朱黎姝

鹽酸替羅非班在急性心肌梗死介入治療中的臨床研究

朱黎姝

目的評價在常規(guī)抗凝、抗血小板的基礎上，替羅非班聯(lián)合急診采取皮冠狀動脈介入(PCI)術對急性心肌梗死患者介入治療的治療效果。方法符合急性心肌梗死人選標準患者68例，隨機分為治療組和對照組各34例，治療組微量泵持續(xù)泵入替羅非班，對照組微量泵持續(xù)泵入普通肝素。所有患者均口服阿司匹林、氯吡格雷、皮下注射低分子肝素。療程均為2～3 d。觀察兩組心電圖改變、血小板聚集率、PCI術后血流情況及不良反應發(fā)生情況。結果與對照組相比，治療組PCI術后血流情況和心電圖缺血性改變有明顯好轉(P＜0.01);血小板聚集率明顯下降(P＜0.01)，無嚴重不良反應。結論替羅非班在急性心肌梗死的標準治療基礎上能進一步減少心肌缺血事件，改善PCI術后的冠脈血流，同時又具有較好安全性。

急性心肌梗死;鹽酸替羅非班;介入療效

急診采取皮冠狀動脈介入(PCI)術對急性心肌梗死(STEMI)患者介入治療，有效的對患者的心外膜冠脈進行開通，急性心肌梗死患者的再梗死率和死亡率均大幅度降低。取皮冠狀動脈介入(PCI)術介入治療過程中會導致脫落的粥樣炎性物質、脂質及斑塊碎塊，此部分脫離物質對血小板再次激活，形成新一輪患者血栓。雖然有臨床報道顯示氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林可以減輕患者炎癥反應及有效對血小板的活化進行抑制［1］，但對患者心肌微循環(huán)灌注并沒有顯著改善［2］。在臨床治療中應用血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗可以有效的對Ⅱb/Ⅲa復合物和纖維蛋白原受體的結合進行抑制，并影響血小板聚集，實現(xiàn)抗血栓目的［3］，同時急診采取皮冠狀動脈介入(PCI)術對急性心肌梗死患者介入治療后心肌組織灌注和冠狀動脈血流也可以得到很好的恢復［4］。自2010年2月至2012年4月我院共對34急性心肌梗死患者采取皮冠狀動脈介入(PCI)術后應用(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班輔助治療，療效顯著，現(xiàn)總結分析并報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2010年2月至2012年4月我院共收治STEMI患者68例，其中男35例，女23例，年齡32～82歲，平均年齡(63.5±13.2)歲，68例患者隨機分為治療組和對照組兩組，每組34例，治療組患者采用替羅非班聯(lián)合急診采取皮冠狀動脈介入(PCI)術治療，對照組患者單獨采取皮冠狀動脈介入(PCI)術治療。STEMI患者入選標準:①患者心電圖肢導聯(lián)≥0.1 mV或胸導聯(lián)≥0.2 mV，最少兩個相鄰導聯(lián)出現(xiàn)ST段抬高。②心肌酶CK-MB在發(fā)病時間6 h后高于正常高限的2倍以上。③患者持續(xù)時間大于30 min缺血性胸痛，口服硝酸甘油后疼痛無緩解。治療組和對照組患者相比，兩組患者的危險因素比例、年齡、病變血管數(shù)及梗死血管分布差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 符合急性心肌梗死人選標準患者68例，隨機分為治療組和對照組各34例，治療組微量泵持續(xù)泵入替羅非班，在3 min內按10 g/kg劑量推注完畢，然后微量泵入按0.1 g/(kg·min)持續(xù)泵入24～36 h;對照組微量泵持續(xù)泵入低分子肝素鈣1000μ/h，持續(xù)24～36 h。所有患者均口服阿司匹林300 mg、氯吡格雷600 mg、皮下注射低分子肝素，入導管室行PCI術。療程均為2～3 d。觀察兩組心電圖改變、血小板聚集率、PCI術后血流情況及不良反應發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計學方法 我們統(tǒng)計分析采用SPSS12.0軟件進行，以均數(shù)±標準差表示治療結果，采用t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義為P＜0.05，有極顯著性差異為P＜0.01。

2 結果

2.1 PCI術后血流情況 在造影過程中我們所采集的影像資料由專業(yè)技術人員進行觀察和對比分析。①心肌梗死溶栓治療試驗分級(TIMI):對患者梗死相關動脈造影劑的排空和充盈情況進行觀察和記錄［5］。②校正的TIMI計帕數(shù)(CTFC):對患者梗死相關動脈造影劑到達冠狀動脈遠端所需要的電影帕數(shù)進行觀察記錄［6］。③心肌組織水平灌注(Blush):對患者相關梗死動脈心肌造影劑染色及清除情況進行觀察和記錄。見表1。

2.2 ST段回落 術后24 h后，兩組相比患者CR率治療組明顯高于對照組，兩組比較PR及NR率無差異(P＞0.05)，術后一周治療組CR率仍顯著高于對照組，表明治療組心肌微循環(huán)灌注明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

2.3 血小板凝集率 見表2。

表1 兩組患者PCI術后血流情況

3 討論

在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，血栓的形成、血小板激活、和冠狀動脈粥樣斑塊破裂能引起急性心肌梗死，冠狀動脈粥樣斑塊破裂能造成內膜下膠原纖維脫離內膜組織，它能夠使血小板粘附、聚集，形成血小板血栓。因此要想重新使冠脈灌注的常用方法是使用急診PCI。然而“無復流”現(xiàn)象的產生主要是由于介入操作冠狀動脈造成增加血栓脫落和遠端微循環(huán)栓塞的可能性，引起冠脈血流或組織水平灌注不能恢復。TIMI血流分級是傳統(tǒng)上采用反映梗死相關血管是否再灌注冠狀動脈的血流情況的分級，近幾年有國外的專家研究出更為精準的反映冠狀動脈血流狀況的分級，分別是CTFC及Blush分級［7］。

在現(xiàn)階段通常運用氯吡格雷抗血小板治療、肝素抗凝治療及阿司匹林或其他抗缺血藥物來進行治療血栓。阿司匹林可抑制環(huán)氧化酶誘導的血小板聚集，氯吡格雷可抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導的血小板聚集，這兩種藥物能大大減少心臟缺血事件的發(fā)生，然而這兩種藥物卻只有一條途徑來抑制血小板聚集阻止血小板活化，無法阻止血小板通過其他途徑進行活化。

在非肽類血小板(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑中，有一種特異性高的藥物-替羅非班。它主要是在血小板聚集的最后共同通路的過程產生作用，在占據(jù)血小板(GP)Ⅱb/Ⅲa受體的交聯(lián)位點時按照精氨酸-甘氨酸-門冬氨酸的序列，介導血小板聚集時產生血管假血友病相關因子或競爭性抑制凝血因子I，能夠有效阻止急性血栓的形成［8］，并且在改善血管內皮功能有顯著的療效［9］。

Beeres等［10］通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，提前應用GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑大概將會通過兩方面機制發(fā)揮作用:第一，早期應用比晚期應用更能促使動脈粥樣斑塊更早更好地趨于穩(wěn)定;第二，早期應用更能提高術前的血管血流恢復，此項尤為重要。本研究中，在治療組術后33例達TIMI 3級血流，與對照組相比差異極小;但CTFC低于對照組，有24例達到Blush3級血流灌注，高于對照組。MACE發(fā)生率低于對照組。其他國家在臨床實驗中發(fā)現(xiàn)替羅非班的主要副作用是血小板減少和出血，兩組出血發(fā)生率差異同樣極小，看不出任何明顯變化，都未產生血小板減少及腦出血等不良癥狀。

綜上所述，本組實驗在急診冠脈PCI過程中聯(lián)合GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班其治療結果極佳，并未增加嚴重出血的風險，因此來說替羅非班是一種既安全又有效的抗血小板藥物，它能夠有效的防治PCI術中血栓形成和血栓碎裂導致的血管遠端栓塞，極具臨床推廣使用的價值。

［1］ 陳玉國，孫袢，張運，等.氯毗格雷對非抬高急性冠脈綜合征病人炎癥因子及其預后的影響．中國新藥與臨床，2006，25 (6):413．

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［5］ 魯碩，李淑梅，崔燕.重組葡激酶靜脈溶栓治療對急性心肌梗死患者血小板活化的作用．吉林大學學報:醫(yī)學版，2006，32 (4):690．

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［9］ Ito H，Taniyama Y，Iwakura K，et al.intravenous nicorandil can preservemicrovascular integrity and myocardial viability in patients with reperfused anteriorwallmyocardial infarction.JAm Coll Cardiol，1999，33(3):65440．

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118000遼寧省丹東市中心醫(yī)院心內一科

表2 血小板凝集率測定結果(±s，%)

注:治療組與用藥前比較，P＜0.01，用藥后對照組組間比較，P＜0.01

組別 例數(shù) 給藥前 給藥后 變化率(%)治療組34 59.13±22.8 33.23±13.1 46.3對照組34 58.16±19.2 51.34±19.2 13.1