(jié)構(gòu)是否清楚而決定是否含有有毒有害物質(zhì)的多少。

3 中藥注射劑的發(fā)展對策

FDA 2009年1月13日下發(fā)“關(guān)于開展中藥注射劑安全性再評論工作”的通知,其中提到中藥注射劑是我國中醫(yī)藥文化的組成部分,是現(xiàn)代中醫(yī)藥創(chuàng)新取得的成果,已經(jīng)成為臨床疾病治療的特殊手段,正在發(fā)揮著不可替代的作用,使用中藥注射劑應(yīng)根據(jù)不良反應(yīng)發(fā)生的種種原因,開展藥物不良反應(yīng)研究,開展工藝和質(zhì)量研究,開展在評價(jià),加強(qiáng)合理使用與監(jiān)管。

3.1 開展藥物不良反應(yīng)研究

近幾年有許多專家和開展基礎(chǔ)研究,如魚腥草注射液的過敏性研究;綠原酸和異綠原酸過敏性研究;加強(qiáng)過敏原研究開展致敏物質(zhì)相關(guān)研究,并建立快速篩選法以及致敏原數(shù)據(jù)庫 。

3.2 開展工藝和質(zhì)量研究

開展新劑型新技術(shù)研究,實(shí)踐證明凍干粉針劑是優(yōu)選劑型,超濾是優(yōu)選純化技術(shù),已列入國家推薦的109種中藥注射劑中,提取有效成分單體有6種,提取有效部位的有14種,采用水煎醇治法19種,工藝保密的有12種,其他方法3種,除去12個(gè)保密品種工藝不得而知外,其余97個(gè)品種中,很少見有新方法、新技術(shù)和新工藝的應(yīng)用。那么在現(xiàn)工藝基礎(chǔ)上加強(qiáng)質(zhì)量監(jiān)控,如實(shí)施從原藥材種植采收、飲片的加工大泡制、提取濃縮、精致純化、消毒滅菌、包裝儲存的全過程標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn),實(shí)時(shí)監(jiān)控保證質(zhì)量的均一性和穩(wěn)定性,同時(shí)要加強(qiáng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究如指紋圖譜研究能全面的反應(yīng)和控制產(chǎn)品質(zhì)量。

4 中藥注射劑的臨床應(yīng)用和防范措施

中藥注射劑成分復(fù)雜,在使用過程中應(yīng)該合理使用保證其安全性,根據(jù)大量文獻(xiàn)報(bào)道并結(jié)合我院使用中藥注射劑的經(jīng)驗(yàn),在臨床使用中應(yīng)關(guān)注的問題有以下幾點(diǎn)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)臨床使用管理如下。

(1)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)憑醫(yī)師處方使用,應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,合理選擇給藥途徑,能口服的不用注射,能肌肉注射的不用靜注或滴注,臨床使用應(yīng)按適應(yīng)癥用藥,嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用,嚴(yán)禁超功能主治用藥。

(2)嚴(yán)格掌握用法用量及療程,應(yīng)單獨(dú)使用,禁忌與其他藥品混合配伍使用,按照說明書推薦劑量、調(diào)配要求、給藥進(jìn)度和療程使用。

(3)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù),應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng),特別是開始30min,發(fā)現(xiàn)異常立即停藥,采取積極措施救治患者,同時(shí)做好ADR報(bào)告和監(jiān)測工作。

(4)加強(qiáng)藥品的貯存管理,嚴(yán)格控制藥品儲存環(huán)境,如溫度、濕度、光線等。