黃德仁 梁軍壽 余茜 梁尚福

[摘要] 目的 探討多西環(huán)素聯(lián)合氯霉素治療恙蟲病的臨床療效。 方法 將本院2009年2月～2011年8月58例恙蟲病患者隨機(jī)分為3組，多西環(huán)素聯(lián)合氯霉素組20例，氯霉素組20例，多西環(huán)素組18例，總療程共7～10 d，對(duì)比治療前后臨床療效。 結(jié)果 氯霉素組出現(xiàn)白細(xì)胞明顯降低5例；多西環(huán)素組出現(xiàn)嘔吐、惡心、腹脹、腹痛等胃腸道反應(yīng)11例。多西環(huán)素聯(lián)合氯霉素治療恙蟲病除了6例出現(xiàn)嘔吐、惡心、腹脹、腹痛等胃腸道反應(yīng)外，均未見再生障礙性貧血、灰嬰綜合征、二重感染發(fā)生，且退熱及癥狀消失平均時(shí)間較單獨(dú)使用氯霉素或多西環(huán)素療效佳。 結(jié)論 多西環(huán)素聯(lián)合氯霉素治療恙蟲病臨床療效佳、費(fèi)用低廉，值得推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 多西環(huán)素；氯霉素；聯(lián)合治療；恙蟲病

[中圖分類號(hào)] R513.2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1674-4721（2012）07（c）-0095-02

恙蟲病是由恙蟲立克次體感染人所引起的一種急性傳染病，臨床上以發(fā)熱、焦痂（或潰瘍）、淋巴結(jié)腫大、皮疹及肝脾大為特征。本病多為散發(fā)，流行多發(fā)生于夏秋季，見于5～11月，以6～7月為高峰。本研究旨在通過將本院于2009年2月～2011年8月收治的58例恙蟲病患者進(jìn)行臨床分析，比較多西環(huán)素聯(lián)合氯霉素與單用氯霉素及多西環(huán)素治療恙蟲病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2009年2月～2011年8月共收治58例恙蟲病患者，其中，男30例（51.7%），女28例（48.3%）；工人18例，農(nóng)民35例，兒童5例；年齡8～77歲；發(fā)病季節(jié)以6～10月份高發(fā)，44例（其中6月份15例、7月份8例、8月份5例、9月份8例、10月份8例），其他季節(jié)散發(fā)；38例有戶外工作或坐臥林地草叢史，其中農(nóng)民21例。本研究將患者隨機(jī)分成3組，3組年齡、性別、病程分布等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 臨床表現(xiàn)及輔助檢查

58例患者其中發(fā)熱47例，咳嗽7例，咽痛6例，四肢乏力10例，腰痛3例，寒戰(zhàn)8例，頭痛、頭昏23例，惡心、嘔吐9例，心悸、氣促3例，焦痂45例（其中腹股溝13例，陰囊9例，腋窩8例），淋巴結(jié)腫大18例，肝脾大14例。實(shí)驗(yàn)室檢查示白細(xì)胞降低10例、白細(xì)胞升高17例，紅細(xì)胞降低6例、紅細(xì)胞升高3例，血紅蛋白降低6例，血小板降低10例；外斐反應(yīng)效價(jià)在1∶160或以上29例；總膽固醇升高5例，低密度脂蛋白膽固醇升高5例，三酰甘油升高11例，C-反應(yīng)蛋白升高23例，紅細(xì)胞沉降率升高16例，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高19例，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高19例，肌酸激酶升高6例，乳酸脫氨酶升高11例，α羥丁酸脫氫酶升高8例，血鉀降低1例，血鈉降低10例，血氯降低3例，血鈣降低1例，血肌酐升高2例，血糖升高3例。

1.3 診斷依據(jù)

參照楊紹基《傳染病學(xué)》[1]恙蟲病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)病前3周內(nèi)有戶外工作或坐臥林地草叢史；（2）有發(fā)熱、焦痂或潰瘍、淺表淋巴結(jié)腫大；（3）外斐反應(yīng)效價(jià)在1∶160或以上，具備三項(xiàng)中的兩項(xiàng)即可診斷本病。

1.4 治療方法

58例恙蟲病患者依據(jù)治療方法隨機(jī)分為3組。多西環(huán)素聯(lián)合氯霉素組20例，首先使用氯霉素成人1.5～2.0 g/d、兒童30 mg/（kg·d），分2次靜脈滴注，3 d后停用，再繼續(xù)口服多西環(huán)素成人0.1～0.2 g/d，兒童4 mg/（kg·d），分2次口服，用藥4～7 d，總療程共7～10 d。氯霉素組20例，成人1.5～2.0 g/d、兒童30 mg/（kg·d），分2次靜脈滴注，總療程共7～10 d。多西環(huán)素組18例，成人0.1～0.2 g/d、兒童4 mg/（kg·d），分2次口服，總療程7～10 d。同時(shí)給予護(hù)肝、糾正電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)心肌、降血脂等治療。

1.5 觀察項(xiàng)目

觀察用藥前后患者發(fā)熱、焦痂、淋巴結(jié)腫大、肝脾大等臨床癥狀及白細(xì)胞、肝功能、心肌酶等情況以及用藥后各種不良反應(yīng)。

1.6 療效判斷

癥狀和體征消失并停藥1周后無復(fù)發(fā)為治愈。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法均采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ²檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)（非正態(tài)分布方差分析采用秩和檢驗(yàn)），等級(jí)資料組間比較用秩和檢驗(yàn)。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組療效比較

58例恙蟲病患者經(jīng)過3組方案治療后，從其治療效果上看，其中從臨床癥狀體征消失時(shí)間比較，多西環(huán)素聯(lián)合氯霉素組明顯短于氯霉素組及多西環(huán)素組（P < 0.05），且無復(fù)發(fā)；3組治療方案的治愈率均100%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 不良反應(yīng)

氯霉素組出現(xiàn)白細(xì)胞明顯降低5例，其他兩組白細(xì)胞均正常；多西環(huán)素聯(lián)合氯霉素組出現(xiàn)嘔吐、惡心、腹脹、腹痛等胃腸道反應(yīng)6例；多西環(huán)素組出現(xiàn)嘔吐、惡心、腹脹、腹痛等胃腸道反應(yīng)11例。3組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

3 討論

恙蟲病是指由恙蟲病立克次體引起的自然疫源性傳染病[1]，是對(duì)人的單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)有特別的親嗜性與專一性細(xì)胞內(nèi)寄生蟲，其在不同地區(qū)、不同株間的抗原性有較大差異，對(duì)人的致病力也不相同。根據(jù)血清學(xué)結(jié)果[2-3]，恙蟲病立克次體可分為Karp、Kato、Gilliam、Kawasaki、Kuroki等型，而我國恙蟲病立克次體主要以Gilliam型為主[4]，其中流行于我國南方的恙蟲病立克次體屬于夏季型[5]，本組患者資料顯示發(fā)病于6～10月份者有44例。而恙蟲病感染者常有野外草地接觸史，本組資料顯示其中38例有戶外工作或坐臥林地草叢史，其中農(nóng)民21例，這與以往資料基本相符[6]?；颊叱幸园l(fā)熱為主的嚴(yán)重感染中毒癥狀，其特征性表現(xiàn)的焦痂、皮疹外，還有特征性區(qū)域淋巴結(jié)腫大，肝、脾大。本組焦痂患者其中腹股溝13例，陰囊9例，腋窩8例，多位于隱蔽部位，與國內(nèi)報(bào)道基本吻合[7]，因此，臨床體檢不仔細(xì)則容易導(dǎo)致漏檢和誤診[8]。

恙蟲病立克次體是專性細(xì)胞內(nèi)寄生，只有脂溶性較高、能通過宿主細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)的抗生素才能發(fā)揮抑殺恙蟲病東方體的作用，且抗菌藥物必須堅(jiān)持完成療程[9]，傳統(tǒng)治療使用氯霉素、多西環(huán)素等均有療效[10]。近年來，本院使用多西環(huán)素聯(lián)合氯霉素治療恙蟲病效果滿意。由于氯霉素具有較強(qiáng)的脂溶性，能通過宿主細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，抑制肽鏈的形成，阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，先發(fā)揮抑菌作用，同時(shí)通過短程使用氯霉素來減少再生障礙性貧血、灰嬰綜合征、二重感染等不良反應(yīng)的發(fā)生。多西環(huán)素對(duì)立克次體有較強(qiáng)抑制繁殖作用，其機(jī)制是通過與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合，抑制肽鏈的增長，阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，發(fā)揮抑菌作用。但由于氯霉素最突出不良反應(yīng)是抑制骨髓造血功能，包括可逆性血細(xì)胞減少和再生障礙性貧血，劑量大、療程長更易發(fā)生，對(duì)肝腎功能不良、6-磷酸葡萄糖脫氫酶（G6PD）缺乏者、未成年人、孕婦等應(yīng)用受限。因此通過氯霉素聯(lián)合多西環(huán)素治療恙蟲病可以達(dá)到取長補(bǔ)短的效果。

從本組比較研究結(jié)果來看，其中從臨床癥狀體征消失時(shí)間比較，多西環(huán)素聯(lián)合氯霉素組明顯短于氯霉素組及多西環(huán)素組（P < 0.05），且無復(fù)發(fā)；3組治療方案的治愈率均100%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。不良反應(yīng)方面，氯霉素組出現(xiàn)白細(xì)胞明顯降低5例，其他兩組白細(xì)胞均正常；多西環(huán)素聯(lián)合氯霉素組出現(xiàn)嘔吐、惡心、腹脹、腹痛等胃腸道反應(yīng)6例；多西環(huán)素組出現(xiàn)嘔吐、惡心、腹脹、腹痛等胃腸道反應(yīng)11例；3組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

因此從本組患者看，多西環(huán)素聯(lián)合氯霉素方案使用后除少數(shù)患者出現(xiàn)嘔吐、惡心、腹脹、腹痛等胃腸道反應(yīng)外，均未見再生障礙性貧血、灰嬰綜合征、二重感染發(fā)生，且退熱及癥狀消失平均時(shí)間較單獨(dú)使用氯霉素或多西環(huán)素療效佳，同時(shí)費(fèi)用低廉，無復(fù)發(fā)，值得在臨床治療中推廣使用。

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（收稿日期：2012-04-26本文編輯：郭靜娟）