劉麗軍，馬燕霞，信栓力，常超，李敏，邵麗荔，王曉麗，朱潔瑩，李雅琪，代艷君

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）是冠心病治療的主要手段，但冠脈支架內(nèi)再狹窄（ISR）也成為臨床中新的難點。大量研究表明[1,2]，慢性炎癥是ISR發(fā)病的主要原因之一，炎性細胞因子和游離脂肪酸等物質(zhì)介導形成能夠促進血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞產(chǎn)生活性氧自由基，使內(nèi)皮功能失調(diào)，血小板粘附、聚集形成粥樣斑塊。腫瘤壞死因子α（TNF-α）作為一種關鍵性的炎癥介質(zhì)，主要由活化巨噬細胞產(chǎn)生，直接損傷血管內(nèi)皮細胞，使內(nèi)皮細胞通透性增高，使血漿膽固醇易穿透內(nèi)膜在管壁內(nèi)沉積形成動脈粥樣斑塊[3]?；|(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）能特異地與結(jié)合并降解細胞外基質(zhì)，促進斑塊不穩(wěn)定，是冠心病的預后指標之一[4]。本文通過測定冠心病患者行PCI前后血漿TNF-α及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平，分析PCI對冠心病患者炎癥指標的影響，為ISR的發(fā)生提供一條新的思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象 納入2011年4月～2011年10月我院心內(nèi)科進行PCI且為單支病變的冠心病患者60例作為介入組，其中男36例，女24例，平均年齡（60±2.3）歲。同時選擇30例冠狀動脈造影正常者作為對照組，其中男20例，女10例，平均年齡（61±2.5）歲，兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義。排除標準：有冠脈旁路移植和準備行冠脈旁路移植者、風濕性心臟瓣膜病、急慢性感染、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、腦血管、外周血管疾病、服用維生素類藥物、雌激素缺乏者。入選的冠心病患者近1月內(nèi)均服用阿托伐他汀20mg（qN）和苯那普利10mg（qd）及拜阿司匹林、波立維等其它常規(guī)用藥。

1.2 血漿TNF-α和MMP-9測定 所有患者均于術前1天和術后24h內(nèi)應用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血漿TNF-α 、MMP-9（購自深圳晶美公司，美國Bio-Rad公司生產(chǎn)MODEL全自動酶聯(lián)檢測儀）。

1.3 統(tǒng)計學方法 所有資料采用SPSS13.0進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（）2表示，組間比較用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者合并冠心病危險因素統(tǒng)計 兩組冠心病危險因素糖尿病、高血壓、吸煙、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）方面差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01，表1）。

2.2 兩組血漿TNF-α和MMP-9水平測定結(jié)果 ①冠脈介入組術后24h血漿TNF-α、MMP-9水平和術前相比，有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；②對照組術后和術前TNF-α、MMP-9水平相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表2）。

3 討論

冠脈狹窄需行PCI治療的患者多在發(fā)病前已存在多項冠心病危險因素，包括合并糖尿病、高血壓、吸煙、高TG、高TC等。而目前有大量研究表明炎癥反應在IRS的發(fā)生和發(fā)展過程中扮演重要角色。TNF-α是一種多功能的炎癥細胞因子，可導致炎癥反應、細胞壞死和新血管的形成，并促進內(nèi)皮素產(chǎn)生導致血管壁的損傷[5]，也有研究表明TNF-α可破壞血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)的完整性，誘導單核細胞趨化因子等炎性介質(zhì)表達和血小板附著，促進血栓形成，同時參與平滑肌細胞增殖、分化以及調(diào)控，促進IRS的發(fā)展[6]。結(jié)果顯示，介入組術后TNF-α較術前增高且有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），而對照組較造影前相比無明顯改變（P＞0.05），說明支架機械性擴張可促進TNF-α表達增加IRS的發(fā)生。

MMP-9在不穩(wěn)定性斑塊中活性較高，能夠通過降解血管內(nèi)皮細胞間質(zhì)的纖維類膠原，促進血管內(nèi)皮基質(zhì)的降解，侵蝕覆蓋于斑塊表面的纖維帽，使其變的更軟，易碎，進而發(fā)生破裂，造成心血管事件[7,8]。本研究結(jié)果顯示介入組術后MMP-9水平較對照組升高更為明顯，說明冠脈介入術可促進MMP-9濃度的增加，易導致ISR的發(fā)生，同時MMP-9的增加還可使已有的斑塊不穩(wěn)定性增強，從而導致心血管事件。因此PCI術后抗炎治療不僅能降低IRS的發(fā)生，同時還有增加斑塊穩(wěn)定性的作用。

表1 兩組患者合并冠心病危險因素統(tǒng)計

表2 兩組血漿TNF-α和MMP-9水平（）

表2 兩組血漿TNF-α和MMP-9水平（）

注：與術前相比，aP＜0.01

比較項目 對照組 介入組術前 術后 術前 術后TNF-α（ng/mL） 12.48±5.1213.76±5.54 15.78±5.3419.89±5.41a MMP-9（mg/L） 15.31±5.2116.21±5.33 18.65±5.7221.97±5.93a

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