林廣慶

阿昔洛韋治療帶狀皰疹臨床觀察

林廣慶

帶狀皰疹為臨床上常見的一種病毒性皮膚病，大都是由于感染水痘－帶狀皰疹病毒所致，中老年人機(jī)體免疫力功能低下，為帶狀皰疹的主要發(fā)病人群。患者發(fā)病后多伴有神經(jīng)痛，且治愈后有30%～50%的會出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛，病情嚴(yán)重的甚至?xí)?dǎo)致角膜損傷、腦炎等，因此應(yīng)早發(fā)現(xiàn)早治療，以減輕病痛。經(jīng)過多年臨床研究發(fā)現(xiàn)阿昔洛韋在治療帶狀皰疹上效果明顯，并已經(jīng)得到了廣泛應(yīng)用。

阿昔洛韋;帶狀皰疹;病毒

1.帶狀皰疹病因及發(fā)病機(jī)制

經(jīng)多年臨床研究發(fā)現(xiàn)，帶狀皰疹為皮膚感染水痘－帶狀皰疹病毒(varicellazostervirus，VZV)而引發(fā)的皮膚類疾病。此類病毒直徑大約為150～200nm，呈雙鏈DNA結(jié)構(gòu)，為皰疹病毒的一種［2］。VZV病毒在顯微鏡下呈現(xiàn)立體對稱衣殼，形狀為球星，外圍由類脂質(zhì)和蛋白質(zhì)構(gòu)成，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)帶有包膜的VZV病毒對人體有極強(qiáng)的感染性。具有感染性的病毒包含了大約33種蛋白質(zhì)，且在其外包膜上擁有6～8種的糖蛋白，經(jīng)研究糖蛋白gp1、gp2、gp3都能夠刺激機(jī)體使其產(chǎn)生中和抗體，糖蛋白gp1是病毒抗原中最為重要的成員，同時(shí)也是人們用于生產(chǎn)病毒亞單位疫苗的關(guān)鍵部分。該病毒由2個(gè)蛋白酶(DNA聚合酶和胸腺嘧啶激酶)構(gòu)成［3］。其中聚合酶是合成DNA不可或缺的，而胸腺嘧啶激酶則關(guān)系到病毒的潛伏。皰疹病毒往往在人的胚成纖維細(xì)胞或者上皮細(xì)胞核中進(jìn)行繁殖、局灶細(xì)胞病變等，被病毒感染的細(xì)胞核中存在嗜酸性包涵體，這種物質(zhì)能夠使受感染細(xì)胞與周圍細(xì)胞相融合，構(gòu)成多核巨細(xì)胞。就目前的研究結(jié)果來看，人類為此病毒的惟一宿主。

病毒主要通過皮膚損害的小液滴經(jīng)霧化而傳播。首先經(jīng)感染結(jié)膜與上呼吸道粘膜進(jìn)入宿主，在局部淋巴結(jié)增殖，2～3天后進(jìn)入血液，形成病毒血癥，然后在肝、脾及其他器官增殖，10～14天后病毒又大量進(jìn)入血液，即第2次病毒血癥。此時(shí)病毒開始在皮膚增值，形成皰疹。VZV原發(fā)感染后，病毒沿感覺神經(jīng)上行，在一個(gè)或多個(gè)脊髓后根神經(jīng)節(jié)與三叉神經(jīng)節(jié)中形成潛伏感染在某些誘發(fā)因素的作用下，此中潛伏的病毒可再次活動，生長繁殖，使受侵犯的神經(jīng)節(jié)發(fā)炎或壞死，產(chǎn)生神經(jīng)痛［4］。同時(shí)，再活動的病毒可從一個(gè)或數(shù)個(gè)鄰接的神經(jīng)節(jié)沿相應(yīng)的感覺神經(jīng)纖維傳到皮膚，在局部細(xì)胞內(nèi)增殖，引起復(fù)發(fā)感染，即在皮膚上產(chǎn)生帶狀皰疹所特有的節(jié)段性水皰。偶爾病毒傳播到脊髓前角細(xì)胞及運(yùn)動神經(jīng)根，引起肌無力或相應(yīng)部位的皮膚發(fā)生麻痹。

2.阿昔洛韋治療帶狀皰疹

帶狀皰疹的產(chǎn)生主要是由于皮膚受到水痘－帶狀皰疹病毒感染所致。改病毒大都隱匿于脊髓后根或神經(jīng)元細(xì)胞中。當(dāng)人體免疫力下降或者出現(xiàn)過度勞累、呼吸系統(tǒng)感染、高燒等情況時(shí)容易激活病毒，促使病毒生長、繁殖，并隨著神經(jīng)纖維轉(zhuǎn)移到皮膚細(xì)胞，引發(fā)炎癥。無環(huán)鳥嘌呤為藥物阿昔洛韋的主要成分能夠?qū)λ唬瓗畎捳畈《井a(chǎn)生較強(qiáng)的強(qiáng)抑制作用，經(jīng)過臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該藥物成分對EB病毒以及單純皰疹病毒均能夠起到很強(qiáng)的抑制作用。阿昔洛韋為一種高效的抗病毒藥物，由人工合成，從化學(xué)成分上講為嘌呤核甘類衍生物［5］。作用機(jī)制如下:阿昔洛韋作用于感染細(xì)胞，通過病毒腺苷激酶、細(xì)胞激酶起的催化作用，發(fā)生反應(yīng)轉(zhuǎn)化為三磷酸無環(huán)鳥苷，而三磷酸無環(huán)鳥苷能夠產(chǎn)生較大的抑制作用對抗病毒DNA多聚酶，進(jìn)而阻止病毒DNA進(jìn)行鏈復(fù)制、生長，抑制了病毒DNA的下一步合成，從而起到良好的抗病毒效果。經(jīng)過多年臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)使用阿昔洛韋治療帶狀皰疹具有較好的效果，不但能夠減少患者病痛、縮短疼痛時(shí)間，而且能夠縮小皰疹面積，抑制新皰疹生長。因此越早使用越好。此外該藥與病毒唑相比在止皰、消痛、結(jié)痂、痊愈的時(shí)間和效果上均有很大優(yōu)勢。且用藥后后遺癥少，見效快。是藥三分毒，相對而言，阿昔洛韋的毒性較低，并且該藥物自身對炎性細(xì)胞的選擇性較強(qiáng)，而對于健康細(xì)胞幾乎沒有一點(diǎn)危害。阿昔洛韋的排泄主要通過腎，經(jīng)腎小球?yàn)V過后，由腎小管分泌排泄體外［6］。藥物中有大約14%保持原形通過尿液排除，不足2%的經(jīng)糞便排泄，此外部分藥物通過人體呼吸排除體外?；颊咴谟盟帟r(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn):①用藥后出現(xiàn)脫水跡象、肝腎功能不全者慎用此藥物;②食量多少不會對血藥濃度造成很大影響。建議患者在服藥期間多飲水，以防藥物在腎小管內(nèi)發(fā)生沉淀;③患者出現(xiàn)嚴(yán)重免疫功能低下的，應(yīng)避免長時(shí)間服用此藥物。以防出現(xiàn)耐藥性。如果患者服用阿昔洛韋后病情未能得到改善，建議做單純皰疹病毒對阿昔洛韋的敏感性測試。

周動機(jī)、李丁純早在2006年曾就大劑量口服阿昔洛韋片治療中老年帶狀皰疹的臨床療效以及用藥安全性進(jìn)行了研究與分析。以75例中老年帶狀皰疹患者為例，隨機(jī)將患者分為兩組，其中大劑量組37人，口服阿昔洛韋片800mg/次，5次/d，連續(xù)服用7d。對照組38人，采用常規(guī)劑量口服阿昔洛韋片200mg/次，5 次/d，連續(xù)服用 7d［7］。兩組患者在服用藥物的同時(shí)均服用了相關(guān)輔助類藥物。經(jīng)過七天的治療后發(fā)現(xiàn)，大劑量組患者在止皰、消痛、結(jié)痂時(shí)間以及療效上均呈現(xiàn)明顯優(yōu)勢，(X2=19.256，P＜0.025)，大劑量服藥后未見副作用增加。周動機(jī)、李丁純認(rèn)為帶狀皰疹為一種皮膚感染水痘－帶狀皰疹病毒而引起的皮膚疼痛、瘙癢疾病，人體免疫功能低下時(shí)常有發(fā)生。該病痛是由于神經(jīng)節(jié)受到病毒侵犯，致使神經(jīng)節(jié)出現(xiàn)炎癥、壞死等現(xiàn)象，臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的神經(jīng)痛，病情嚴(yán)重的患者也可能會出現(xiàn)角膜損傷、腦炎等。因此該病發(fā)現(xiàn)后應(yīng)及早采取治療，以免耽誤最佳治療時(shí)間，留下持久后遺神經(jīng)痛，特別是中老年人以及皮膚受損人群，發(fā)病幾率大，經(jīng)調(diào)查30%～50%的患者出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療是有效預(yù)防后遺神經(jīng)痛的關(guān)鍵。由于阿昔洛韋VZV病毒的敏感性較低，應(yīng)采用大劑量以增強(qiáng)治療效果。

孫關(guān)昌(2011)通過對84例帶狀皰疹患者隨機(jī)分為2組，治療例，對照組32例。治療組除每天給靜脈滴注阿昔洛韋注射液，并于云南白藥加麻油拌勻外敷皮損區(qū);對照組僅給靜脈滴注阿昔洛韋注射液，觀察皰疹、疼痛、結(jié)痂等情況，結(jié)果顯示云南白藥加麻油拌勻外敷聯(lián)合阿昔洛韋注射液治療帶狀皰疹療效確切，止痛效果好，病程縮短明顯，不良反應(yīng)少。張振云(2010)經(jīng)過10余年帶狀皰疹的臨床治療與護(hù)理，從患者本身、藥理藥效、經(jīng)濟(jì)成本等多方面綜合考慮，篩選出用云南白藥外用與阿昔洛韋靜注結(jié)合治療帶狀皰疹，效果較好［8］。他認(rèn)為，帶狀皰疹多為濕熱內(nèi)侵所致。治療以清熱解毒、除濕止痛為主。云南白藥具有止血愈傷、活血散瘀、消炎消腫、排膿、清熱、止痛之功效。阿昔洛韋為廣譜抗病毒藥，主要通過抑制病毒DNA聚合酶，終止病毒DNA鏈，滅活病毒DNA聚合酶，以達(dá)到抗病毒作用。

賈雅威在2011也就阿昔洛韋結(jié)合半導(dǎo)體激光對于帶狀皰疹的治療療效進(jìn)行了分析研究。采用半導(dǎo)體激光對患者的神經(jīng)根以及最為疼痛區(qū)域進(jìn)行照射，經(jīng)過治療后得出總有效率為87.1%，而采用阿昔洛韋結(jié)合半導(dǎo)體激光治療帶狀皰疹能夠有效的降低帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛產(chǎn)生幾率。趙琳，劉恒，趙鳳蓮在2011年的研究中指出阿昔洛韋擁有較強(qiáng)的抗病毒功效，采用半導(dǎo)體激光照射反射區(qū)能夠?qū)ο鄳?yīng)節(jié)段進(jìn)行生理功能調(diào)節(jié)，從而改善皮膚組織的血液循環(huán)，使得機(jī)體新陳代謝加快，有利于致痛物質(zhì)迅速排除體外。此外也能增強(qiáng)組織的代謝功能和修復(fù)能力，提高人體綜合免疫力。激光應(yīng)用于臨床上應(yīng)注意以下禁忌證:合并惡性腫瘤、活動性出血、心肺腎功能衰竭、皮膚結(jié)核等。

1 趙璐，陳燕.糖尿病周圍神經(jīng)病變的中醫(yī)藥研究概況［J］.中醫(yī)研究，2008，21(5):54-58.

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3 邵義文，嚴(yán)群超，朱媛.中藥對糖尿病并發(fā)癥的治療現(xiàn)狀［J］.廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，25(1):108-110.

4 祝德超.中西醫(yī)結(jié)合治療帶狀皰疹96例臨床分析.現(xiàn)代中醫(yī)藥，2007，27(1):39-41.

5 叢曉魯.強(qiáng)的松聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹療效觀察［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2009，7(8):121.

6 鐘征明.阿昔洛韋聯(lián)合治療帶狀皰疹［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2010，12(23):117.

7 舒秀武.阿昔洛韋與泛昔洛韋治療帶狀皰疹療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)信息，2010，5(10):14.

8 佟長順.泛昔洛韋與阿昔洛韋治療帶狀皰疹療效觀察［J］.皮膚病與性病，2009，31(2):27.

510150 廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院

帶狀皰疹為皮膚類疾病。是由隱藏于神經(jīng)元內(nèi)或者神經(jīng)后根的水痘－帶狀皰疹病毒感染引起的。當(dāng)人體免疫能力下降時(shí)，水痘－帶狀皰疹病毒很容易被激活，從而致使皮膚感染，出現(xiàn)皰疹［1］。明顯特征為在感覺神經(jīng)部分節(jié)段出現(xiàn)皰疹，一般呈單側(cè)分布，也有患者出現(xiàn)雙側(cè)分布皰疹。臨床突出癥狀為神經(jīng)痛。