孟慧玲，米美玲，韓鳳梅，李聰華，張清秀

(河北省滄州市婦幼保健院，河北 滄州 061000)

克羅米芬(clomiphen citrate，CC)服用方便，價格低廉，是促排卵治療的首選藥物之一[1]，但其雌激素抵抗作用一直是廣大醫(yī)務工作者研究的熱點。暖宮孕子膠囊是一種以調經養(yǎng)血為主，兼有補腎、活血、理氣、健脾、補氣、止帶功效的中成藥，方中君藥熟地黃含有植物雌激素。植物雌激素是一類廣泛存在于植物、水果和蔬菜中的非甾體類化合物，可與雌激素受體結合，對內源性雌激素起雙向調節(jié)作用。同時研究證實，植物雌激素對更年期綜合征具有防治作用，且沒有致子宮內膜癌、乳腺癌等與雌激素水平有關疾病的不良反應。為了消除人們對克羅米芬促排卵過程中加用雌激素改善雌激素抵抗作用而可能產生致癌等不良反應的擔憂，筆者采用中西醫(yī)結合方式來改善克羅米芬的雌激素抵抗作用，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科門診治療的不孕婦女80例，其中原發(fā)性不孕26例，繼發(fā)性不孕54例;性激素水平在正常范圍;子宮輸卵管碘油造影示子宮大小形態(tài)正常，雙側輸卵管通暢;男方精液常規(guī)檢查正常;近3個月內未服用過激素類藥物，也無宮腔操作;經專科檢查確診為排卵障礙性不孕。將以上患者隨機分為實驗組和對照組，同時選擇常規(guī)監(jiān)測卵泡、無任何藥物治療的40例正常婦女作為空白組。

1.2 治療方法

對照組予克羅米芬膠囊(廣州康和藥業(yè)有限公司，國藥準字H44021970)，于月經周期第5天開始口服，50 mg/d，連用5 d。實驗組在對照組基礎上，月經第3天起口服暖宮孕子膠囊(威特藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20090224)4粒，每日3次，直至卵泡成熟。空白組不予任何藥物治療。

1.3 觀察指標與療效評估標準

3組于月經第8天開始用陰道B超監(jiān)測卵泡，直至卵泡成熟日(至少一個卵泡直徑達1.8～2.0 cm)，進行子宮內膜厚度、成熟卵泡數(shù)、雌激素水平及宮頸黏液評分的比較。陰道B超檢查子宮內膜厚度，采用內膜測量方法，即沿中間矢狀平面顯示子宮剖面，測量垂直于中線反射波的子宮前后肌層于子宮內膜交界面間的最大距離，內膜實際厚度為該最大距離的1/2[2]。成熟卵泡數(shù)以直徑平均徑線不小于1.8 cm為主。雌激素水平為卵泡成熟日驗血激素水平。宮頸黏液評分標準為評定黏液量、拉絲度、結晶型、顏色、宮頸口情況，每項滿分3分，總分0～3分為功能不全，4～7分為功能不良，8～10分為功能良好，10～12分為功能優(yōu)秀[3]。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表1。

表1 3組各項觀察指標比較(± s，n=40)

表1 3組各項觀察指標比較(± s，n=40)

注:與對照組相比，＊P ＜0.05;與空白組相比，△P ＜0.05。

組別對照組實驗組空白組子宮內膜厚度(mm)7.10 ±0.53 8.37 ± 0.41＊8.49 ±0.26宮頸黏液評分(分)9.5 ± 0.82 10.47 ±0.65＊10.75 ±0.46＊成熟卵泡數(shù)(個)1.70 ± 0.48△1.80 ± 0.42△1.20 ± 0.42雌激素水平(pg/mL)583.93 ± 233.32△595.66 ± 253.98△350.82 ± 102.28

3 討論

克羅米芬有抗雌激素作用，可與雌激素競爭受體，從而干擾內源性雌激素的負反饋作用，而使卵泡刺激素釋放，刺激卵泡生成、成熟;卵泡成熟后分泌的雌激素量增加，發(fā)揮正反饋作用，引起排卵前促性腺激素高峰，誘發(fā)排卵?？肆_米芬促排卵首選藥物，但其雌激素抵抗作用一直是臨床難題。

本研究中發(fā)現(xiàn)，對照組子宮內膜厚度和宮頸黏液評分均顯著低于實驗組及空白組，對妊娠不利，與既往研究發(fā)現(xiàn)的克羅米芬抗雌激素的作用相一致。而實驗組的子宮內膜厚度、宮頸黏液評分與空白組比較沒有顯著性差異，說明暖宮孕子膠囊聯(lián)合克羅米芬有促排卵且改善子宮內膜生長，促進宮頸黏液分泌，更有利于受精卵著床。另外還發(fā)現(xiàn)，暖宮孕子膠囊聯(lián)合克羅米芬促排卵對于成熟卵泡數(shù)、雌激素水平與單用克羅米芬比較沒有顯著性差異，但二者與空白組比較差異比較顯著。這表明暖宮孕子膠囊聯(lián)合克羅米芬促排卵時沒有對卵泡發(fā)育造成影響，但改善雌激素抵抗的作用提高了克羅米芬促排卵的妊娠率。

因此，臨床上可以考慮用暖宮孕子膠囊聯(lián)合克羅米芬促排卵，不僅能改善克羅米芬促排卵過程中的雌激素抵抗作用，而且對卵泡發(fā)育、雌激素水平沒有明顯的影響，其機制可能是通過補充外源性植物雌激素來改善克羅米芬的雌激素抵抗作用，從而改善子宮內膜厚度，提高妊娠率。

[1]王 哲，張建春.阿司匹林對抗克羅米芬致子宮內膜異常[J].實用醫(yī)藥雜志，2006，23(12):1 458.

[2]楊海虹，高寶輝，金慧佩.小劑量雌激素對誘導排卵增殖期子宮內膜的影響[J].中國婦幼保健，2005，20(12):1 447－1 448.

[3]朱任堅，李云秀.補佳樂對克洛米酚周期子宮內膜的影響[J].中國誤診學雜志，2008，8(1):81 －82.