趙艷 馬瑞華
宮頸癌是除乳腺癌和結直腸癌外最為常見的婦科惡性腫瘤,其臨床主要治療方法為手術治療和放療。有研究顯示,即使在手術技術日益進步、放療設備及技術不斷提高的今天,宮頸癌的患者生存率也僅50%左右[1]。有學者認為宮頸癌對放療的低度敏感性是導致低生存率的主要原因,而在手術或放療中積極配合以化療能夠有效提高手術成功率、提高放療敏感性。筆者在此結合我院今年采用新輔助化療(NC)輔助手術治療的實例探討其臨床療效及組織病理學變化情況,以研究化療對手術治療效果的影響。
1.1 一般資料 選取我院婦科2009年9月至2010年9月收治的宮頸癌患者46例,入院后經(jīng)病理學檢查確診疾病,入選患者身體條件均能承受化療。具體資料為:年齡31~72歲,平均年齡(47.62.4)歲;腫瘤平均直徑(5.061.36)cm;FIGO(國際婦產(chǎn)科協(xié)會)分期為:Ⅰb211例(23.9%),Ⅱa19例(41.3%)、Ⅱb16例(34.8%);癌癥類型為:鱗癌 25例(54.3%)、腺癌19例(41.3%)、腺棘癌2例(4.4%);腫瘤分化程度上:低分化12例(26.1%)、中分化19例(41.3%)、高分化15例(32.6%)。
1.2 治療方法 NC化療方案:鱗癌患者采用BEP化療法,即第1~3天靜脈肌內(nèi)注射順鉑博來霉素(BLM)30 mg,第1~5天靜脈滴注(DDP)50 mg/m2、依托泊苷(Etoposide VP-16)100 mg。腺癌和腺棘癌患者采用CP化療法,靜脈滴注并同步水化解毒?;熃Y束后進行廣泛子宮切除術聯(lián)合盆腔淋巴結清除術,整個治療過程約15 d左右。
1.3 觀察項目 臨床療效判定:所有患者治療前后均進行B超檢查和婦科檢查測量腫瘤直徑,以治療后宮頸變軟、腫瘤消失為治顯效;以腫瘤體積縮小50%及以上為有效;以腫瘤直徑縮小50%以下或增大25%以上為無效。其中總有效為治顯效和有效之和。
病理學檢查:采用常規(guī)HE切片和EnVison一步法染色進行活檢或樣本病檢??贵w選用P53、VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)、c-erbB-2、nm23,觀察治療后患者組織病理學變化情況。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理,計量資料采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 NC+手術治療的臨床效果 從腫瘤體積縮小情況上看,治療后腫瘤平均直徑為(3.091.10)cm,顯著低于治療前(t=12.3641,P=0.0361)。本組手術均成功進行,治療顯效率52.2%(24例)、有效率41.3%(19例)、無效率6.5%(43例)、總有效率93.5%(43例),治療前后患者臨床FIGO分期變化見表1。
2.2 化療前后患者免疫組織學變化 免疫組織學檢查結果顯示,NC前后患者在P53、c-erbB-2、nm23三項上的陽性率無顯著變化,但在VEGF上,NC后陽性率顯著低于NC前(P<0.01),見表2。
表1 治療前后患者FIGO分期變化情況(例,%)
表2 NC前后患者免疫組織學變化(例,%)
新輔助治療(NC)是當前惡性腫瘤治療的新進展,它是在惡性腫瘤局部實施手術或放療前應用的全身性化療。近年來醫(yī)學界關于NC的研究顯示了其良好的臨床效果和應用前景,它能在手術或放療前減輕惡性腫瘤的伴隨癥狀,增強患者身體和心理上對治療的適應性,還能縮小原發(fā)病灶和轉移的淋巴結,為手術提供更大的可行性。此外,NC還能有效降低手術時腫瘤細胞的活力,使其難以傳播入血,減少術后并發(fā)癥的發(fā)生,促進患者術后恢復。從本文研究結果來看,臨床療效上,經(jīng)過新輔助化療,95.3%患者的腫瘤體積縮小50%以上,B超檢查結果顯示治療后多數(shù)患者的瘤細胞出現(xiàn)退行性改變,治療后FIGO分期也顯示治療效果顯著,患者癥狀明顯減輕,恢復良好。
在NC對宮頸癌患者病理組織學變化的影響上,本文研究結果發(fā)現(xiàn),與化療前相比原發(fā)性腫瘤的異型化最為明顯,部分患者瘤細胞核增大,染色變深,形態(tài)也呈不規(guī)則性,導致腫瘤細胞分化度降低,但B超檢查結果顯示病灶呈明顯退行性改變甚至壞死,這也正證明了化療的效果和必要性。而NC對免疫標記物表達的影響主要體現(xiàn)在VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)上,這是因為原發(fā)性腫瘤會產(chǎn)生血管抑制物,抑制物反過來又影響瘤細胞的增殖和凋亡的平衡。而VEGF作為近年來廣泛應用的促血管生成因子,能有效刺激血管內(nèi)皮細胞的分裂,促進血管的生成,增強微血管的通透性[2]。但化療卻會抑制新生毛細血管內(nèi)皮細胞DNA的合成,從而降低VEGF的表達,抑制其作用的發(fā)揮,這也正是NC化療的重要機制之一[3]。
結合本文研究,筆者認為顯著的臨床療效和化療前后組織病理學檢查中VEGF的變化均證明了化療+手術治療的高效性和必要性。但由于本文中采用NC的療程較短,因此只能證明其近期療效,還需通過進一步增大樣本、增加療程、進行長期隨訪來確定其遠期療效。
[1] 景淑真.新輔助化療在宮頸癌治療中的臨床療效及病理改變.腫瘤基礎與臨床,2009,3(03):562-563.
[2] 陶萌.宮頸癌新輔助化療的臨床應用.北方藥學,2011,8(03):126-128.
[3] 楊雪炎.新輔助化療在局部晚期宮頸癌的近期療效觀察.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2010,10(11):251-252.