劉 超，杜萬紅，鄭桃林

(湖南師范大學第二附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410003)

脂肪組織不僅是儲能器官，又是內(nèi)分泌器官，參與多個代謝途徑。脂聯(lián)素是由脂肪細胞分泌的一種特異性激素，占整個血清蛋白的0.01%，研究發(fā)現(xiàn)其與2型糖尿病密切相關(guān)。本研究旨在通過檢測60例老年2型糖尿病血漿脂聯(lián)素水平探討其與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2010年12月在我院住院確診的2型糖尿病患者60例，其中男性28例，女性32例，年齡56±11.6歲，均符合1999年WHO糖尿病診斷分型標準，剔除嚴重的肝腎功能不全、感染、糖尿病酮癥及高滲狀態(tài)及傳染性疾病、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤和腦血管意外等。同時受試者未使用胰島素、羥甲基戊二酰單酰輔酶A還原酶抑制劑、噻唑烷二酮類及氧化藥物。選擇同期在我院體檢中心的健康者28例為對照組，且年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 資料采集

所有受試者入院第二天清晨平靜狀態(tài)下測量身高、體重、腰圍，計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)=體重/身高2(kg/m2),均在禁食10 h后于清晨采空腹靜脈血查糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹胰島素(FINs)，同時采用酶免疫法試劑盒測定血清脂聯(lián)素水平，且實驗各步驟嚴格按照說明書進行。靜脈血3ml靜置1 h后3000 r/min離心5 min分離血清，標記后貯存在-70℃低溫冰箱同批測定APN，試劑批內(nèi)差異＜4.5%，批內(nèi)差異＜6.5%。ELISA試劑盒購自R&D公司，根據(jù)所測標本的吸光度值計算標本的APN水平。膠體濾過法測定HbA1c，氧化酶法測定FPG。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=In[(FINS×FBG)/22.5](因該指數(shù)為非正態(tài)分布，故計算時取自然對數(shù))。

1.2.2 CIMT(頸動脈內(nèi)膜中層厚度)測定

用彩色多普勒超聲儀(美國惠普公司)分別測量左右兩側(cè)頸總動脈膨大下10mm附近CIMT(無斑塊部位)，如遇到斑塊測量其下方的CIMT,計算兩側(cè)的平均值為CIMT值最終的研究值。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS11.0軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料用mean±SD，組間比較采用t檢驗，用Pearson作相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

2 型糖尿病 FBG、HbA1c、TG、HDL-C、LDL-C、CIMT、脂聯(lián)素、空腹胰島素、ABI、BMI與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 基本資料(mean±SD)

2.2 血清脂聯(lián)素與觀察指標的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析表明，血清脂聯(lián)素與FBG（r=-0.30,P=0.001）、HbA1c （r=-0.23,P=0.0045）、TC（r=-0.77,P=0.001）、TG（r=-0.83,P=0.002）、LDLC（r=-0.63,P=0.0046）、FINS（r=-0.21,P=0.0020）、CIMT （r=-0.33,P=0.003）、BMI （r=-0.143,P=0.0032）呈顯著負相關(guān) (P＜0.01)，血清脂聯(lián)素與HDL-C(r=8.89,P=0.000)、ABI(r=0.35,P=0.0032)呈顯著正相關(guān)(P＜0.01)。

表3 血清脂聯(lián)素與觀察指標的相關(guān)性分析

表3 血清脂聯(lián)素與觀察指標的相關(guān)性分析

3 討論

2型糖尿病是胰島素利用障礙和糖脂代謝紊亂的代謝性疾病。脂聯(lián)素是由脂肪細胞分泌在血漿中含量最為豐富的脂肪因子。多項動物和臨床研究[1，2]表明脂聯(lián)素可通過激活肌肉和肝臟細胞脂聯(lián)素受體使蛋白激酶(AMPK)磷酸化而增加胰島素敏感性，換言之是胰島素超敏化激素，可增加促進骨骼肌細胞脂肪酸氧化和糖吸收，抑制糖異生，是機體脂質(zhì)代謝和血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的主要調(diào)節(jié)因子。[3]且研究發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素受體基因植入小鼠體內(nèi)，AdipoR1、AdipoR2在db/db小鼠肝臟過度表達可改善胰島敏感性，其中AdipoR1過度表達抑制糖異生，而AdipoR2過度表達則增強對葡萄糖的敏感性[4]。ABI是糖尿病患者周圍動脈疾病的簡易檢查方法，且2007年歐洲高血壓指南中將其作為判斷亞臨床靶器官損傷的指標，其降低作為動脈硬化性疾病的標志。而CIMT厚度增加可作為臨床早期動脈硬化的重要超聲標志，也反應(yīng)全身動脈硬化狀況[5,6]。脂聯(lián)素水平與CIMT呈負相關(guān)[7]。低水平的脂聯(lián)素與胰島素抵抗之間存在“惡性循環(huán)式”的正反饋機制，是互為因果關(guān)系。脂聯(lián)素改善糖脂代謝紊亂，而糖脂代謝紊亂是發(fā)生動脈粥樣硬化的重要危險因子[8,9]。本研究通過對60例老年2型糖尿病患者的臨床資料分析亦證實上述觀點。

綜上所述，脂聯(lián)素是機體保護性激素，可通過多種機制影響2型糖尿病進程，并在一定程度上預防或減少部分并發(fā)癥[10,11]。由此對脂聯(lián)素及其受體的研究表明，提高血漿脂聯(lián)素水平，上調(diào)脂聯(lián)素受體的表達或用脂聯(lián)素受體激動藥可能成為2型糖尿病的新治療方式。

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