李華芳 陳新宇 謝海波

（1 湖南省長沙市中醫(yī)院，長沙410100；2 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，長沙410007）

目前大量臨床和實驗研究證實，原發(fā)性高血壓患者較普遍的存在胰島素抵抗（insulin resistance，IR）和高胰島素血癥，而胰島素抵抗是中間環(huán)節(jié)，是其它代謝異常的根源[1]。筆者自2007年11月至2009年1月應(yīng)用血壓平膠囊治療原發(fā)性高血壓伴胰島素抵抗，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科門診及住院病人，根據(jù)納入及排除標準，入選陰虛陽亢證病例60例，隨機分為依那普利組（對照組）、血壓平組（治療組），每組各30例。其中對照組男性12例，女性18例；1級高血壓患者14例，2級高血壓患者16例；腦力勞動者18例，體力勞動者

12例；年齡（59.43±7.44）歲；病程（14.70±2.76）年；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI)（26.06±0.78）kg/m2。治療組男性16例，女性14例；1級高血壓患者13例，2級高血壓患者17例；腦力勞動者20例，體力勞動者10例；年齡（60.33±7.66）歲；病程（14.70±2.76）年；BMI（25.00±0.93）kg/m2。2組在性別、高血壓分級、工作性質(zhì)、年齡、病程、BMI等方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.2 診斷標準 高血壓病診斷及分級標準均參照2005

年《中國高血壓防治指南》（修訂本)。胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance index，IRI) 用穩(wěn)態(tài)模型評估法（Homeostasis Model Assessment，HOMA) 中的 HOMAIR公式，當其大于或等于2.8時可診斷為IR[2]。中醫(yī)證候診斷及癥狀分級標準均參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行)[3]。

1.3 治療方法

1.3.1 洗脫期 進行試驗前停服治療高血壓的藥物或療法2周，并在第3周測量血壓3次。洗脫期間，血壓回升達到或超過既往最高血壓水平時提前結(jié)束洗脫期，開始進行臨床試驗。

1.3.2 治療期 對照組口服依那普利片，1日1次，每次1片（江蘇恒瑞醫(yī)藥，每片10mg，生產(chǎn)批號：07032451）。治療組口服血壓平膠囊，1日3次，每次5片。血壓平膠囊藥物由天麻、酸棗仁、菊花等組成，每粒0.43g，每盒40粒，由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院自制（衛(wèi)藥劑字07-047，批號071103)。

1.3.3 療程 2組均以8周為1療程，觀察1個療程。在服藥期間，飲食及生活習(xí)慣如故，原則上不用其他降壓藥。若血壓波動較明顯，可以調(diào)整用量或相互疊加應(yīng)用，但需注明。為避免影響療效評定，2組所有患者均未使用對胰島素抵抗有影響的其他降壓藥及中藥制劑。

1.4 觀察指標及方法 ①血壓療效：測量前休息15分鐘，取坐位，采用柯氏聽診法、標準水銀柱血壓計測定右上臂肱動脈血壓，連續(xù)測量3次，取平均值為測量結(jié)果。以治療前1周內(nèi)非同日3次血壓的平均值為觀察血壓；以療程最后1周非同日3次血壓的平均值作為療效評定血壓。觀察期間門診病人每周測血壓3次，住院病人每周測血壓3～5次。②空腹血糖（FPG)、空腹胰島素（FINS)的測定：所有受試者均于清晨抽空腹10h靜脈血5ml測定FPG（采用葡萄糖氧化酶法，試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn)）及FINS（采用放免法，試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所生產(chǎn)）并用HOMA中的HOMA-IR公式計算HOMA-IR，即HOMA-IR=[FINS（mU/L)× FPG（mmol/L)]/22.5。③三酰甘油（TG)、總膽固醇（TC）的測定：所有受試者均于清晨抽空腹10h靜脈血5ml測定TC、TG（采用酶比色法，試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn)）。④血液流變學(xué)測定：所有受試者均于清晨抽空腹10h靜脈血4ml測定全血粘度、還原粘度、血漿粘度、纖維蛋白原（采用SA-6000自動血流變測試儀檢測）。

1.5 療效標準 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行)[3]的療效標準評定。降壓療效評定標準：顯效：治療后舒張壓下降≥10mmHg且下降至正常范圍，或舒張壓雖未下降至正常但已下降≥20mmHg；有效：治療后舒張壓下降＜10mmHg但已降至正常，或舒張壓治療前下降10～19mmHg但未達到正常范圍，或收縮壓較治療前下降≥30mmHg，須具備其中1項；無效：治療后血壓下降未達到上述標準或反而惡化者。證候療效判定標準：顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，治療后綜合積分下降≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有改善，治療后綜合積分下降≥30%且＜70%；無效：臨床癥狀、體征無明顯變化，治療后綜合積分下降＜30%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血壓水平變化比較 治療前2組血壓比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。2組治療后的收縮壓、舒張壓分別與治療前比較均有下降，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。治療后2組組間比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后2組血壓值下降幅度無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

表1 治療前后2組血壓變化比較 （±S, mmHg）

表1 治療前后2組血壓變化比較 （±S, mmHg）

注：治療前2組比較＃P＞0.05；2組治療前后比較▲P＜0.05；治療后2組比較□P＞0.05；治療后2組下降幅度比較※P＞0.05

組別 0周 4周 8周收縮壓 161.67±7.11# 135.07±4.39▲□ 124.73±4.42 ▲□治療組 差 值 26.60±4.71※ 36.90±7.53※舒張壓 99.50±5.98# 86.76±5.28▲□ 74.67±4.87 ▲□差 值 12.70±3.76※ 24.83±5.78※收縮壓 161.00±7.36 133.60±7.49▲ 122.30±5.37 ▲對照組 差 值 27.40±1.02 38.70±8.23舒張壓 99.47±6.37 85.60±6.79▲ 73.53±6.12 ▲差 值 13.87±4.68 5.93±7.69

2.2 2組治療前后胰島素抵抗指數(shù)比較 治療前，2組患者FINS、FPG和HOMA-IR指數(shù)分別進行比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05)，具有可比性。治療后，2組患者FPG水平較治療前下降（P＞0.05)；FINS水平較治療前均顯著下降（P＜0.05)；HOMA-IR較治療前明顯下降（P＜0.05)。2組間比較，治療后2組FINS、FPG和H0MA-IR下降幅度有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后FINS、FPG、HOMA-IR比較 （±S）

表2 治療前后FINS、FPG、HOMA-IR比較 （±S）

注：治療前2組比較＃P＞0.05；治療前后比較△P＞0.05；治療前后比較▲P＜0.05；治療后2組比較□P＞0.05；治療后2組比較■P＜0.05；治療后兩組下降幅度比較※P＜0.05

組 別 n FINS（mU/L）FPG（mmol/L) HOMA-IR治療前 30 20.08±4.66＃ 5.09±1.01＃ 4.20±0.60＃治療組 治療后 30 14.29±2.37▲■ 4.20±0.60△□ 2.68±0.62▲■差 值 5.79±3.93※ 0.89±0.95※ 1.52±0.48※治療前 30 19.29±4.71 4.93±1.12 4.47±2.14對照組 治療后 16.41±4.58▲ 4.55±0.73△ 3.24±1.11▲差 值 30 2.55±6.48 0.39±1.32 1.22±2.42

2.3 2組治療前后總膽固醇、三酰甘油變化比較治療前，2組患者血清TC、TG水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組 TC、TG均較治療前降低，有統(tǒng)計學(xué)差異（P ＜0.05）。2組間比較，治療后血清TC、TG水平及血清TC、TG下降幅度均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后總膽固醇、三酰甘油變化比較 （±S）

表3 治療前后總膽固醇、三酰甘油變化比較 （±S）

注：治療前2組比較＃P＞0.05；2組治療前后比較▲P＜0.05；治療后2組比較■P＜0.05；治療后2組下降幅度比較※P＜0.05

組別 n TC（mmol/L) TG（mmol/L)治療前 30 6.50±0.40＃ 1.93±0.38＃治療組 治療后 30 5.44±0.44▲■ 1.53±0.30▲■差 值 1.06±0.56※ 0.39±0.37※治療前 30 6.43±0.30 1.95±0.46對照組 治療后 6.06±0.51▲ 1.81±0.34▲差 值 30 0.38±0.51 0.15±0.35

2.4 2組治療前后血液流變學(xué)變化比較 治療前2組血液流變學(xué)各項指標比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。治療后治療組全血粘度、血漿粘度、全血還原粘度、纖維蛋白原均較治療前降低，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；對照組各指標雖較治療前降低，但無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。2組治療后比較，血液流變學(xué)各項指標有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后血液流變學(xué)變化比較 （±S,mpa.s）

表4 治療前后血液流變學(xué)變化比較 （±S,mpa.s）

注：2組治療前比較＃P＞0.05；2組治療前后比較△P＞0.05；2組治療前后比較▲P＜0.05；2組治療后比較□P＞0.05；2組治療后比較■P＜0.05

項目 治療組（30例）對照組（30例）治療前 治療后 治療前 治療后全血粘度（低切）11.55±3.81＃ 8.17±2.69▲■ 10.39±2.81 10.06±2.70△全血粘度（中切）6.62±1.43＃ 5.37±1.40▲■ 6.65±1.10 6.41±0.90△全血粘度（高切）6.04±2.00＃ 4.94±1.94▲■ 5.74±1.24 5.57±1.12△血漿粘度 1.39±0.43＃ 0.97±0.26▲■ 1.32±0.34 1.25±0.35△全血還原粘度（低切）19.07±5.06＃ 15.03±4.81▲■ 19.43±2.88 19.13±2.74△全血還原粘度（中切）13.00±3.11＃ 9.97±2.95▲■ 12.37±2.89 11.13±2.73△全血還原粘度（高切）10.87±1.81＃ 8.30±1.80▲■ 10.10±1.52 9.40±1.38△纖維蛋白原（g/L）4.56±1.25＃ 3.17±0.83▲■ 4.53±1.22 4.03±1.13△

3 討論

IR是高血壓病的重要危險因素[4]，在中國人群中，胰島素抵抗與高血壓患病率有關(guān)，且隨著胰島素抵抗程度的升高，患病的風險性正逐漸增高[5]。高血壓病不僅是血流動力學(xué)的異常，而且伴有多種內(nèi)分泌代謝異常，IR是高血壓病患者的常見臨床特征之一。

血壓平膠囊是陳新宇教授從多年臨床實踐中總結(jié)出來的治療高血壓病的效方。該方由天麻、菊花、酸棗仁、漢防己、懷牛膝等藥物組成。方中天麻平肝潛陽兼以養(yǎng)肝；酸棗仁養(yǎng)心陰、益肝血而寧心安神，與天麻共為君藥；菊花輕清甘潤，集養(yǎng)肝、清肝、平肝于一體，有明目定眩的作用，為臣藥；漢防己能“瀉心，堅腎”，“專功行水決瀆，以達于下”（《得配本草》）；懷牛膝補肝腎、強筋骨、活血通經(jīng)，引血（火)下行，與防己共為佐使藥?？傊摲街卦谥胃?，兼顧心、腎，共奏養(yǎng)肝柔肝、平肝潛陽、利尿定眩之效。

現(xiàn)代研究表明：天麻素注射液使高血壓患者血流變指標、內(nèi)皮素、血管緊張素II均有改善， 治療后血壓下降[6]；菊花中所含黃酮類化合物，有降血脂的作用，還具有抑制血栓和擴張冠狀動脈等作用，可用于治療原發(fā)性高血壓[7]；牛膝能有效降低血清中TG、TC水平，并且能減輕脂質(zhì)對血管壁內(nèi)皮細胞的損傷[8]。牛膝總皂苷能明顯降低卒中型自發(fā)性高血壓大鼠卒中后血壓[9]。

本研究表明：無論是降低收縮壓還是舒張壓，血壓平膠囊均與依那普利相似，但在改善IR、降血脂及降低血液流變學(xué)指標等方面，血壓平膠囊均優(yōu)于依那普利，提示血壓平膠囊具有更多降壓以外的心血管保護作用，是治療原發(fā)性高血壓伴胰島素抵抗的一種有效方藥。

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