張 勇 于 璇

1）鄭州市第八人民醫(yī)院 鄭州 450006 2）鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院 鄭州 450003

抑郁癥是一種常見的精神疾病，美國(guó)2003年有關(guān)調(diào)查顯示其終身發(fā)病率為16%。盡管越來越多抗抑郁藥應(yīng)用于臨床，但仍有大約30%患者療效不佳，國(guó)內(nèi)外學(xué)者將這類抑郁癥患者稱之為難治性抑郁癥［1］。臨床上多采用加量、換藥、合并不同機(jī)制的抗抑郁藥或非典型抗精神病藥等方法治療，本研究以齊拉西酮聯(lián)合文拉法新治療難治性抑郁癥和單用文拉法新對(duì)照，了解其療效與安全性。

1 對(duì)象與方法

選擇2009－01－2010－12我院門診及住院患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD－Ⅲ）中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；漢密爾頓抑郁量表（HAMD 21）前17項(xiàng)評(píng)分≥18分，漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分≥14分。（2）既往治療至少使用兩種不同作用機(jī)制的抗抑郁劑，足量足療程治療而療效不佳者。（3）排除嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病、藥物濫用、妊娠哺乳期婦女及藥物過敏者。共84例，研究組42例，男24例，女18例，年齡19～55歲，平均（36.5±14.9）歲，平均病程（54±26）月，入組時(shí)HAMD評(píng)分（31.46±5.71）分，HAMA評(píng)分（25.62±6.59）分。對(duì)照組42例，男26例，女16例，年齡18～56歲，平均（35.6±16.3）歲，平均病程（53±27）月，入組時(shí) HAMD評(píng)分（30.32±4.07）分，HAMA 評(píng)分（24.98±6.98）分。2組性別、年齡、平均病程、入組時(shí)HAMD、HAMA評(píng)分均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。停藥1周清洗，2組均服文拉法新起始劑量150mg／d，2周后酌情加至300mg／d。研究組同時(shí)服用齊拉西酮40～80mg／d，療程8周。療效評(píng)定：由兩名精神科主治醫(yī)師于治療前及治療2、4、8周末采用HAMD、HAMA及藥物副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定臨床療效及不良反應(yīng)。療效標(biāo)準(zhǔn)：HAMD評(píng)分≥75%為痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，＜25%為無(wú)效。治療前及治療8周末，進(jìn)行血常規(guī)、肝功能及心電圖檢查。數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0軟件處理并行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組HAMD、HAMA評(píng)分比較見表1。治療前2組間HAMD、HAMA評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療2周末較治療前兩組均有明顯療效（P＜0.05），研究組HAMD、HAMA評(píng)分下降更為明顯（P＜0.01），第4、8周末2組療效均進(jìn)一步增加。2組間比較研究組療效更顯著（P＜0.01）。

表1 2組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分比較 （s）

表1 2組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分比較 （s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

量表 時(shí)間 研究組（n＝42）對(duì)照組（n＝42）P值HAMD 治療前 31.46±5.71 30.32±4.67 ＞0.05治療2周末 24.91±4.15＊＊ 27.64±5.38＊ ＜0.05治療4周末 14.63±3.98＊＊ 22.42±3.65＊＊ ＜0.01治療8周末 10.36±3.17＊＊ 18.43±4.01＊＊ ＜0.01 HAMA 治療前 25.65±6.59 24.98±6.98 ＞0.05治療2周末 19.23±6.21＊＊ 21.56±6.13＊ ＜0.05治療4周末 16.12±5.42＊＊ 19.92±5.95＊＊ ＜0.01治療8周末 10.41±5.12＊＊ 17.36±5.14＊＊ ＜0.01

2.2 2組臨床療效比較見表2。研究組的顯效率（痊愈＋顯著進(jìn)步）、總有效率（顯痊愈＋顯著進(jìn)步＋進(jìn)步）均顯著高于對(duì)照組 （P＜0.05）

表2 2組治療后療效比較 ［n（%）］

2.3 2組不良反應(yīng)比較治療期間2組患者TESS量表總分差異無(wú)顯著性。2組中出現(xiàn)的不良反應(yīng)均較輕，主要以頭暈、惡心、心動(dòng)過速多見；研究組不良反應(yīng)18例（42.8% ），其中惡心5例，頭暈3例，失眠1例，嗜睡4例，心動(dòng)過速5例。對(duì)照組惡心6例，頭暈4例，失眠5例，嗜睡2例，心動(dòng)過速2例，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但2組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，且多發(fā)生在治療早期，經(jīng)對(duì)癥處理后不良反應(yīng)基本緩解或在可耐受范圍，未見因不良反應(yīng)而脫失者。實(shí)驗(yàn)室檢查及心電圖檢查均未見明顯異常。

3 討論

難治性抑郁癥是指本次發(fā)病至少經(jīng)過兩種或兩種以上作用機(jī)制不同的抗抑郁劑足量、足療程治療，抑郁癥狀未明顯緩解者，其在抑郁癥中約占30%［2］。抑郁癥的病因多數(shù)意見認(rèn)為與五羥色胺（5－HT）和去甲腎上腺素（NA）功能低下有關(guān)。但也有不少研究認(rèn)為抑郁癥患者存在中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能失調(diào)和多巴胺受體功能低下［3］。并且有關(guān)難治性抑郁癥的生化研究發(fā)現(xiàn)部分患者（5－HT）含量極低，而另一些相對(duì)正常［4］，說明抑郁癥，尤其是難治性抑郁癥的異質(zhì)性。所以合用非典型抗精神病藥物治療難治性抑郁已被許多臨床醫(yī)生接納并研究證明有效［5］。文拉法新具有五羥色胺（5－HT）和去甲腎上腺素（NA）回收阻滯作用，是一種雙通道作用的抗抑郁藥物，其顯著的抗抑郁效果已被臨床廣泛認(rèn)可。齊拉西酮作為非典型抗精神病藥也被報(bào)道抗抑郁有效［6］，它能強(qiáng)效激動(dòng)5－HT1A受體，有類丁螺環(huán)酮樣效應(yīng)，可抗焦慮［7］；有高度阻斷5HT2A、5－HT1D和5－HT2C受體效應(yīng)，具有抗抑郁焦慮作用，能中度阻斷5－HT和NE回收，可與文拉法新協(xié)同抗抑郁和焦慮［8］，齊拉西酮還對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)具有選擇性作用，引起前額葉皮層的多巴胺，去甲腎上腺素的釋放。以上作用機(jī)制為其作為增效劑治療難治性抑郁提供了理論支持。

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)2組顯效率治療后2、4、8周末HAMD、HAMA評(píng)分存在顯著性差異，研究組較對(duì)照組起效更快，效果更好。不良反應(yīng)在治療早期較多見但程度均較輕，整體無(wú)明顯差異。但在睡眠方面研究組顯現(xiàn)了較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜效果，此點(diǎn)在緩解抑郁患者失眠癥狀似乎更有優(yōu)勢(shì)。綜上所述齊拉西酮聯(lián)合文拉法新治療難治性抑郁效果更佳。

［1］饒冬萍，唐牟尼，徐貴云 .難治性抑郁癥的研究進(jìn)展［J］.國(guó)際精神病學(xué)雜志，2008，35（1）：13－16.

［2］Amsterdam JD，Horning－Rohan M.Treatment algorithms in treatment resistant depression［J］.Psychiatr Clin North Am，1996，19：371－386.

［3］Fontainer R，Ontiveros A，Elier R，et al.A double blinded comparison of hefazodone.Impramine and placebo in major depression［J］.Cliin psys hiatry，1994，55（6）：234－241.

［4］李霞，蔡軍，陸崢，等 .難治性抑郁癥血小板五羥色胺水平分析［J］.中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2007，16（12）：1 088－1 089.

［5］李霞，陸崢 .非典型抗精神病藥用于治療難治性抑郁癥［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)·精神病學(xué)分冊(cè)，2003，30：173－176.

［6］王方國(guó)，陳慧芹 .西酞普蘭聯(lián)合齊拉西酮治療難治性抑郁癥對(duì)照研究［J］.海南醫(yī)學(xué)，2010，21（6）：40－41.

［7］Stimmel GL，Guitierrez MA，Lee V.Ziprasidone atypical antipsychotic drug for the treatment of schizophrenia［J］.Clinical Therapeutics，2002，24（1）：21－37.

［8］汪春運(yùn) .齊拉西酮的精神科應(yīng)用［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè)，2005，32（1）：40－43.