周鵬 楊伊林 夏錫偉 夏為民 邵耐遠(yuǎn) 周強(qiáng)

早期腸內(nèi)營養(yǎng)對(duì)重型腦損傷后血清IL-10含量的影響

周鵬 楊伊林 夏錫偉 夏為民 邵耐遠(yuǎn) 周強(qiáng)

目的觀察重型顱腦損傷后患者血清IL-10的含量變化以及早期腸內(nèi)營養(yǎng)對(duì)IL-10含量的影響。方法126例重型顱腦損傷患者隨機(jī)分為腸內(nèi)營養(yǎng)組(EN組)和腸外營養(yǎng)組(PN組)，兩組均于傷后第2、3、7和10天采用ELISA法測定血清中IL-10含量。結(jié)果兩組患者IL-10含量均高于對(duì)照組(P＜0.01)，EN組患者IL-10含量在傷后第3、7和10天低于PN組(P＜0.05)，而在傷后第1天差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療能夠降低重型顱腦損傷患者血清IL-10含量。

重型顱腦損傷;腸內(nèi)營養(yǎng);白細(xì)胞介素10

重型顱腦損傷后患者機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，最終導(dǎo)致代謝紊亂和免疫功能低下，尤其是細(xì)胞免疫功能低下導(dǎo)致機(jī)體易感性增強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子IL-10在重型腦損傷后血清含量明顯升高［1］，與顱腦損傷后免疫功能下降關(guān)系密切，在腦外傷后的繼發(fā)性腦損害中扮演著重要的角色。腸內(nèi)營養(yǎng)能有效維護(hù)患者胃腸道黏膜屏障，降低高分解代謝，改善機(jī)體免疫功能。自2010年1月至2011年5月，收集本院重型腦損傷126例，分別采用腸內(nèi)或腸外營養(yǎng)支持療法，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 男78例，女48例;年齡17～69歲，平均39.45歲。均于傷后24 h內(nèi)入院，入院時(shí)GCS評(píng)分≤8分，未合并其他系統(tǒng)性損傷如嚴(yán)重胸腹部外傷等，既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病和腦外傷史，傷前無心、肺、肝、腎等重要臟器疾病。所有患者入院后隨機(jī)分為EN組和PN組。其中EN組64例，男38例，女26例，年齡17～67歲，平均40.25歲;PN組62例，男40例，女22例，年齡20～69歲，平均38.85歲。兩組各有25例患者行顱內(nèi)血腫清除加去骨瓣減壓術(shù)。另選擇本院門診正常體檢者60例作為正常對(duì)照組，男女各30例，年齡20～65歲，平均37.76歲，均無外傷、感染及心、肝、腎、肺等重要臟器官疾病。2組受試者一般資料的均衡性檢驗(yàn)顯示，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 EN組在入院后12 h內(nèi)進(jìn)行十二指腸置管或鼻胃管，開始給予小劑量流質(zhì)，24 h后給予紐迪希亞制藥(無錫)有限公司生產(chǎn)的百普力或我院自配的營養(yǎng)液，滴入量逐漸增加，開始500 ml/d，逐漸增加到1500 ml/d。PN組入院后24 h進(jìn)行完全胃腸外營養(yǎng)，按83.68～146.44 kJ/(kg·d)供給非蛋白質(zhì)熱量，一般4～6 g糖給1U胰島素，采用葡萄糖和脂肪乳劑雙能源，糖脂比例為1.0～1.2∶1.0，按0.2 g/(kg ·d)用凡命供氮，按比例加入胰島素、微量元素及電解質(zhì)等配成全營養(yǎng)混合液，3 L袋經(jīng)靜脈每日滴入。入院后7 d采用延遲性胃腸營養(yǎng)，給予鼻飼百普力或我院自配的營養(yǎng)液。滴入的量逐漸增加，開始500 ml/d，逐漸增加到2000 ml/d，并逐漸減少腸外營養(yǎng)。

2 結(jié)果

兩組患者傷后各時(shí)限血清IL-10含量均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);EN組在傷后第3、7及10天血清IL-10含量低于PN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，表1)。

表1 各組受試者血清IL-10含量的比較±s，pg/m l)

表1 各組受試者血清IL-10含量的比較±s，pg/m l)

注:與正常對(duì)照組比較:﹡P＜0.01;與PN組比較:﹟P＜0.01

傷后時(shí)間1 d 3 d 7 d 10 d對(duì)照組組別 例數(shù)60 7.7±3.2 - - -PN組 64 26.9±6.4* 24.6±7.3* 20.1±9.4* 19.8±10.7* EN組 62 24.5±7.9* 16.3±8.5﹡﹟ 14.1±3.1﹡﹟ 13.7±4.9﹡﹟

3 討論

細(xì)胞因子為一類炎性生化遞質(zhì)，它們以前體的形式儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi)，創(chuàng)傷發(fā)生后經(jīng)激活可釋放于細(xì)胞外產(chǎn)生炎癥效應(yīng)。近年來，細(xì)胞因子在繼發(fā)性腦損傷中的作用日益受到重視。其中IL-10作為新型細(xì)胞因子與顱腦損傷關(guān)系密切。

IL-10是Th2細(xì)胞分泌并抑制Th1細(xì)胞功能的抑制性淋巴因子，具有很強(qiáng)的抗炎作用。它可以抑制某些因子如IL-2、TNF-α等的合成及活性。機(jī)體在嚴(yán)重創(chuàng)傷后，體內(nèi)的代償防御機(jī)制動(dòng)員，出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)。隨著促炎介質(zhì)的增多，體內(nèi)開始產(chǎn)生內(nèi)源性抗炎介質(zhì)，其中包括IL-10。K Kamm等［2］研究發(fā)現(xiàn)，在腦損傷后4 h鼠腦中IL-10含量表達(dá)即明顯升高，并在隨后的20 h逐漸升高。本組觀察結(jié)果顯示，重型腦損傷后血清IL-10水平均明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.01)。血清IL-10水平升高與顱腦損傷后炎癥因子產(chǎn)生過多有關(guān)，炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生將導(dǎo)致炎癥聯(lián)級(jí)反應(yīng)，加重水腫及神經(jīng)元損傷，機(jī)體則代償性產(chǎn)生抗炎性因子IL-10來對(duì)抗它們的作用。但I(xiàn)L-10水平越高免疫抑制就會(huì)越嚴(yán)重。內(nèi)源性炎性因子的失控性釋放可能是導(dǎo)致機(jī)體在創(chuàng)傷或感染早期出現(xiàn)免疫功能損害的主要原因。因此監(jiān)測血清IL-10含量變化能間接反映顱腦損傷后免疫功能受損程度，為采取有效治療提供幫助。

重型腦損傷后，患者機(jī)體蛋白質(zhì)和脂肪在應(yīng)激狀態(tài)下大量分解以滿足自身需要，處于高分解、高動(dòng)力狀態(tài)，并有早期應(yīng)激性高血糖及呼吸抑制等，不能有效地利用外界供給的葡萄糖作為能源，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降。已有研究發(fā)現(xiàn)［3］，細(xì)胞因子、內(nèi)毒素、肥大細(xì)胞和其他炎癥反應(yīng)介質(zhì)等均參與腸黏膜屏障損害的過程，當(dāng)炎癥介質(zhì)導(dǎo)致的免疫細(xì)胞反應(yīng)失控時(shí)，將損傷腸道屏障功能。危重患者和急性應(yīng)激患者缺少腸內(nèi)營養(yǎng)可使腸黏膜的免疫監(jiān)視機(jī)制受損，促使腸黏膜或腸內(nèi)免疫細(xì)胞釋放前炎癥因子如IL-6等，這些細(xì)胞因子會(huì)加重全身炎癥反應(yīng)。這種惡性循環(huán)會(huì)進(jìn)一步抑制腸道免疫作用，并促使細(xì)菌易位。而腸內(nèi)營養(yǎng)可以增加內(nèi)臟血流，從而增加腸黏膜和肝臟的灌注，抑制小腸通透性增強(qiáng)，促進(jìn)內(nèi)分泌，維持膽汁腸肝循環(huán)，改善肝功能。早期胃腸營養(yǎng)能夠保護(hù)腸黏膜屏障，防止細(xì)菌易位，維持消化液和消化道激素的分泌，保護(hù)肝臟功能，刺激和促進(jìn)受損的腸道盡快恢復(fù)功能。已有學(xué)者證實(shí)重型顱腦損傷后早期EN能明顯提高患者血清免疫學(xué)指標(biāo)IgA、IgM和IgG，血清CD4+及CD4+/CD8+水平也高于PN組。血清白蛋白濃度與患者并發(fā)癥的發(fā)生率、病死率呈負(fù)相關(guān)［4，5］。本組研究結(jié)果顯示傷后第3、7及10天血清IL-10含量明顯低于PN組(P＜0.01)，說明早期腸內(nèi)營養(yǎng)可降低血清IL-10含量，提示血清IL-10含量的降低可能是早期腸內(nèi)營養(yǎng)提高腦損傷患者免疫功能的機(jī)制之一。

重型腦損傷后血清IL-10含量明顯增高，早期腸內(nèi)營養(yǎng)能明顯降低血清 IL-10含量。但其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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Influence of early enternal nutrition on serum level of IL-10 in patientswith severe brain injury

ZHOU Peng，YANG Yi-lin，XIA Xi-wei，et al.

Department of Neurosurgery，The First People's Hospital of Changzhou，Changzhou 213003，China

ObjectiveTo oberative the content change of IL-10 in serum in patients with severe traumatic brain injury and the influence of early enternal nutrition on serum level of IL-10.M ethods 126 patients were divided into EN group and PN Group randomly.ELISA was used tomeasure serum level of IL-10 in two groups at1、3、7 and 10 days after injury.ResultsThe level of serum IL-10 in EN group and PN group was higher than that of the control group(P＜0.01).The level of serum IL-10 in EN group was lower than that in PN group at3、7 and 10 days after injury(P＜0.01)，butwith insignificantdifference at1 day after injury(P＞0.05).ConclusionEarly enternalnutrition can decrease the levelof serum IL-10 in patientswith severe traumatic brain injury.

Severe brain injury;Enternal nutrition;IL-10

213003 江蘇省常州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科

1.3 血清IL-10含量測定 所有患者均于傷后第1、3、7及10天抽取外周靜脈血2 ml離心，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清中IL-10的含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多個(gè)樣本均數(shù)間的比較及傷后不同時(shí)限均數(shù)的比較行方差分析和LSD-t檢驗(yàn);以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。