陳海燕

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院京西院區(qū)檢驗(yàn)科，北京 100043

胃癌早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷是早期治療的基礎(chǔ)，在診斷技術(shù)手段不斷提高的今天，胃癌的早期診斷得到了有效的利用與推廣，但是在診斷效果上還值得商榷[1]。我們知道，胃癌細(xì)胞產(chǎn)生的多種物質(zhì)，能在胃液及其他組織中被檢測(cè)到，形成胃癌的標(biāo)志物[2]。20世紀(jì)80年代，專家利用雜交瘤技術(shù)獲得了能識(shí)別腫瘤特異性大分子糖蛋白抗原（CA），并研制了單克隆抗體識(shí)別系統(tǒng)?；诖嗽颍狙芯烤唧w探討CA724、CEA、CA242、CA199等多項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物在胃癌早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值，并與病理結(jié)果進(jìn)行對(duì)照分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)收集2009年12月～2012年1月在我院接受手術(shù)治療的60例胃癌患者（觀察組）。所有患者都經(jīng)過手術(shù)后石蠟病理切片診斷。其中，男33例，女27例；年齡最小18歲，最大77 歲，平均（42.5±5.8）歲；Ⅰ期 20 例，Ⅱ期 20 例，Ⅲ期 15例，Ⅳ期5例。隨機(jī)選擇在同期入院治療的胃部良性病變患者60例（對(duì)照Ⅱ組），男35例，女25例；年齡最小17歲，最大74歲，平均（44.2±6.8）歲。同時(shí)選取同期體檢的60例健康人員（對(duì)照Ⅰ組）。三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集與檢測(cè)

收集三組人員清晨空腹靜脈血3mL置于EP試管中，3000 r/min離心10 min后，收集血清。檢測(cè)儀器為Roche公司生產(chǎn)的ELECSY 2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀。CA724、CEA、CA199、CA242為Roche公司配套試劑。

1.3 結(jié)果判定

CA724、CEA、CA242、CA199 正常參考范圍依次為 0～6 U/mL、0～5 g/L、0～12 U/mL、0～39 U/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS 19.0程序進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間的比較采用方差分析，兩兩間的比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

經(jīng)過觀察，胃良性病變患者與健康體檢者的CA724、CEA、CA242、CA199四項(xiàng)指標(biāo)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。胃癌Ⅰ、Ⅱ期患者中 CA724、CEA、CA242、CA199 水平與明顯高于對(duì)照Ⅰ、Ⅱ組（P＜0.05），Ⅲ、Ⅳ期的CA724、CEA、CA242、CA199水平極其明顯高于對(duì)照Ⅰ、Ⅱ組（P＜0.01）。上述結(jié)果表明，CA724、CEA、CA242、CA199 的表達(dá)與腫瘤的臨床分期狀況有關(guān)。見表1。

表1 三組患者CA724、CEA、CA242、CA199的檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（±s）

表1 三組患者CA724、CEA、CA242、CA199的檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（±s）

注：與對(duì)照Ⅰ、Ⅱ組相比，*P＜0.05，**P＜0.01

組別 例數(shù) CEA（g/L）CA199（U/mL）CA242（U/mL）CA724（U/mL）對(duì)照Ⅰ組對(duì)照Ⅱ組觀察組Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期60 60 60 20 20 15 5 1.81±0.14 1.90±0.52 32.16±1.36 30.46±1.85 4.22±0.19 4.26±0.31 3.68±0.52 3.56±1.21 3.82±0.52*6.89±1.71*12.52±1.08**16.62±10.11**47.21±0.58*52.15±1.36*110.56±5.24**180.36±16.22**20.26±1.00*28.36±1.36*46.39±2.36**66.59±14.25**12.03±0.57*15.69±0.05*36.59±0.85**100.26±21.25**

2.2 胃癌患者四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)陽性率比較

CA724、CEA、CA242、CA199 聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)陽性率比較見表2。結(jié)果表明聯(lián)合檢測(cè)胃癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ患者的陽性率明顯好于單項(xiàng)檢測(cè)（P＜0.05），不過對(duì)于胃癌Ⅳ期檢測(cè)兩組的陽性率相差不大（P＞0.05）。見表2。

表2 胃癌患者單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)陽性率比較（%）

3 討論

胃癌在我國(guó)的癌癥發(fā)病率中處于所有癌癥中的第四位，而在癌癥的病死率中排列第二位。它是位于上皮細(xì)胞的惡性腺癌，胃癌的所有惡性腫瘤中，胃癌約占95%以上。而且當(dāng)胃癌癥狀明顯時(shí)，胃癌已屬晚期，胃癌發(fā)病率男女比例為2∶1，男性發(fā)病高于女性。高發(fā)年齡為55～70歲。我國(guó)發(fā)病率在不同的地區(qū)發(fā)病率也有非常大的差異[3-4]。

除了判斷風(fēng)險(xiǎn)和早期診斷外，做體外診斷，通過生物標(biāo)志物還可針對(duì)個(gè)體基因不同實(shí)施區(qū)別對(duì)待個(gè)體化治療、檢測(cè)，并減少癌癥治療帶來的副作用[5]。

CEA存在于胚胎胃腸黏膜上皮細(xì)胞與一些惡性腫瘤細(xì)胞外表，當(dāng)前約有40%、70%的胃癌患者血清CEA水平高于正常值。CA199是一種高分子量糖蛋白[6]，在多種腺癌中血清CA199水平升高[7]。其檢測(cè)胃癌的陽性率約42.7%、50%，與CEA聯(lián)合檢測(cè)時(shí)陽性率達(dá)70%，能夠增進(jìn)胃癌判斷的敏感性和特異性，可作為惡性腫瘤預(yù)后判定和療效評(píng)估的指標(biāo)[8]。CA242為一種黏蛋白，在正常胰腺、結(jié)腸黏膜中存在，但表達(dá)水平低[9]。CA724是高分子量的類黏蛋白分子，可用于判斷及監(jiān)測(cè)胃癌[10]。

本文結(jié)果顯示，經(jīng)過觀察，胃癌Ⅰ、Ⅱ期患者中CA724、CEA、CA242、CA199水平與明顯高于對(duì)照Ⅰ、Ⅱ組（P＜0.05），Ⅲ、Ⅳ期的 CA724、CEA、CA242、CA199 水平極其明顯高于對(duì)照Ⅰ、Ⅱ組（P＜0.05）。許多研究報(bào)道，聯(lián)合多個(gè)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)腫瘤能夠提高腫瘤的檢出率[11-12]。本次結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè) CA724、CEA、CA242、CA199 胃癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ患者的陽性率明顯好于各個(gè)單項(xiàng)檢測(cè)（P＜0.05），不過對(duì)于胃癌Ⅳ期檢測(cè)兩組的陽性率相差不大（P＞0.05）。同時(shí)就一項(xiàng)研究表明，高分化型胃癌在術(shù)前易于不典型增生相混淆，胃癌特異分子標(biāo)志物的免疫組化研究提供了良好病理學(xué)鑒別方法。研究人員選取16例良好分化型胃癌標(biāo)本，以22例幽門螺桿菌陽性的慢性胃炎標(biāo)本為對(duì)照，采用p53和Ki-67抗體進(jìn)行免疫組化檢測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胃癌標(biāo)本的p53標(biāo)記指數(shù)和Ki-67陽性細(xì)胞定位與周圍正常組織有明顯區(qū)別，而對(duì)照的胃炎標(biāo)本中無此發(fā)現(xiàn)，有助于高分化型胃癌的術(shù)前病理學(xué)診斷[12]。

總之，腫瘤標(biāo)志物 CA724、CEA、CA242、CA199 的表達(dá)與腫瘤的臨床分期狀況有關(guān)，胃癌越晚期，腫瘤標(biāo)志物陽性率越高，聯(lián)合檢測(cè)能提高診斷陽性率。

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