石 繪 萬麗華 李 賀 王春梅 孫曉萌 范新田※

目前，睡眠障礙和睡眠不足的人群數(shù)量越來越多，對人體帶來了較大的損害［1，2］?，F(xiàn)在臨床治療失眠的藥物普遍存在宿醉、耐受性、依賴性等不同程度的不良反應。因此，尋找既安全又有效的靜催眠藥物具有重要的意義，收載入《中華人民共和國藥典》第一部中的北五味子(Schisandra Chinensis Baill)就是一種值得研發(fā)的中草藥［3］。已有研究證明北五味子本品及其提取物具有鎮(zhèn)靜催眠的作用［4，5］，但均未對其具有鎮(zhèn)靜催眠作用的具體成分進行深入的研究。本文首次對北五味木脂素(Schisandra Chinensis baill lignans，SCL)的鎮(zhèn)靜催眠作用進行研究，為該類臨床制劑和保健功能性產品的開發(fā)提供實驗依據(jù)。

1.材料

1.1 實驗動物 昆明種小鼠(雌雄各半)，體重20±2g，購自長春高新區(qū)醫(yī)學動物實驗研究中心(許可證號為SCXK-(吉)22010-0003)。動物飼養(yǎng)于通風，安靜環(huán)境中，定時喂食，飲水不限，適應環(huán)境7天后使用。

1.2 實驗器材與藥品YLS-1A 多功能小鼠自主活動記錄儀購自成都太盟科技有限公司。北五味子木脂素由北華大學林學院提供，試驗時用蒸餾水配制成所需濃度。戊巴比妥鈉購自北京化學試劑公司(批號為090919)。

2.方法

2.1 SCL對小鼠自主活動的影響 昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機分成5組，空白對照組(control)、安定陽性對照組(diazepam)、SCL低劑量組［SCL(L)］、SCL中劑量組［SCL(M)］、SCL高劑量組［SCL(H)］。各給藥組分別灌胃給予北五味子木脂素 3g/kg［SCL(H)］，0.3g/kg［SCL(M)］，0.03g/kg［SCL(L)］，安定 4mg/kg，空白對照組給予同容積的蒸餾水，容量為0.1ml/10g，每天2次，連續(xù)7天，于末次灌胃后40分鐘后，分別將各組小鼠放入小鼠自主活動儀中，適應3分鐘后，開始記錄，分別記下5分鐘內小鼠的自主活動次數(shù)和站立次數(shù)。

2.2 SCL對閾上劑量戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠的影響 經預實驗確定小鼠戊巴比妥鈉閾上睡眠劑量為49.5mg/kg。末次給藥后40分鐘(出現(xiàn)峰作用前10～15分鐘)，各組動物腹腔戊巴比妥鈉的劑量為49.5mg/kg，立即記錄動物的入睡時間和睡醒時間。小鼠翻正反射消失超過1分鐘的小鼠數(shù)作為入睡的指標

3.結果

3.1 SCL對小鼠自主活動的影響 結果表明，與空白對照組比較，SCL中劑量組(P＜0.05)、高劑量組(P＜0.05)以及安定組(P＜0.01)均可以明顯減少小鼠自主活動的次數(shù)。結果見圖1。

圖1 SCL對小鼠自主活動的影響

3.2 SCL對閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間的影響 結果表明，與空白對照組比較，SCL低劑量組(P＜0.05)、中劑量組(P＜0.01)、高劑量組(P＜0.01)及安定組(P＜0.01)均可以明顯延長閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的時間。結果見圖2。

圖2 SCL對閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間的影響

3.3 SCL對閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠潛伏期的影響 結果表明，與空白對照組比較，SCL中劑量組(P＜0.05)、高劑量組(P＜0.01)及安定組(P＜0.01)均可以明顯縮短閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的潛伏期。結果見圖3。

4.討論

自主活動測定是研究神經精神藥物最簡便和常用的實驗方法［6］，小鼠自主活動實驗是評價中樞神經系統(tǒng)興奮狀態(tài)的一項重要指標。本實驗通過不同濃度的SCL對自主活動的作用，間接探討了其對大腦皮層興奮性的影響。SCL中劑量組和高劑量組可以減少小鼠自主活動的次數(shù)，說明SCL中劑量組和高劑量組能抑制大腦皮層興奮性，有效鎮(zhèn)靜，促進睡眠。

圖3 SCL對閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠潛伏期的影響

大多數(shù)催眠實驗是建立在實驗藥物與巴比妥類藥的作用的基礎上［7，8］。本實驗采用協(xié)同閾上劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠實驗，觀察小鼠的睡眠持續(xù)時間和睡眠潛伏期。結果表明，SCL高劑量組延長閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的時間最長，縮短閾上睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的潛伏期的效果最明顯，提示SCL高劑量組協(xié)同戊巴比妥鈉的中樞神經抑制作用最強，可增強大腦皮質內抑制作用，具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。

綜上，本實驗結果提示北五味子木脂素對小鼠具有鎮(zhèn)靜催眠作用，該結果為開發(fā)具有鎮(zhèn)靜催眠作用的臨床制劑和保健功能性產品奠定實驗基礎。

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2 孟香莉，林梅.社區(qū)失眠癥患者失眠原因分析及干預對策［J］.全科護理，2010(1):85.

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5 王雯雯，仰榴青.南、北五味子提取物對小鼠鎮(zhèn)靜、催眠作用的影響［J］. 江蘇大學學報(醫(yī)學版)，2008，18(2):122-123.

6 卜蘭蘭，石哲，孫秀萍，劉新民，趙明耀，高江暉.一種輔助改善記憶保健食品功能評價的動物模型［J］.中國食品衛(wèi)生雜志，2011，23(5):402-407.

7 王彥武，何勵.百靈睡膠囊改善睡眠功能實驗研究［J］.應用預防醫(yī)學，2010，16(1):49-50.

8 盧寧清，王銳，楊彩艷，王小萍，閆琳，戴貴東.苦參堿和氧化苦參堿影響戊巴比妥鈉催眠作用的實驗研究［J］.寧夏醫(yī)科大學學報，2011，33(2):130-131.