高鵬

α-2b干擾素加用膦甲酸鈉治療慢性乙型肝炎90例臨床觀察

高鵬

目的對(duì)α-2b干擾素聯(lián)合膦甲酸鈉抗乙肝病毒的療效觀察。方法選擇慢性乙肝患者90例，隨機(jī)分為兩組，兩組均用α-2b干擾素(安福隆)500萬(wàn)U1次/d肌肉注射，30 d后改為隔日1次，總療程為24周;均口服護(hù)肝藥(甘草酸二銨腸溶膠囊)治療。A組:用干擾素聯(lián)合膦甲酸鈉2.4 g，靜脈點(diǎn)滴，2次/d，療程28 d，和口服護(hù)肝藥。B組:單用干擾素并口服護(hù)肝藥。觀察兩組患者HBeAg、HBVDNA的變化。結(jié)果治療12周和24周時(shí)，A組HBeAg、HBV-DNA治療有效率，都高于B組(P＜0.05)。結(jié)論在干擾素進(jìn)行乙肝抗病毒過(guò)程中，聯(lián)用膦甲酸鈉抗病毒治療效果更好。

膦甲酸鈉(可耐);α-干擾素(安福隆);乙型肝炎;抗病毒治療

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例選擇全部為我院患者，診斷均符合2010版《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。所有患者無(wú)其他慢性病史，所有患者未使用過(guò)干擾素針及膦甲酸鈉針，對(duì)膦甲酸鈉無(wú)過(guò)敏。所選病例均HBVDNA＞103Copies/ml，其中HBeAg陽(yáng)性52例，HBeAg陰性38例，所選病例均為ALT＜80 IU/L、TBIL＜35 mmol/L。90例中男49例，女41例，年齡18～45歲，平均32.2歲。病例隨機(jī)分為A組51人，B組39人。其中A組2例、B組1例，于3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)明顯副反應(yīng)，退出臨床觀察。

1.2 用藥方法 兩組均用α-2b干擾素(安福隆)500萬(wàn)U1次/d肌肉注射，30 d后改為隔日1次，總療程為24周;均口服護(hù)肝藥(甘草酸二銨腸溶膠囊)治療。A組:用干擾素聯(lián)合膦甲酸鈉2.4 g，靜脈點(diǎn)滴，2次/d，療程28 d，和口服護(hù)肝藥。B組:單用干擾素并口服護(hù)肝藥。

1.3 觀察方法及指標(biāo) ①有效:一、HBVDNA的載量(PCR定量)轉(zhuǎn)陰或HBVDNA下降幅度≥3lg拷貝/m l。二、HBeAg陰轉(zhuǎn)。條件一和(或)二，均為有效。②無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者為無(wú)效。

2 結(jié)果

表1 兩組病例治療12周和24周時(shí)的變化情況

2.1 兩組療效觀察 見(jiàn)表1。治療12周時(shí):A組23例為有效，26例為無(wú)效;B組10例有效，28例為無(wú)效;有顯著差異(χ2=3.87 P＜0.05)。治療24周時(shí):A組26例為有效，23例為無(wú)效;B組12例有效，26例為無(wú)效，仍有顯著差異(χ2= 4.01 P＜0.05)。治療12周和24周時(shí)A組有效率均明顯高于B組。

2.2 不良反應(yīng) 靜脈滴注膦甲酸鈉時(shí)，少數(shù)患者出現(xiàn)惡心。肌肉注射干擾素時(shí)，部分患者出現(xiàn)發(fā)熱，及外周血白細(xì)胞降低、脫發(fā)癥狀。但有3例因出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱不退、大量皮膚紅斑、明顯乏力不適，自動(dòng)退出。其余無(wú)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討論

干擾素為目前公認(rèn)的抗乙肝病毒的首選藥物，在我國(guó)已相當(dāng)普及，但因其抗病毒功效較低和副作用大，有近半數(shù)患者達(dá)不到預(yù)期的療效［3］。膦甲酸鈉為非核苷類廣譜抗病毒藥物，其直接作用于核酸聚合酶的焦磷酸結(jié)合部位、抑制病毒特異性的DNA多聚酶和反轉(zhuǎn)錄酶，從而減少HBV復(fù)制，減少機(jī)體的免疫損傷，且與其他抗病毒藥合用具有一定的協(xié)同作用和增效作用。膦甲酸鈉有抑制HBV復(fù)制、促進(jìn)肝功能恢復(fù)、提高治愈率等優(yōu)點(diǎn)［4］。目前已有許多膦甲酸鈉治療慢性乙肝的報(bào)道。本次觀察提示膦甲酸鈉近期內(nèi)抑制病毒復(fù)制，對(duì)乙型肝炎的DNA聚合酶有抑制作用，在用干擾素進(jìn)行乙肝抗病毒過(guò)程中，聯(lián)用膦甲酸鈉抗病毒治療效果更好。此外膦甲酸鈉還有明顯的保肝效果。但是膦甲酸鈉價(jià)格比較昂貴，再加上干擾素更加不菲，使其臨床應(yīng)用受到一定的限制。在應(yīng)用膦甲酸鈉及干擾素的過(guò)程中，可能會(huì)出現(xiàn)如惡心、發(fā)熱等副反應(yīng)，一般不需要做特殊處理可自行緩解恢復(fù)。但如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)及時(shí)停藥觀察。

［1］ 羅輝．大病防治之乙肝篇．中國(guó)醫(yī)藥指南，2006，08．

［2］ 賈繼東，李蘭娟．慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)．臨床肝膽病雜志，2011，(01)．

［3］ 楊志勇，張冬平，劉臘香．膦甲酸鈉聯(lián)合干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床療效．中國(guó)新藥雜志，2000，11．

［4］ 任澤久，陳悅，龔鈺清，等．膦甲酸鈉治療慢性乙型重型肝炎臨床療效觀察．實(shí)用肝臟病雜志，2004，03．

450000鄭州市第六人民醫(yī)院

我國(guó)被稱為乙肝大國(guó)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，乙肝病毒攜帶者已有1.3億之多，也就是說(shuō)，每10個(gè)人中就有1名，全國(guó)有慢性乙肝患者2000萬(wàn)人，我國(guó)現(xiàn)有的肝硬化、肝癌等嚴(yán)重疾病，80%以上都是由乙肝發(fā)展而來(lái)［1］。故抗病毒治療尤顯重要。于2010年3月至2012年6月對(duì)我院乙肝患者90例，進(jìn)行了在常規(guī)干擾素抗病毒治療，及加用膦甲酸鈉(可耐)治療，所取得的臨床療效分析如下。