甄萍 姚新潔 張長庚 嚴(yán)香菊

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種導(dǎo)致人體多系統(tǒng)受損的自身免疫性疾病，腎臟是SLE發(fā)展中極易累及的器官，早期診斷以及監(jiān)測SLE患者治療過程中腎損傷的變化尤為重要。我們對102例SLE患者治療前和治療一個月后血中胱抑素C(Cys C)、D-二聚體(D-D)、可溶性CD146(sCD146)以及尿微蛋白蛋白(UMA)水平進行檢測，以探討其對治療前后SLE腎損傷監(jiān)測的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月至2011年4月來我院就診的門診和住院的102例SLE患者，其中男40例，女62例;年齡23～62歲;所有患者均符合1997年美國風(fēng)濕病協(xié)會修訂標(biāo)準(zhǔn)，均排除糖尿病、原發(fā)性高血壓、原發(fā)性腎疾病及其他自身免疫性疾病。50例健康對照選取同期健康體檢者50例為對照組，其中男20例，女30例;年齡18～65歲;來自本院體檢科的健康體檢者。

1.2 標(biāo)本采集 清晨采取受試者空腹12 h以上的靜脈血6 ml，其中2 ml注入含 EDTA-K2抗凝劑的試管中，混勻，以4 000 r/min離心 10 min，分離血漿備測 CD146;2 ml以109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝，以4 000 r/min離心10 min，分離血漿備測D-二聚體;另外2 ml至于普通干燥試管中，使自然凝固，分離血清，備測Cys C;取晨尿3 ml用于尿蛋白定性及尿微量白蛋白檢測。

1.3 儀器、試劑及檢測方法 免疫比濁法測定UMA及D-二聚體，試劑分別由北京康思潤業(yè)生物技術(shù)有限公司及日本第一化學(xué)藥品株式會社提供，均按說明書在日立7600全自動生化分析儀上檢測。ELISA法測定血漿CD146，試劑由上海閃晶生物公司提供，ELISA法測定血清Cys C，試劑由上海德波生物公司提供，儀器用美國BIO-RAD680酶聯(lián)免疫檢測儀，嚴(yán)格按說明書操作。

2 結(jié)果

SLE組治療前UMA、血漿D-二聚體與CD146、血清Cys C水平均明顯高于對照組(P＜0.01)，經(jīng)治療后UMA、血漿D-二聚體與CD146水平均較治療前明顯降低(P＜0.01)，而血清Cys C水平較治療前無明顯變化(P＞0.05)。見表1。

表1 2組觀察項目比較±s

表1 2組觀察項目比較±s

注:與治療前比較，*P＜0.01;與對照組比較，#P＜0.01

組別 sCD146(ng/ml)Cys C(mg/L)D-二聚體(μg/L) UMA(mg/ml)192±59 0.94±0.20 0.30±0.10 6.5±2.8 SLE組(n=102)治療前 469±146 1.36±0.34 1.49±0.64 98.6±49.9治療后 294±73*# 1.31±0.26# 0.66±0.22*# 36.4±10.1*#對照組(n=50)

3 討論

SLE是一種臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，可引起多臟器損害，尤以腎臟損傷最為常見，狼瘡腎炎所致腎功能衰竭為SLE患者最常見的死亡原因之一［1］。對狼瘡腎炎早期診斷、監(jiān)測病情變化，以便合理用藥，是改善SLE患者預(yù)后、降低病死率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［2］，所以，選擇合理的監(jiān)測指標(biāo)尤為重要。尿微量白蛋白排泄量的檢測被認(rèn)為是診斷早期腎損傷的金標(biāo)準(zhǔn)。研究發(fā)現(xiàn)，血清Cys C在體內(nèi)產(chǎn)生恒定，不受炎性反應(yīng)影響，被認(rèn)為是一個理想的反映腎小球濾過率的內(nèi)源標(biāo)志物，是反映腎臟早期損害的可靠而敏感指標(biāo)［3］。CD146是近年來發(fā)現(xiàn)的細胞膜分子，與炎性反應(yīng)密切相關(guān)，腎小球組成中含有大量血管內(nèi)皮細胞，表達大量CD146分子，內(nèi)皮細胞損傷導(dǎo)致血液中可溶性CD146增高，CD146水平可能反映病理狀態(tài)下腎小球內(nèi)皮細胞功能障礙程度［4］。血管內(nèi)皮損傷又會繼發(fā)纖溶，導(dǎo)致血漿D-二聚體增高，所以血清Cys C、血漿CD146和D-二聚體的水平檢測，對SLE腎損傷均具有一定的診斷和監(jiān)測價值。

血清Cys C水平受糖皮質(zhì)激素治療的影響，而糖皮質(zhì)激素是SLE治療中的常用藥物，所以，在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的SLE患者，僅依靠檢測血清Cys C水平檢測就不夠準(zhǔn)確。我們的實驗證明，SLE患者在初診時尿微量白蛋白、血漿D-二聚體與CD146、血清Cys C水平均明顯高于正常人，說明SLE患者存在不同程度的腎損傷，然而經(jīng)過一個月的治療后，尿微量白蛋白、血漿D-二聚體與CD146水平均較治療前明顯降低，證明患者腎損傷程度減輕，腎小球炎性反應(yīng)和因血管內(nèi)皮損傷繼發(fā)的纖溶亢進得到一定改善，而血清Cys C水平較治療前無明顯變化，可能與其治療藥物的應(yīng)用影響有關(guān)，也說明Cys C指標(biāo)檢測對SLE患者治療中腎損傷監(jiān)測受到一定限制。因此，對SLE患者腎損傷監(jiān)測需要對其多個指標(biāo)進行進行綜合分析，而血漿D-二聚體與CD146、血清Cys C水平聯(lián)合檢測，能反映SLE患者疾病狀況，對早期腎損傷的診斷、治療監(jiān)測和療效評估具有重要的臨床應(yīng)用價值。

1 Mok CC.Prognostic factors in lupus nephritis.Lupus，2005，14:39-44.

2 宋志偉，馮磊光，張?zhí)m萍，等.血清胱抑素C與狼瘡腎炎病理分型的關(guān)系.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，32:175-178.

3 王琳，王筆金.胱抑素C在不同疾病的表達.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2009，6:983-984.

4 賈敏，劉建輝，李靜，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者狼瘡抗凝物和纖維蛋白原檢測的應(yīng)用價值.河北醫(yī)藥，2010，32:3230.