江先雨 馬健華 盧妙云 鐘艷梅 劉志偉

1.廣東省深圳市第三人民醫(yī)院，廣東深圳 518000；2.廣東省深圳市寶安區(qū)西鄉(xiāng)人民醫(yī)院，廣東深圳 518102

諾如病毒（Norovirus，NV）屬于人類杯狀病毒科（Human Calicivirus，HuCV），是一組形態(tài)相似、抗原性略有不同的病毒顆粒，NV感染常年均可發(fā)生，是引起非細菌性急性胃腸炎暴發(fā)的重要病原體之一[1]。本文檢測了諾如病毒感染性腹瀉患者的血清白細胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6） 和白細胞介素-23（interleukin-23，IL-23）的濃度，探討血清IL-2、IL-6和 IL-23在諾如病毒感染性腹瀉時對機體的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者自2010年8月～2011年12月的我院門診腹瀉患者，1 435例腹瀉患者大便檢出47例NV陽性作為諾如病毒感染性腹瀉組，其中，男25例，女22例；年齡0.8～53.0歲。并隨機選擇同期我院100例無腹瀉癥狀的體檢者（對照組），無器質性疾病，無過敏性疾病，無與免疫密切相關的疾病，近2周內無呼吸道感染和其他急、慢性疾病，男女各50例，年齡0.5～60歲。兩組患者在性別、年齡等一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 諾如病毒感染腹瀉患者組在抗炎對癥治療前采集空腹靜脈血3 mL，對照組同樣采集靜脈血3 mL，分別離心后留取血清放入4～8℃低溫冰箱保存，進行IL-2、IL-6和IL-23水平測定。

1.2.2 指標的測定 IL-2、IL-6和IL-23水平的檢測均采用ELISA法，檢測試劑盒購自深圳晶美生物技術有限公司，所有操作均嚴格按照試劑盒的說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用兩組獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

諾如病毒感染性腹瀉患者的血清IL-2、IL-6和 IL-23均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血清IL-2、IL-6和IL-23檢測結果比較（±s）

表1 兩組患者血清IL-2、IL-6和IL-23檢測結果比較（±s）

組別 IL-2（ng/L） IL-6（ng/L） IL-23（pg/L）諾如病毒感染腹瀉患者組對照組t值P值22.3±2.1 13.8±3.7 2.82＜0.05 28.4±3.2 10.3±2.6 5.88＜0.01 102.2±13.4 76.4±8.8 4.13＜0.05

3 討論

諾如病毒感染性腹瀉的特點是：發(fā)病突然；感染性強，以腸道傳播為主，群眾普遍易感；傳播速度快，可引起社區(qū)、學校、餐館、醫(yī)院等處集體暴發(fā)；諾如病毒抗體無長期免疫的保護作用，極易造成反復感染。諾如病毒感染性腹瀉是非細菌性腹瀉暴發(fā)的常見疾病，其主要癥狀是腹痛、腹瀉、嘔心、嘔吐、發(fā)熱和脫水，兒童以嘔心、嘔吐為主；而成人則以腹瀉為主。因為目前未有特效的抗病毒藥物，所以，對諾如病毒感染性腹瀉患者以對癥或支持治療為主。嚴禁濫用抗生素，對嬰幼兒、年老體弱者和重癥患者應及時口服補液或輸液，糾正脫水、酸中毒及電解質紊亂，防止出現(xiàn)死亡病例。白細胞介素是由各種細胞分泌的，結構和功能各異的一組可溶性蛋白。在傳遞信息，激活和調節(jié)免疫細胞，介導T、B細胞活化、增殖與分化及在炎癥反應中起重要作用[2]。本研究發(fā)現(xiàn)諾如病毒感染性腹瀉患者的血清IL-2、IL-6和 IL-23水平均高于對照組（P<0.05）。說明在諾如病毒感染性腹瀉的過程中伴有細胞因子的異常表達，并可能與疾病的發(fā)生、發(fā)展及預后有密切的聯(lián)系。

IL-2又稱為T細胞生長因子（TCGF），主要是由活化的Th1細胞產生，其主要的生物學功能是促進B細胞增殖和分泌抗體，誘導和促進細胞毒性細胞的生成或者增殖，刺激K細胞的增殖和增強NK細胞殺傷流行性，并誘導LAK細胞的產生，激活巨噬細胞。因此，IL-2可能參與人體自身免疫力抗病毒的過程。由本研究資料可知，諾如病毒感染性腹瀉患者的血清IL-2高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與周迎春等[3]的報道一致，筆者認為這可能是因為感染諾如病毒而激活患者的免疫防御功能，促使Th1分泌IL-2，并激活的T細胞、B細胞和巨噬細胞的表達，增強細胞毒性T淋巴細胞、NK細胞的殺傷性，以及通過誘導IFN-γ的產生而起到抗病毒的作用。另有研究指出補充外源的IL-2可以增強機體的免疫功能，提高機體的抗病能力[4]，說明血清IL-2的升高也可能是機體自身抗病毒、抗感染的免疫防御表現(xiàn)。

IL-6由活化的T細胞、單核細胞、巨噬細胞、成纖維細胞或內皮細胞產生的一種多功能細胞因子。其主要功能是：刺激T細胞增殖；刺激肝細胞合成急性期蛋白；促進血細胞發(fā)育，活化CTL；參與炎癥反應。由本研究資料可知，諾如病毒感染性腹瀉患者的血清IL-6明顯高于對照組，有顯著差異有高度統(tǒng)計學意義（P<0.01）。諾如病毒感染者引起的腹瀉、腹痛、嘔吐等一系列炎性癥狀，均能引起血清中IL-6的升高；而且諾如病毒作為抗原也能刺激機體的免疫活性細胞產生IL-6。有文獻報道：IL-6作為炎癥因子促進腸道炎癥的發(fā)展，而且IL-6在細胞炎癥反應和組織損傷中處于中樞地位，刺激血管活性物質的釋放，參與疾病的發(fā)生與發(fā)展過程[5-6]。另有文獻報道：在病毒的急性感染期，由于病毒成分的刺激和誘導，造成單核和巨噬細胞為主的免疫活性細胞產生大量的IL-6并釋放到血中，致使血清中IL-6含量的顯著提高[7]。

IL-23是新近發(fā)現(xiàn)的隸屬于IL-12分子家族的一種細胞因子，它是由兩種亞單位（p40和p19）組成的活性復合體，由活化的單核巨噬細胞和B細胞產生。具有多種生物學功能：促進CD4+T細胞的增殖；促進T細胞、抗原提呈細胞產生IFN-y與IL-12；對樹突狀細胞的共刺激功能起調節(jié)作用。IL-23與自身免疫性和炎癥反應性疾病的發(fā)病有密切聯(lián)系；在機體抗腫瘤、抗感染和抗轉移活性方面均發(fā)揮重要作用[8]。由本研究資料可知，諾如病毒感染性腹瀉患者的血清IL-23的水平高于對照組（P<0.05），患者感染諾如病毒，均能引起一系列的機體炎癥反應，而IL-23作用為前炎性因子，已有文獻證明IL-23與炎癥性腸病的發(fā)生和發(fā)展有密切的關系[9]。另有文獻報道，IL-23在沙門菌、結核桿菌、百日咳桿菌、白色念珠菌等感染后的機體免疫功能的調節(jié)都發(fā)揮著重要的作用[10-13]。

綜上所述，諾如病毒感染性腹瀉患者的血清IL-2、IL-6和 IL-23升高，IL-2、IL-6和 IL-23作為炎癥因子，促進腸道炎癥的發(fā)展，而IL-6誘導T細胞生成增多，并由IL-23維持T細胞的免疫功能，使炎癥得以持續(xù)?？傊錓L-2、IL-6和IL-23水平與諾如病毒感染性腹瀉的發(fā)生和發(fā)展有密切的聯(lián)系。及時糾正諾如病毒感染性腹瀉患者的脫水、酸中毒及電解質紊亂的癥狀，可以防止重癥病例及死亡病例的出現(xiàn)。因此，監(jiān)測諾如病毒感染性腹瀉患者的血清IL-2、IL-6和IL-23水平與諾如病毒感染性腹瀉的診斷和臨床對癥治療具有重要意義。

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