姜奧 孫曉旭 周丹

ω-3魚(yú)油脂肪酸對(duì)急性呼吸窘迫綜合征患者的影響研究

姜奧 孫曉旭 周丹

目的觀察ω-3魚(yú)油脂肪酸在ARDS的治療中，對(duì)血?dú)庵笜?biāo)PaO2(mm Hg)、PaO2/FiO2(mm Hg)、血清白蛋白、APACHEⅡ評(píng)分的影響。方法將ARDS患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療，實(shí)驗(yàn)組采用基礎(chǔ)治療上早期加用ω-3魚(yú)油脂肪乳劑。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組在6 d后A-PACHEⅡ評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，血清白蛋白在第6天高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);實(shí)驗(yàn)組6 d后血?dú)庵笜?biāo)PaO2(mm Hg)PaO2/FiO2(mm Hg)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05);實(shí)驗(yàn)組ω-3魚(yú)油脂肪酸注射液未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論ω-3魚(yú)油脂肪酸早期應(yīng)用于ARDS可促進(jìn)器官功能恢復(fù)，安全、有效。

ω-3魚(yú)油脂肪酸;急性呼吸窘迫綜合征

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的病死率較高，早期診斷及治療可以提高其救治成功率，改善患者的預(yù)后。ω-3多不飽和脂肪酸是人體必需脂肪酸之一，能夠影響脂肪乳劑代謝中間產(chǎn)物(花生四烯酸)的代謝，可抑制炎癥反應(yīng)，并提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能，從而調(diào)節(jié)免疫機(jī)能。有資料顯示［1］ω-3多不飽和脂肪酸可使肺動(dòng)脈壓下降、改善肺血管通透性，從而縮短機(jī)械通氣時(shí)間，減少繼發(fā)器官功能不全的發(fā)生，改善疾病的預(yù)后，是公認(rèn)的免疫調(diào)理營(yíng)養(yǎng)素。2010年1月至2012年2月，我們將富含ω-3魚(yú)油脂肪酸的脂肪乳(商品名尤文))應(yīng)用于ARDS患者，取得較好療效，實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)告分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2012年2月遼寧省沈陽(yáng)市第五人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科收治的78例ARDS患者，其中男48例，女30例，年齡29～80歲，平均(55.6±5.9)歲。78例患者中原發(fā)病為失血性休克18例，感染性休克20例，多發(fā)性創(chuàng)傷有40例。入選患者均符合1994年歐美聯(lián)席會(huì)議提出的ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］:①急性起病。②正位X線胸片顯示雙肺均有斑片狀陰影。③氧和指數(shù)(PaO2/FiO2)＜200 mm Hg (不管PEEP水平)。④肺動(dòng)脈嵌頓壓≤18 mm Hg，或無(wú)左心房壓力增高的臨床證據(jù)。

將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組。ω-3魚(yú)油脂肪酸實(shí)驗(yàn)組40例，其中男26例，女14例，平均年齡(55.4±6.2)歲，原發(fā)疾病為多發(fā)性創(chuàng)傷有22例，失血性休克10例，感染性休克8例。實(shí)驗(yàn)組 38例，其中男 22例，女16例，平均年齡(55.3±5.7)歲，原發(fā)疾病為多發(fā)性創(chuàng)傷有 18例，失血性休克8例，感染性休克12例。兩組患者一般資料比較，P＞0.05。兩組患者APACHEⅡ評(píng)分比較，P＞0.05。差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故兩組患者具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療:①積極治療原發(fā)病，若懷疑有感染，早期使用廣譜抗生素。②積極糾正缺氧，輕者予面罩吸氧，重者予機(jī)械通氣治療(采用肺保護(hù)性通氣策略，氣道平臺(tái)壓不超過(guò)30～35 cmH2O)。治療目標(biāo)為 PaO2≥60 mm Hg或SaO2≥90%。③適當(dāng)限制液體入量，在保證血壓穩(wěn)定和器官關(guān)注前提下，液體出入量保持輕度負(fù)平衡。④腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng) +腸外營(yíng)養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，患者循環(huán)穩(wěn)定后立即靜脈給予ω-3魚(yú)油脂肪乳，100 ml/(次·d)，療程6～7 d。

1.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 兩組患者的APACHEⅡ評(píng)分、血清白蛋白、血?dú)庵笜?biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)進(jìn)行差異性分析，P≤0.05顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 治療開(kāi)始后4 d內(nèi)APACHEⅡ評(píng)分在兩組均有下降，但兩組比較P＞0.05。第6天實(shí)驗(yàn)組APACHEⅡ評(píng)分為(19.3±2.3)分，對(duì)照組為(22.4±2.4)分，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P≤0.05。

治療開(kāi)始后5 d內(nèi)兩組血清白蛋白均有升高，但兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。第6天實(shí)驗(yàn)組血清白蛋白水平為(31.8±4.2)g/L，對(duì)照組為(28.8±3.6)g/L，P≤0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療開(kāi)始4 d內(nèi)兩組血?dú)庵笜?biāo)PaO2(mm Hg)、PaO2/FiO2(mm Hg)均有升高，但兩組比較P＞0.05。第6天實(shí)驗(yàn)組PaO2為(95.6±12.2)mm Hg，對(duì)照組(86.1±12.3)mm Hg，P≤0.05。第6天實(shí)驗(yàn)組 PaO2/FiO2(mm Hg)為254.4±32.1(mm Hg)，對(duì)照組(231.4±31.2) mm Hg，P≤0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1

2.2 不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用ω-3魚(yú)油脂肪乳過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，如肝腎功能損害、血小板減少、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、凝血功能異常、皮疹等。

3 討論

［1］ 李小悅，陳娟，吳榮耀，等.谷氨酰胺聯(lián)合ω-3不飽和脂肪酸對(duì)膿毒癥患者炎癥反應(yīng)和免疫功能的調(diào)節(jié)作用．廣東醫(yī)學(xué)，2011，32(17):2315-2317．

［2］ Bernard GR，Artigas A，Brigham KL，etal.The American-European Consensus Conference on ARDS.Definitions，mechanisms，relevant outcomes，and clinical trial coordination．Am JRespir Crit Care Med，1994，149(3Pt1):818-824．

［3］ Ware LB，Matthay MA.The acute respiratory distress syndrome．N Engl JMed，2000，342(18):1334-1349．

［4］ 吳春雪，崔瑩，李勇，等.丙氨酰谷氨酰胺對(duì)急性肺損傷 /急性呼吸窘迫綜合征患者的影響研究．Chinese General Practice，2011，14(12 c):4157-4159．

［5］ 王新穎，黎介壽.ω-3多不飽和脂肪酸影響炎癥和免疫功能的基礎(chǔ)研究．腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，2007，14(1):54-58．

110023沈陽(yáng)市第五人民醫(yī)院ICU

ARDS是一種常見(jiàn)危重癥，病死率極高，嚴(yán)重威脅重癥患者的生命并影響其生存質(zhì)量。肺血管通透性增高，肺泡與肺間質(zhì)內(nèi)大量水腫液的積聚，其中含有多種炎癥細(xì)胞是ARDS早期的特征性表現(xiàn)［3］。由炎癥反應(yīng)及過(guò)氧化介導(dǎo)的肺血管內(nèi)皮細(xì)胞及肺泡上皮細(xì)胞受損及凋亡會(huì)引起肺毛細(xì)血管通透性增加，肺間質(zhì)/肺泡水腫，肺泡表面活性物質(zhì)分泌減少，肺泡萎陷，氣體交換障礙，導(dǎo)致頑固性低氧血癥［4］。ω-3多不飽和脂肪酸是人體必需脂肪酸，不僅可作為脂溶性維生素的載體，還能為機(jī)體提供能量。它影響細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，可減輕抗炎因子(IL-10、IL-4)在感染時(shí)的抑制作用，并具有免疫調(diào)控的作用。ω-3多不飽和脂肪酸通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)方式影響脂肪乳劑代謝中間產(chǎn)物(花生四烯酸)的代謝，產(chǎn)生低效能的“5”系列白三烯和“3”系列前列腺素(如PGE3、PGI3、TXA3等)增加，使“2”系列的前列腺素(如PGE2、PGI2、TXA2等)生成減少;其代謝產(chǎn)物為二十烷五烯酸和二十二烷六烯酸，具有抑制炎癥反應(yīng)的效應(yīng)，下調(diào)過(guò)度的炎癥反應(yīng)，提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能，改善免疫機(jī)能［5］。ω-3多不飽和脂肪酸影響細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、受體形成等，從而減少細(xì)胞因子的釋放，并影響細(xì)胞膜的穩(wěn)定性與完整性，有助于維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。ω-3多不飽和脂肪酸對(duì)蛋白質(zhì)、脂肪、糖代謝有一定的調(diào)理作用，它可增加高密度脂蛋白受體活性，降低低密度脂蛋白的合成，從而調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)脂肪的利用。它能改善外周組織對(duì)葡萄糖的攝取及氧化，調(diào)節(jié)應(yīng)激后糖代謝。它能降低腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1等分泌，從而降低感染、創(chuàng)傷后機(jī)體的炎癥反應(yīng)及能量代謝，降低體內(nèi)蛋白質(zhì)消耗、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，改善氮平衡。

本次研究中，早期應(yīng)用ω-3魚(yú)油脂肪乳劑的ARDS患者的指標(biāo)改善明顯高于對(duì)照組，APACHEⅡ評(píng)分明顯降低，血清白蛋白水平提高較快，血?dú)庵笜?biāo)PaO2(mm Hg)、PaO2/FiO2(mm Hg)恢復(fù)更快。有效抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)，器官功能得到盡早的恢復(fù)。綜上，早期靜脈應(yīng)用ω-3魚(yú)油脂肪酸劑治療ARDS患者安全、有效，值得臨床上深入研究及推廣。