董少男， 謝琪璇△， 秋山泰身， 高橋祐司， 秦俊文,2△

(暨南大學(xué)1生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院生殖免疫研究所，2再生醫(yī)學(xué)教育部重點實驗室，廣東 廣州 510632；3東京大學(xué)醫(yī)科學(xué)研究所分子發(fā)癌分野，日本 東京108-8639；4國立成育醫(yī)療研究中心生殖·細(xì)胞醫(yī)療研究部，日本 東京157-8535)

1000-4718(2012)03-0565-06

2011-09-02

2011-10-21

廣東省自然科學(xué)基金資助項目(No.9451063201002016)；教育部留學(xué)回國人員科研啟動基金資助項目(No.23610022)；暨南大學(xué)引進(jìn)人才科研啟動基金資助項目(No.51209004)；中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項資金資助項目(No.21610406)

△通訊作者 Tel：020-85220235；E-mail：tjunwen@jnu.edu.cn；txqx@jnu.edu.cn

Fas相關(guān)因子1的研究進(jìn)展*

董少男1， 謝琪璇1△， 秋山泰身3， 高橋祐司4， 秦俊文1,2△

(暨南大學(xué)1生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院生殖免疫研究所，2再生醫(yī)學(xué)教育部重點實驗室，廣東 廣州 510632；3東京大學(xué)醫(yī)科學(xué)研究所分子發(fā)癌分野，日本 東京108-8639；4國立成育醫(yī)療研究中心生殖·細(xì)胞醫(yī)療研究部，日本 東京157-8535)

Fas相關(guān)因子1(Fas-associated factor 1，F(xiàn)AF1)是一種細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)，在不同細(xì)胞中可存在于細(xì)胞核、核仁及核周細(xì)胞質(zhì)中[1-3]。FAF1是一種進(jìn)化上保守的蛋白質(zhì)，約74 kD，由650個氨基酸組成，含有多個功能結(jié)構(gòu)域，包括Fas作用結(jié)構(gòu)域(Fas-interacting domain，F(xiàn)ID)、死亡效應(yīng)結(jié)構(gòu)域作用結(jié)構(gòu)域(death effecter domain-interacting domain，DEDID)、泛素樣調(diào)節(jié)X結(jié)構(gòu)域(ubiquitin-like regulatory X domain，UBX)等[4]。FAF1最初被認(rèn)為是Fas死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合體的一員，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[1]。隨后的研究表明FAF1下調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子κB(nuclear transcription factor κB，NF-κB)信號通路，在泛素-蛋白酶體信號途徑中調(diào)節(jié)蛋白降解[5]，并且可以抑制Wnt/β-連環(huán)蛋白(β-catenin)信號途徑[6]。FAF1廣泛表達(dá)于多種組織中[1,7-8]，具有多重生理功能[7,9]。此外，F(xiàn)AF1在幾種癌癥中呈現(xiàn)出表達(dá)缺失或下調(diào)，其功能的缺失可以為某些腫瘤細(xì)胞提供促生存信號[10-12]，所以FAF1也被認(rèn)為是一種腫瘤抑制基因。本文擬從FAF1的結(jié)構(gòu)、表達(dá)和生理功能、涉及的信號通路以及與疾病的關(guān)系等幾個方面對其作一綜述。

1 FAF1的結(jié)構(gòu)

FAF1含多個功能結(jié)構(gòu)域，包括氨基末端的FID結(jié)構(gòu)域，氨基酸跨度為1～181；DEDID結(jié)構(gòu)域，氨基酸跨度為181～381；羧基末端的UBX結(jié)構(gòu)域，氨基酸跨度為571～650[4]，見圖1。

Figure 1. Schematic diagram of FAF1 structure.FAF1：Fas-associated factor 1；FID：Fas-interacting domain；DEDID：death effector domain-interacting domain；UBA：ubiquitin-associated domain；UB：ubiquitin homologous domain；NLS：nuclear localization signal；UAS：homologous withC.elegansopen reading frame C281.1；CAF：homology with human chromatin assembly factor p150 subunit；UBX：ubiquitin-like regulatory X domain.

圖1FAF1的結(jié)構(gòu)

FID是Fas結(jié)合結(jié)構(gòu)域，包含1個泛素相關(guān)結(jié)構(gòu)域(ubiquitin-associated domain，UBA)和1個泛素同源結(jié)構(gòu)域1(ubiquitin homologous domain 1，UB1)。FID與Fas結(jié)合引發(fā)Fas誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡；與IκB激酶β(IκB kinase β，IKKβ)結(jié)合，阻斷IκB激酶(IκB kinase，IKK)復(fù)合物的形成，抑制NF-κB信號通路的活性；同賴氨酸(lysine，Lys)48/Lys63偶聯(lián)泛素化蛋白作用則抑制多泛素化蛋白的降解[2,5,13-14]。人FAF1可通過FID結(jié)構(gòu)域直接與熱休克蛋白70(heat shock protein 70，HSP70)結(jié)合[15]，這種結(jié)合作用在三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)和休克處理中均能保持穩(wěn)定。HSP70和FAF1共存在于細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞核中，在熱休克情況下于核周集聚[15]，F(xiàn)AF1抑制HSP70伴侶蛋白的活性，加速熱休克誘導(dǎo)的應(yīng)激活化的蛋白激酶(stress-activated protein kinases，SAPKs)/ c-Jun N端激酶(c-jun N-terminal kinases，JNK)的激活，以結(jié)合依賴模式促進(jìn)熱休克誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡[15]。這些研究表明人FAF1通過結(jié)合HSP70從而抑制伴侶蛋白的活性，阻止細(xì)胞應(yīng)激后的恢復(fù)。

DEDID結(jié)構(gòu)域包含泛素同源結(jié)構(gòu)域2(ubiquitin homologous domain 2，UB2)、核定位信號(nuclear localization signal，NLS)以及UAS(homologous withC.elegansopen reading frame C281.1)結(jié)構(gòu)域，另外在289和291氨基酸殘基上還存在2個絲氨酸磷酸化位點。磷酸化的FAF1與Aur-A激酶(aurora A kinase)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)有關(guān)[14]。DEDID和Fas相關(guān)死亡域蛋白(Fas-associated protein with death domain，F(xiàn)ADD)及半胱天冬酶8(caspase-8)作用可以直接啟動細(xì)胞凋亡或者增強(qiáng)Fas誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[3,8,16]。DEDID還可以介導(dǎo)死亡效應(yīng)絲(death effector filament，DEF)形成，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[17]。DEDID與p65作用阻斷p65的細(xì)胞核轉(zhuǎn)位，從而抑制NF-κB信號通路的激活[18-19]。UBX結(jié)構(gòu)域由80個氨基酸殘基組成，UBX結(jié)構(gòu)域在結(jié)構(gòu)上和泛素結(jié)構(gòu)域具有同源性。研究表明FAF1可以通過羧基末端的UBX結(jié)構(gòu)域和含纈酪肽蛋白(valosin-containing protein，VCP)的N端結(jié)構(gòu)域結(jié)合，從而抑制蛋白酶體降解途徑[20]。

另外，鵪鶉FAF1在細(xì)胞核中的分布依賴一種特殊的α-螺旋結(jié)構(gòu)域，這種α-螺旋結(jié)構(gòu)域由35個氨基酸組成，位于鵪鶉FAF1的N端，對鵪鶉FAF1在細(xì)胞核定位是必需的也是足夠的[1]，但是具體的入核機(jī)制尚不清楚。鵪鶉FAF1是否可以像染色質(zhì)組裝因子(chromatin assembly factor，CAF)一樣通過親水性的α-螺旋結(jié)構(gòu)域2結(jié)合到堿性核蛋白上仍有待確認(rèn)。

此外，研究表明FAF1還是瞬時受體電位陽離子通道家族成員1(transient receptor potential cation channel，subfamily V，member 1，TRPV1)的調(diào)節(jié)因子，在感覺神經(jīng)元細(xì)胞中與TRPV1共表達(dá)并與TRPV1結(jié)合[21]。異位表達(dá)FAF1可以減少TRPV1對辣根辣素、酸和熱的藥理學(xué)水平的反應(yīng)強(qiáng)度，RNA干擾沉默F(xiàn)AF1基因可以增強(qiáng)神經(jīng)元細(xì)胞中TRPV1對辣根辣素的敏感性[21]。

2 FAF1的表達(dá)及功能

FAF1表達(dá)于多種動物的多種組織細(xì)胞中。研究表明胚胎發(fā)育期間FAF1基因在斑馬魚的軟骨中高表達(dá)[9]。對鵪鶉胚胎的研究表明，孵化1 d及孵化6 d的胚胎中廣泛表達(dá)FAF1 mRNA，并且孵化6天胚胎的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)明顯增強(qiáng)[1]；孵化12 d的胚胎中FAF1 mRNA高表達(dá)于腦、心臟、肝臟、肺和腎中，而皮膚和脾臟中表達(dá)相對較低[1]。

小鼠FAF1基因定位于4號染色體4C6區(qū)[22]。RNA印跡技術(shù)(Northern blotting)分析表明小鼠FAF1 mRNA在肌肉、胸腺、肺、肝臟、腎臟、心臟、腦、卵巢及睪丸中均有表達(dá)，其中睪丸中的表達(dá)水平較高[7]。另外，F(xiàn)AF1基因在小鼠胚胎發(fā)育后期的腦中高表達(dá)[23]。蛋白質(zhì)印跡技術(shù)分析表明，多種組織包括胰腺、胸腺、脾、肝臟、腎臟、卵巢、腦和睪丸均表達(dá)74 kD的FAF1蛋白[7]。然而，睪丸發(fā)育過程中除了穩(wěn)定均一地表達(dá)74 kD型蛋白外，還高表達(dá)一種49 kD的特異型FAF1蛋白[7]，這種蛋白亞型在雄鼠出生后30 d才開始檢測到[7]，它可能是精細(xì)胞中74kD FAF1蛋白降解的結(jié)果[7]。RT-PCR可檢測到從4細(xì)胞階段到囊胚階段的胚胎表達(dá)FAF1 mRNA[7]；免疫染色表明卵母細(xì)胞、合子、2細(xì)胞、4細(xì)胞以及8細(xì)胞胚胎表達(dá)FAF1[7]，8細(xì)胞期之后的早期胚胎中是否表達(dá)FAF1以及FAF1的表達(dá)型有待進(jìn)一步確認(rèn)。利用基因芯片(gene chip)分析技術(shù)，我們發(fā)現(xiàn)著床后的胚胎中FAF1表達(dá)比著床前顯著升高(結(jié)果待發(fā)表)。然而FAF1在著床過程胚胎中的時空表達(dá)情況及其對胚胎著床的影響仍不清楚。發(fā)育中的胚胎嗅覺系統(tǒng)高表達(dá)FAF1，出生后下調(diào)[24]。

人的FAF1基因定位于染色體1q32區(qū)[16]。FAF1 mRNA在睪丸、骨骼肌、心臟、卵巢、前列腺、胸腺、結(jié)腸、小腸、脾、胰腺、腎臟、肝臟、肺、腦等多種組織中表達(dá)[8]，其中睪丸、骨骼肌、心臟的表達(dá)較高。此外，人FAF1蛋白還在多種細(xì)胞系中表達(dá)，包括人類黑色素瘤細(xì)胞系HM7、人類結(jié)腸癌細(xì)胞系HCT166、慢性粒細(xì)胞性白血病細(xì)胞系 K562、人類乳腺癌細(xì)胞系K10、綠猴腎細(xì)胞系COS7以及人T細(xì)胞腫瘤細(xì)胞系 Jurkat細(xì)胞等[8]。其中K10細(xì)胞中FAF1蛋白以40 kD的形式存在、COS7細(xì)胞中同時存在74 kD和40 kD兩種形式、其余細(xì)胞中均以74 kD的形式存在[8]。40 kD的FAF1有可能是74 kD FAF1的蛋白水解產(chǎn)物，也可能是74 kD FAF1的同源蛋白，具體尚不清楚。

氨基酸序列比較發(fā)現(xiàn)，人FAF1與鼠、鵪鶉FAF1的同源性分別是96%、85%[8]。 研究FAF1的功能時發(fā)現(xiàn)，RNA干擾介導(dǎo)的Ubxn-3(漂亮新小干線蟲的FAF1同源基因)基因抑制可導(dǎo)致早期胚胎死亡[25-26]，但果蠅屬種的caspar/FAF1基因突變型是半致死的[27]；敲出斑馬魚的FAF1基因可導(dǎo)致咽軟骨缺損以及下顎異常[9]，F(xiàn)AF1基因的損傷使人易患腭裂疾病[9]；FAF1基因敲出小鼠在2細(xì)胞胚胎期死亡[7]。

3 FAF1參與調(diào)節(jié)的信號通路

3.1FAF1與細(xì)胞凋亡途徑 FAF1缺乏死亡結(jié)構(gòu)域，在小鼠成纖維細(xì)胞系L細(xì)胞中過表達(dá)可以增強(qiáng)Fas介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，但是不能啟動凋亡[28]。當(dāng)FAF1過表達(dá)時，F(xiàn)as抗體誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的凋亡率可從30%增加到60%[28]。與小鼠FAF1不同的是，人FAF1在缺失外源死亡信號的情況下，可以在BOSC23細(xì)胞中啟動細(xì)胞凋亡并且凋亡的發(fā)生不需要Fas結(jié)合結(jié)構(gòu)域的參與，但需要FAF1的181～381肽段的參加[25]。這些結(jié)果表明FAF1可以增強(qiáng)Fas誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡或在某些情況下直接啟動細(xì)胞凋亡。此外，F(xiàn)AF1還可以通過形成DEF介導(dǎo)細(xì)胞凋亡[17]。 因此，F(xiàn)AF1可通過兩種機(jī)制，一種是形成Fas-死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合體(death-inducing signal complex，DISC)，即通過受體依賴型凋亡途徑；另一種是形成DEF，即通過非受體依賴型凋亡途徑促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

含有死亡效應(yīng)結(jié)構(gòu)域(death effecter domain，DED)的蛋白可能具有調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的功能，如FADD、caspase-8以及casper等。雖然FAF1沒有典型死亡結(jié)構(gòu)域，但FID結(jié)構(gòu)域可以和Fas的死亡結(jié)構(gòu)域結(jié)合。此外，F(xiàn)AF1可以通過DEDID結(jié)構(gòu)域與半胱天冬酶8及FADD的DED發(fā)生作用。研究證明FAF1和FADD及caspase-8一樣，與Fas共定位于Jurkat細(xì)胞中[29]。另外，在半胱天冬酶8缺陷的Jurkat細(xì)胞中，F(xiàn)AF1引起的凋亡顯著受到抑制[29]。FAF1和FADD具有相似的蛋白作用特性，但FAF1要比FADD大得多[30]。因此，F(xiàn)AF1有可能作為支架蛋白聯(lián)系Fas、FADD和caspase-8。

缺乏DEDID結(jié)構(gòu)域的FAF1突變型抑制Fas誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，說明DEDID在Fas誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡中具有重要作用[31]。FAF1存在一種亞型，大小為57 kD，這種亞型中絕大多數(shù)DEDID結(jié)構(gòu)域是缺失的。雖然還沒有通過蛋白質(zhì)印跡實驗檢測到57 kD FAF1蛋白，但在人類肝臟和HeLa細(xì)胞文庫中均發(fā)現(xiàn)了這種亞型的cDNA[29]。57kD FAF1在體內(nèi)的作用及存在的意義需進(jìn)一步闡明。

3.2 FAF1與NF-κB信號途徑研究表明在HEK293細(xì)胞中，過表達(dá)FAF1可抑制IKK復(fù)合體形成從而減弱IKKβ活性，相反，當(dāng)FAF1受到抑制時可以增強(qiáng)IKK活性，說明FAF1可抑制IKK活性，進(jìn)而抑制NF-κB信號通路的活性[18]。FAF1基因缺陷的惡性皮間瘤細(xì)胞(malignant mesothelioma，MM)中恢復(fù)FAF1的表達(dá)可減少細(xì)胞核中p65的水平并且減弱NF-κB活性，相反， FAF1陽性MM細(xì)胞中FAF1的表達(dá)抑制則會導(dǎo)致NF-κB信號通路活性上調(diào)[19]。FAF1可以和p65作用，阻止p65進(jìn)入細(xì)胞核，從而抑制腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor，TNF-α)誘導(dǎo)的NF-κB信號通路激活[32]。FAF1與p65的作用是受到嚴(yán)格調(diào)控的[32]。

Caspase-8可以和NF-κB途徑中的多種蛋白作用，如NF-κB誘導(dǎo)激酶(NF-κB-inducing kinase，NIK)、IKKα和IKKβ[33]，從而激活NF-κB信號通路。FAF1的DEDID可以同caspase-8的DED作用[29]，從而阻礙caspase-8再與NF-κB信號途徑的成員結(jié)合。FAF1與caspase-8的結(jié)合同樣也減弱了caspase-8對NF-κB激活的正向影響作用。因此，除了與p65結(jié)合外，F(xiàn)AF1和caspase-8的結(jié)合也可能對NF-κB的激活具有負(fù)向調(diào)節(jié)作用。

FAF1抑制NF-κB信號通路的活性，同時作為Fas-DISC的成員促進(jìn)細(xì)胞凋亡，雖然這兩種途徑都促進(jìn)凋亡發(fā)生，但這兩種作用途徑的關(guān)系以及它們是否作用于同樣的凋亡效應(yīng)分子仍然未知，但FAF1可能同時通過這兩種途徑增強(qiáng)其對細(xì)胞凋亡的作用效力[18]。

3.3FAF1與泛素-蛋白酶體信號途徑 研究表明FAF1可能作為支架蛋白在泛素-蛋白酶體信號途徑中調(diào)節(jié)蛋白降解。FAF1包含多個泛素相關(guān)結(jié)構(gòu)域，如UBA、UB1、UB2、UAS、UBX等。UBX和UBA可分別與含纈酪肽蛋白及多泛素化的底物相互作用[5]。細(xì)胞分裂周期基因48(cell division cycle gene 48，CDC48)和TER94是VCP的同源基因，敲除酵母的CDC48基因以及敲除果蠅的TER97基因是致死性的[34-35]，敲除小鼠VCP基因可導(dǎo)致胚胎在著床前死亡[36]。FAF1對于泛素化蛋白來說可能是一種募集VCP的附加因子，并且FAF1可以在泛素-蛋白酶體信號途徑中調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)降解[5,11,37-38]。小鼠敲除FAF1和VCP基因均導(dǎo)致胚胎早期死亡表明，F(xiàn)AF1-VCP蛋白復(fù)合體在細(xì)胞生長和存活中具有重要的作用[36]。

3.4 FAF1與Wnt信號途徑 最近的研究表明FAF1抑制Wnt/β-連環(huán)蛋白信號途徑[6]。過表達(dá)FAF1顯著抑制Wnt誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄報告分子的活性，并且阻礙Wnt誘導(dǎo)的β-連環(huán)蛋白的集聚[6]。相反，抑制FAF1基因可增加β-連環(huán)蛋白水平，增強(qiáng)Wnt/β-連環(huán)蛋白信號誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性。研究揭示了異位表達(dá)FAF1可以增強(qiáng)β-連環(huán)蛋白的多泛素化，促進(jìn)β-連環(huán)蛋白的降解[6]。KS483成骨細(xì)胞前體細(xì)胞中FAF1缺失導(dǎo)致內(nèi)源性Wnt誘導(dǎo)基因的活性增加，增強(qiáng)成骨細(xì)胞的分化，而過表達(dá)FAF1則相反[6]。FAF1的UBX結(jié)構(gòu)域在FAF1誘導(dǎo)的β-連環(huán)蛋白多泛素化過程中是必須的，但具體作用機(jī)制仍不清楚。

4 FAF1與疾病的關(guān)聯(lián)

帕金森病及阿爾茨海默病病人額皮質(zhì)中FAF1的表達(dá)顯著上調(diào)，暗示FAF1與帕金森病的發(fā)病有關(guān)[39]。此外，F(xiàn)AF1可能與某些腫瘤的發(fā)生有關(guān)。目前已在多種人類癌癥中檢測到FAF1的缺失或下調(diào)。例如，人胃癌中FAF1下調(diào)的病例占有很高的百分比[10]、子宮頸癌中有近30%的基因組缺失發(fā)生在FAF1基因座、惡性皮間瘤中FAF1頻繁下調(diào)[19]，等等。這些研究表明FAF1的丟失是人類癌癥中的一個普遍現(xiàn)象，而FAF1可以作為腫瘤抑制因子，它的丟失與腫瘤的多樣性起源有關(guān)。

5 結(jié)語

FAF1是一種重要的胞內(nèi)蛋白，含有多個功能結(jié)構(gòu)域，參與多種信號通路的調(diào)節(jié)。FAF1具有多種重要的生理功能，且與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)。然而與FAF1相關(guān)的諸多問題仍待闡明。

FAF1基因在不同的發(fā)育階段和不同的細(xì)胞中可以產(chǎn)生幾種不同的蛋白亞型，如睪丸中49 kD特異型蛋白、K10細(xì)胞中40 kD蛋白、人類肝臟和HeLa細(xì)胞文庫中發(fā)現(xiàn)了 cDNA然而尚未檢測到表達(dá)的57 kD蛋白，這些蛋白是如何產(chǎn)生以及其確切的功能均不清楚。這些問題的闡明有助于我們進(jìn)一步認(rèn)識和理解FAF1。

研究表明FAF1在多種組織中表達(dá)，但FAF1在這些組織中的確切功能仍待進(jìn)一步解明。FAF1基因敲除的純合子大多死于胚胎發(fā)育早期，從而限制了應(yīng)用FAF1基因敲除的模式生物來探索FAF1的功能。因此，構(gòu)建和利用FAF1條件性基因敲除(conditional knockout)的模式生物或許有利于闡明FAF1的生理功能。

FAF1在帕金森病和癌癥等疾病中的表達(dá)及其對這些疾病的影響顯示出FAF1或許是這些疾病治療的一個靶標(biāo)基因。然而，F(xiàn)AF1在這些疾病發(fā)生和發(fā)展過程中的確切作用及其機(jī)制仍待進(jìn)一步闡明。

以上問題的闡明，將有助于我們深刻理解和認(rèn)識FAF1在各種生理和病理條件下的確切作用，從而為疾病的治療等提供理論依據(jù)和新的突破口，為人類健康做出貢獻(xiàn)。

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ProgressesandinsightsofFas-associatedfactor1

DONG Shao-nan1, XIE Qi-xuan1, AKIYAMA Taishin3, TAKAHASHI Yuji4, QIN Jun-wen1,2

(1InstituteofReproductiveImmunology,CollegeofLifeScienceandTechnology,2KeyLaboratoryforRegenerativeMedicine,MinistryofEducation,JinanUniversity,Guangzhou510632,China;3DivisionofCellularandMolecularBiology,InstituteofMedicalScience,UniversityofTokyo,Minato-ku,Tokyo108-8639,Japan;4DepartmentofReproductiveBiology,NationalCenterforChildHealthandDevelopment,Setagaya-ku,Tokyo157-8535,Japan.

Fas-associated factor 1 (FAF1) is an evolutionarily conserved intracellular protein, which contains a couple of functional domains and interacts with several proteins including Fas, Fas-associated protein with death domain (FADD), caspase-8, IκB kinase β (IKKβ), p65 as well as casein kinase 2 (CK2). FAF1 involves in the regulation of different signaling pathways, such as Fas, nuclear transcription factor κB (NF-κB) and Wnt signaling pathway. FAF1 is widely expressed in the tissues and contributes to multiple physiological functions. In addition, FAF1 is also related to several pathological processes and may be a tumor inhibitor.

Fas相關(guān)因子1； 表達(dá)與功能； 信號通路； 腫瘤

Fas-associated factor 1; Expression and function; Signal pathway; Neoplasms

E-mail:tjunwen@jnu.edu.cn;txqx@jnu.edu.cn)

R363;Q74

A

10.3969/j.issn.1000-4718.2012.03.034