程延娜

（延安大學附屬醫(yī)院腎內科，陜西 延安 716000）

貝那普利聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病療效觀察

程延娜

（延安大學附屬醫(yī)院腎內科，陜西 延安 716000）

目的 評價貝那普利聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎病的臨床療效。方法將66例早期糖尿病腎病患者隨機分為兩組各33例，實驗組給予貝那普利與羥苯磺酸鈣膠囊聯(lián)合治療；對照組給予貝那普利治療，總療程3個月。比較治療前、后兩組患者24 h蛋白尿總量、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白排泄率(24 h UAER)等指標的變化及藥物不良反應。結果治療后，兩組患者24 h UAER和24 h蛋白尿總量水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），但實驗組患者24 h UAER下降較對照組更具顯著性（P＜0.05）；兩組患者均無血肌酐、尿素氮水平增高，未出現(xiàn)藥物不良反應。結論羥苯磺酸鈣與貝那普利聯(lián)合治療能有效降低糖尿病腎病患者的尿白蛋白水平，不會因加重腎血流量的減少而加重氮質血癥。

糖尿病腎病；貝那普利；羥苯磺酸鈣

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥，遠期容易出現(xiàn)慢性腎功能衰竭，也是導致患者終末期死亡的一個重要病因[1]。DN早期通常出現(xiàn)腎小動脈硬化的病理改變，導致患者腎小球內高灌注、高濾過，逐漸出現(xiàn)蛋白尿并加速DN的進展。貝那普利為一種血管緊張素轉換酶抑制劑，眾多臨床研究表明，其能有效降低DN患者尿蛋白，而對早期腎病有保護作用[2]。羥苯磺酸鈣(Calcium dobesilate)為一種新型的改善微循環(huán)藥物，目前被廣泛用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變，但關于該藥對DN治療作用的相關研究少見，本研究旨在觀察貝那普利聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊治療DN的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年4月至2012年4月于我院腎病內科住院的DN患者66例，其中，男39例，女27例，年齡47～72歲，平均(53.7±12.5)歲；病程為8～18年，平均(10.7±5.5)年。納入對象均符合WHO糖尿病診斷標準，糖尿病腎病按Mogensen分期分為5期，其中符合糖尿病腎病Ⅲ期者33例，Ⅳ期者25例，V期者8例。所有納入研究對象均排除以下情況：嚴重肝功能異常、心力衰竭、合并腫瘤、嚴重感染。兩組患者性別、年齡、病程、病情等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 分組及治療方案 將66例DN患者隨機分為實驗組和對照組各33例。所有患者均給予胰島素(Lilly France S.A.S公司生產(chǎn)，優(yōu)泌林70/30)控制血糖，且均控制理想范圍。在此治療基礎上，實驗組給予羥苯磺酸鈣膠囊(西安利君制藥股份公司生產(chǎn)，每粒0.5 g，0.5 g/d，口服，3次/d，療程3個月)聯(lián)合貝那普利(北京諾華制藥公司生產(chǎn)，10 mg/片，10 mg/d，口服，1次/d，療程3個月)；對照組單獨使用貝那普利治療，劑量及用法與實驗組相同，總療程3個月，避免服用其他具有相同作用藥物。治療期間患者飲食習慣、生活方式及原發(fā)疾病服用的藥物與治療前基本保持不變。

1.3 觀察指標 分別在治療前及治療3個月后測定兩組患者血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白總量、24 h尿蛋白排泄率(24 h UAER)等指標，治療過程中觀察兩組患者是否出現(xiàn)藥物不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學處理，正態(tài)分布的測量值以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者年齡、血脂、空腹血糖(FPG)及糖化血紅蛋白(HBA1c)水平比較 治療前，兩組患者在年齡、FPG、HBA1c、總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者年齡、血脂、FPG及HBA1c水平的比較

表1 兩組患者年齡、血脂、FPG及HBA1c水平的比較

組別 例數(shù)實驗組對照組33 33年齡(歲) 54.9±11.8 53.2±13.7 FP (mmol/L) 12.82±4.83 11.64±5.45 HBA1c (%) 8.13±3.34 8.75±4.56 TG (mmol/L) 1.45±0.53 1.52±0.63 TC (mmol/L) 5.43±1.05 5.64±2.15

2.2 兩組患者治療前后Scr、BUN、24 h蛋白尿總量和UAER水平比較 治療前，兩組患者24 h蛋白尿總量、Scr、BUN和24 h UAER水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療2周后，兩組患者24 h UAER和24 h蛋白尿總量水平均較治療前顯著降低(P＜0.05)，但實驗組患者24 h UAER下降較對照組更具顯著性(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后Scr、BUN、24 h蛋白尿總量和24 h UAER水平的比較

表2 兩組患者治療前后Scr、BUN、24 h蛋白尿總量和24 h UAER水平的比較

注：*與同組治療前相比，P＜0.05，；#與對照組治療后相比，P＜0.05。

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2.3 藥物不良反應 治療過程中兩組患者均未出現(xiàn)咳嗽、血肌酐明顯增高、肝功能損害、惡心、嘔吐等嚴重藥物不良反應。

3 討 論

糖尿病微血管典型病理改變表現(xiàn)為微循環(huán)障礙和微血管基底膜增厚，發(fā)生機制十分復雜，除高血糖直接作用外，細胞內外信號分子調節(jié)異常、腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)異常及血壓增高、血脂異常、交感神經(jīng)系統(tǒng)活性異常等多方面因素均參與其中。糖尿病腎病是最常見的糖尿病微血管并發(fā)癥，通常見于病史超過10年的糖尿病患者，嚴重影響患者預后[3]。

近些年研究發(fā)現(xiàn)非血流動力學因素，比如RAS系統(tǒng)的激活在DN的發(fā)病機制中發(fā)揮著重要作用，RAS激活后，腎小球呈現(xiàn)出高壓力、高濾過狀態(tài)，而血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)通過抑制循環(huán)及組織中的RAS，減少內皮素的生成，減少醛固酮的分泌，從而糾正腎小球的高壓力、高濾過狀態(tài)，延緩系膜細胞增生及小管間質纖維化，減少尿蛋白的漏出，對腎臟起保護作用。貝那普利為第四代ACEI，其對腎組織的親和力較高，對腎功能的保護作用優(yōu)于早期ACEI類藥物。國內研究表明貝那普利可通過減少腎臟VEGF水平的表達，降低尿清蛋白排泄[4]。此外，國內外其他實驗和臨床研究表明，ACEI對DN的腎臟具有血流動力學和非血流動力學雙重保護作用[5-6]。

羥苯磺酸鈣主要通過降低毛細血管通透性、保持內皮細胞間膠質牢固性、抑制血小板聚集和降低血液黏稠度等多種作用方式對微血管起保護作用。有研究認為羥苯磺酸鈣膠囊能快速改善糖尿病視網(wǎng)膜病變出現(xiàn)的視野缺損、視盤水腫，能有效降低視盤新生血管的不良滲漏[7]。目前關于羥苯磺酸鈣對DN腎病作用的相關研究少見，本項研究結果表明，羥苯磺酸鈣與貝那普利聯(lián)合治療對糖尿病腎病尿蛋白的減少有明顯的效果，且療效優(yōu)于單獨使用血管緊張素轉換酶抑制劑，治療過程中，兩組患者均無嚴重毒副作用，未加重腎血流量的減少而加重氮質血癥。

[1]Nelson SE.Management of patients with type 2 diabetes[J].Curr Med Res Opin.2011,27(10):1931-1047.

[2]Bicket DP.Using ACE inhibitors appropriately[J].Am Fam Physician,2002,66(3):461-468.

[3]Kanwar YS,Sun L,Xie P,et al.A glimpse of various pathogenetic mechanisms of diabetic nephropathy[J].Annu Rev Pathol[J]. 2011,6:395-423.

[4]李元梅.貝那普利對早期糖尿病腎病患者血管內皮生長因子的影響[J].中國全科醫(yī)學,2009,12:1049-1050.

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[7]畢燕龍,周 祁,華慧娟,等.羥苯磺酸鈣膠囊對糖尿病性視神經(jīng)病變的治療效果[J].中華眼底病雜志,2009,4:287-291.

Curative effect of benazepril combined with calcium dobesilate for diabetic nephropathy.

CHENG Yan-na.
Department of Nephrology,the Affiliated Hospital of Yan'an University,Yan'an 716000,Shaanxi,CHINA

Objective To investigate the curative effect of benazepril combined with calcium dobesilate in patients with diabetic nephropathy.MethodsSixty-six patients with early diabetic nephropathy were divided into trail group(n=33)and control group(n=33).The patients in the trial group were given benazepril combined with calcium dobesilate,and those in the control group were given benazepril only,with the total treatment time of 3 months.Serum levels of creatinine(Scr),urea nitrogen(BUN),and 24-hour urinary albumin excretion rate(24h UAER)in two groups were observed and compared before and after treatment,the adverse reactions before and after treatment were also observed.ResultsAfter treatment for 3 months,the levels of 24 h UAER,24 h urine protein were decreased significantly in two groups(all theP＜0.05).The decrease of 24 h UAER was more significantly in trial group compared with that in control group(allP＜0.05).Serum creatinine and urea nitrogen didn’t increase,without any adverse reactions.ConclusionBenazepril combined with calcium dobesilate was effective in the decrease of urine protein for patients with diabetic nephropathy,with no reduction of renal blood flow and aggravation of azotemia.

Diabetic Nephropathy;Benazepril;Calcium Dobesilate

R587.2

A

1003—6350（2012）20—033—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.20.013

2012-04-24)

程延娜（1979—），女，陜西省延安市人，主治醫(yī)師，本科。