楊春清 李哲 楊環(huán)玲 李文玲 李攀 崔雪花

奧卡西平(Oxcarbazepine)，商品名曲萊(Trileptal)，是卡馬西平的一種10-酮類衍生物，通過阻斷神經(jīng)細(xì)胞離子通道而發(fā)揮抗癲癇作用。作為一種新型抗癲癇藥物，主要用于成人或兒童(4歲以上)部分性癲癇的單藥或添加治療［1］。國內(nèi)外已有許多關(guān)于卡馬西平、奧卡西平治療癲癇療效比較的研究報(bào)告，但鮮見兩者對(duì)癲癇患者認(rèn)知功能及腦電圖影響的研究。本組資料對(duì)新診斷的成人部分性癲癇患者應(yīng)用卡馬西平、奧卡西平單藥治療，對(duì)比研究二者對(duì)癲癇患者認(rèn)知功能及腦電活動(dòng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2005年7月至2010年6月在河北省人民醫(yī)院癲癇中心新診斷的成人部分性癲癇患者156例，年齡19～64歲，平均年齡36歲，其中顳葉癲癇94例，額葉癲癇28例，枕葉癲癇13例，頂葉癲癇11例。癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)按1989年國際抗癲癇聯(lián)盟發(fā)布的關(guān)于癲癇和癲癇綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入組條件:(1)年齡＞16周歲，體重＞50 kg;(2)經(jīng)臨床和長程視頻腦電圖確診為部分性癲癇，并堅(jiān)持服藥1年以上的病例;(3)全部為新診斷病例，此前未服用任何抗癲癇藥物。所有入組患者隨機(jī)分為奧卡西平組(n=92)和卡馬西平組(n=64)。2組一般資料有均衡可比性。

1.2 方法 服藥方法:卡馬西平或奧卡西平起始劑量均為1片(卡馬西平 100 mg，奧卡西平 150 mg)，1次/d，1周加量至2片/次，2次/d，作為最初目標(biāo)劑量，隨后根據(jù)臨床情況加量，最高劑量不超過1次4片，2次/d。腦電資料采集:所有病例均在入院時(shí)和服藥6個(gè)月進(jìn)行長程視頻腦電圖(VEEG)檢查，使用采用美國生產(chǎn)的Nicolet system 32導(dǎo)視頻腦電圖儀，按國際10～20系統(tǒng)安放二十一導(dǎo)記錄電極，患者在剝奪睡眠次日進(jìn)行監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)時(shí)間為4 h，包括睜閉眼實(shí)驗(yàn)、過度換氣實(shí)驗(yàn)和至少1個(gè)完整的清醒-睡眠周期記錄。

1.3 認(rèn)知功能測(cè)評(píng)及腦電信號(hào)分析方法 認(rèn)知功能綜合測(cè)評(píng)采用韋氏成人智力量表中國修訂本(WAIS-RC)，測(cè)評(píng)操作按《韋氏智力量表操作手冊(cè)》的規(guī)定完成，測(cè)評(píng)言語智商(verbal intelligence quotient，VIQ)、操作智商(performance intelligence quotient，PIQ)和全量表智商(full intelligence quotient，F(xiàn)IQ)。結(jié)果判定以FIQ為標(biāo)準(zhǔn)。腦電信號(hào)的背景波分析，選取基線平穩(wěn)無明顯偽差無癇性活動(dòng)30秒長度的腦電信號(hào)作為分析對(duì)象。分別求出腦電信號(hào)中 δ(0.5 ～3.8 Hz)、θ(4 ～7.8 Hz)、α(8 ～12.8 Hz)、β(13～30 Hz)4個(gè)頻段的功率比值，比較各次腦電圖檢查中各頻段相對(duì)功率比的差別。癲癇樣放電的識(shí)別:選取全程腦電活動(dòng)，癲癇波(interictal epileptiform abnormalities，IEA)包括散在及陣發(fā)性棘波(14.5～50 Hz)、尖波(5～14 Hz)、棘慢復(fù)合波、尖慢復(fù)合波，IEA的識(shí)別需兩名有經(jīng)驗(yàn)的腦電圖技師和醫(yī)師共同確認(rèn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后認(rèn)知功能測(cè)評(píng)結(jié)果 卡馬西平組治療前FIQ值為(80±10)，經(jīng)卡馬西平單藥治療6個(gè)月后FIQ值為(82±8)，治療后FIQ值有所增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.0966，P ＞0.05);奧卡西平組治療前 FIQ 值為(81 ±11)，治療6個(gè)月后FIQ值增加到(86±10)，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.2260，P ＜0.05)。

2.2 治療前后2組腦電圖臨床下癇樣放電的變化 奧卡西平組經(jīng)正規(guī)治療6個(gè)月后，有73.9%的患者癇樣放電減少超過50%，與卡馬西平組相比，后者只有53.1%的患者癇樣放電減少50%以上，2 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.0819，P ＜0.05)。見表1。

表1 2組治療后6個(gè)月臨床下癇樣放電比較例 例(%)

2.3 治療前后2組β、α、θ、δ相對(duì)功率值 卡馬西平組治療后α功率值較治療前顯著降低(P＜0.05)，θ功率值顯著增加(P ＜0.05)，β、δ 功率值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。奧卡西平組治療前后 β、α、δ功率值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，θ 功率明顯增加(P ＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后β、α、θ、δ相對(duì)功率變化%，±s

表2 2組治療前后β、α、θ、δ相對(duì)功率變化%，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05

組別 時(shí)間 δ θ α β 18±4 22±6 29±6 10.8±3.2治療后 18±5 30±7* 21±7* 9.3±2.3奧卡西平組(n=92) 治療前 16±9 22±5 29±7 11.3±7.9治療后 15±7 31±6*卡馬西平組(n=64) 治療前27 ±8 12.9 ±8.5

3 討論

癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。癲癇患者的認(rèn)知功能主要與癲癇發(fā)作、臨床下癲癇樣放電、抗癲癇藥物等因素有關(guān)。理想的抗癲癇藥物可以明顯抑制患者癲癇發(fā)作、減少臨床下癲癇樣放電，而藥物本身對(duì)患者的認(rèn)知功能無影響或者有改善作用。本研究發(fā)現(xiàn)部分性癲癇患者，經(jīng)卡馬西平或奧卡西平單藥治療6個(gè)月后，奧卡西平較卡馬西平更為明顯的改善了患者的認(rèn)知功能。Oriano等［2］在一項(xiàng)雙盲、對(duì)照研究中，評(píng)價(jià)卡馬西平和奧卡西平對(duì)健康志愿者認(rèn)知及腦電圖的影響，認(rèn)為卡馬西平明顯減慢運(yùn)動(dòng)反應(yīng)速度，明顯增加δ和θ功率值，降低α功率;而奧卡西平對(duì)志愿者認(rèn)知和腦電功率的影響均小于卡馬西平。推測(cè)認(rèn)知功能的改善與奧卡西平明顯抑制患者的臨床發(fā)作、減少臨床下癇樣放電有關(guān)。

通常情況下，抗癲癇藥物對(duì)癲癇樣放電的影響和臨床發(fā)作呈正相關(guān)，當(dāng)臨床發(fā)作得到控制時(shí)，癇樣放電減少或明顯減少。關(guān)于卡馬西平和奧卡西平臨床療效的比較，國內(nèi)外已有多篇報(bào)道。王奕琪［3］對(duì)82名部分性癲癇患者隨機(jī)給予奧卡西平或卡馬西平單藥治療，得出奧卡西平的臨床半年無發(fā)作率高于卡馬西平，且副作用發(fā)生率遠(yuǎn)低于卡馬西平的結(jié)論。Freidel等［4］報(bào)道奧卡西平無論是療效還是耐受性均超過卡馬西平。本研究顯示，經(jīng)奧卡西平或卡馬西平單藥治療新診斷的部分性癲癇患者，治療6個(gè)月后兩組間臨床下癲癇樣放電的變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明奧卡西平能更好地控制臨床下癇樣放電，卡馬西平組有6例治療后臨床下癇樣放電增加，奧卡西平組未見此現(xiàn)象。經(jīng)研究證實(shí)，奧卡西平及其在體內(nèi)的代謝物羥基衍生物均具有抗驚厥活性，通過改變神經(jīng)元興奮性基本介質(zhì)的活性，即腦的電壓和神經(jīng)介質(zhì)離子通道的調(diào)控而產(chǎn)生抗癲癇發(fā)作效用［5，6］，它阻斷了腦內(nèi)電壓依賴性鈉離子通道，穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)元重復(fù)放電并減少突觸沖動(dòng)發(fā)放，這可能是它能更好的抑制癇樣放電的基礎(chǔ)。

本研究進(jìn)一步分析了兩種藥物對(duì)腦電背景活動(dòng)的影響，結(jié)果顯示治療后卡馬西平組α頻段相對(duì)功率降低，θ頻段相對(duì)功率增加，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，奧卡西平治療后δ、α和β頻段相對(duì)功率與治療前比較無顯著性差異，θ頻段功率明顯增加。關(guān)于奧卡西平對(duì)腦電背景的影響，Oriano等［2］在健康志愿者中應(yīng)用OXC、CBZ及安慰劑進(jìn)行雙盲隨機(jī)交叉實(shí)驗(yàn)，通過藥物定量腦電圖分析提示OXC有輕度增加腦電慢波活動(dòng)的趨勢(shì)，但與安慰劑相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Salinsky［7］通過隨機(jī)、雙盲平行對(duì)照研究，探討OXC對(duì)健康志愿者腦電活動(dòng)的影響，結(jié)果表明其明顯降低α峰值頻率，使θ和δ相對(duì)功率值增加，國內(nèi)未見相關(guān)的報(bào)道。本研究和國外的報(bào)道不盡相同，可能與抗癲癇藥物對(duì)健康志愿者和癲癇患者的腦電圖改變不完全相同有關(guān)，也可能與種族差異有關(guān)。

1 FreidelM，Krause E，Kuhn K，etal.Oxcarbazepine in the treatmentof epilepsy.Fortschr Neurol Psychiatr，2007，75:100-106.

2 Oriano M，Edoardo V，Patrizia P，etal.Clinical，cognitive，and neurophysiologic correlates of short-term treatment with carbamazepine，oxcarbazepine，and levetiracetam in healthy volunteers.Ann Pharmacother，2004，38:1816-1822.

3 王奕琪.奧卡西平與卡馬西平單藥治療部分性癲癇的對(duì)照研究.杭州:浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，2009.

4 FreidelM，Krause E，Kuhn K，etal.Oxcarbazepine in the treatmentof epilepsy.Fortschr Neurol Psychiatr，2007，75:100-106.

5 尹厚民，郭誼，傅國萍，等.奧卡西平對(duì)癲癇患者運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)興奮性的影響.中國病理生理雜志，2008，24:1966-1968.

6 李娜，林衛(wèi)紅，孟紅梅，等.奧卡西平單藥及聯(lián)合用藥治療部分性癲癇發(fā)作23例療效分析.吉林醫(yī)學(xué)，2008，29:1619-1621.

7 Salinsky MC，Spencer DC，Oken BS.Effects of oxcarbazepine and phenytoin on the EEG and cognition in healthy volunteers.Epilepsy Behave，2004，5:894-902.