羊燕群 潘 鋒 趙 瑾 徐建軍 馬志杭 陳建永 杭州市紅十字會(huì)醫(yī)院 杭州310003

劉 敏 浙江中醫(yī)藥大學(xué)

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是臨床常見(jiàn)的功能性胃腸疾病。健胃合劑是本院經(jīng)驗(yàn)方，臨床治療功能性消化不良療效確切。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察健胃合劑對(duì)功能性消化不良模型大鼠胃腸動(dòng)力和血清膽堿酯酶活性的影響，探討其治療FD的作用機(jī)制。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 動(dòng)物 8周齡SPF雄性SD大鼠32只，平均體質(zhì)量（248±16.5）g，由浙江中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)：SCXK（滬）2008-0016。室溫25℃，相對(duì)濕度50%～70%，每4 只單籠飼養(yǎng)，造模前自由攝食、飲水。

1.2 藥物 健胃合劑（按黃芪、白術(shù)各15g，黃精10g，三七3g，芍藥、丹參、法半夏、黃芩各10g，炙甘草5g 比例配置，藥物浸泡30min，先后2 次水煎煮各1h，濾過(guò)，合并2 次濾液，藥液濃縮至100%濃度，置4℃冰箱內(nèi)保存，全方飲片由浙江中醫(yī)藥大學(xué)中藥飲片廠提供，在杭州市紅十字會(huì)醫(yī)院制劑室制備，每1mL含生藥1g）。多潘立酮片劑（規(guī)格：10mg×30片，批號(hào)100221121，西安楊森制藥有限公司）以蒸餾水配制成0.25mg/mL水溶液。

1.3 試劑及儀器 營(yíng)養(yǎng)性半糊劑：取16g淀粉，溶于250mL 蒸餾水中，再加入奶粉16g，攪拌均勻后再加入糖8g，溫箱中100℃放置3min，攪拌均勻后形成糊狀流質(zhì)，晾涼后加入碳黑墨水10 滴，攪拌均勻后備用。Sigma離心機(jī)，日立7180全自動(dòng)生化分析儀。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 造模及分組 采用隨機(jī)數(shù)字表按完全隨機(jī)方法32 只大鼠分為正常組、模型組、健胃合劑組、多潘立酮組，每組8只。分組后除正常組外，其余各組參照郭氏適度夾尾刺激法[1]建立功能性消化不良大鼠模型[2]：用書(shū)報(bào)夾夾住大鼠尾遠(yuǎn)端1～3cm 處，以不破皮為度，令其暴怒，尋釁與其他大鼠撕打，激怒全籠大鼠。每次刺激30min，30min內(nèi)連續(xù)不斷地刺激，每隔3h重復(fù)刺激1次，1天4次，連續(xù)刺激7天。造模期間不限制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的進(jìn)食、飲水，觀察體質(zhì)量、進(jìn)食量及大便情況。

2.2 給 藥 實(shí)驗(yàn)第8天，健胃合劑組施加造模因素同時(shí)按2mL/100g 體質(zhì)量中藥液灌胃；多潘立酮組施加造模因素同時(shí)予等量多潘立酮藥液灌胃；正常對(duì)照組予自由攝食、飲水；模型組在施加造模因素同時(shí)予等量蒸餾水灌胃。每天測(cè)量進(jìn)食量。給藥7天，停止給藥。

2.3 觀察指標(biāo)及方法

2.3.1 胃殘留率、胃腸碳末推進(jìn)率 給藥第2周末禁食不禁水12h，灌服營(yíng)養(yǎng)性半糊劑2mL，20min 后麻醉，剖腹結(jié)扎胃賁門(mén)及幽門(mén)處；截取胃囊，用濾紙拭干后稱(chēng)重，然后沿胃大彎剪開(kāi)胃體，洗去胃內(nèi)容物并拭干后再稱(chēng)重，以前后兩次稱(chēng)重的差值為胃內(nèi)殘留物重，計(jì)算胃內(nèi)殘留物占所給營(yíng)養(yǎng)糊的重量百分比為胃殘留率；量取小腸從幽門(mén)括約肌至腸內(nèi)容物色素最前端及至盲腸的距離，兩者之比即為胃腸碳末推進(jìn)率。胃殘留率（%）=胃殘留物重（g）/灌胃的營(yíng)養(yǎng)糊重（g）×100%；胃腸碳末推進(jìn)率（%）=墨汁小腸推進(jìn)距離（cm）/小腸全長(zhǎng)（cm）×100%

2.3.2 血清膽堿酯酶 采集腹主動(dòng)脈血2mL，不抗凝3000r/min離心15min，采集血清，隨即用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清膽堿酯酶水平。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 各組大鼠體質(zhì)量、胃殘留率、碳末推進(jìn)率比較

與正常組比較，模型組、健胃合劑組、多潘立酮組大鼠體質(zhì)量明顯降低（P＜0.05）；健胃合劑組、多潘立酮組大鼠胃內(nèi)殘留率低于模型組（P＜0.05），胃腸碳末推進(jìn)率高于模型組（P＜0.05）；健胃合劑組與多潘立酮組大鼠胃內(nèi)殘留率、胃腸推進(jìn)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 各組大鼠體質(zhì)量、胃內(nèi)殘留率、胃腸碳末推進(jìn)率比較（）

注：與正常組比較，*P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05

3.2 各組膽堿酯酶水平比較 各組大鼠血清膽堿酯酶水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 各組膽堿酯酶水平比較（）

表2 各組膽堿酯酶水平比較（）

3.3 胃腸碳末推進(jìn)率與血清膽堿酯酶的相關(guān)性 相關(guān)分析顯示，F(xiàn)D模型大鼠胃腸碳末推進(jìn)率與血清膽堿酯酶水平呈正相關(guān)（r=0.34，P＜0.05），見(jiàn)圖1。

4 討論

圖1 碳末推進(jìn)率與血清膽堿酯酶水平相關(guān)性

功能性消化不良的發(fā)病機(jī)制目前并未完全明確，但認(rèn)為與胃腸動(dòng)力障礙關(guān)系密切，表現(xiàn)為胃排空延遲、胃竇動(dòng)力低下、胃竇幽門(mén)十二指腸協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)障礙、胃容納性舒張功能下降、胃電節(jié)律失常等，臨床癥狀有腹脹、上腹痛、納少、惡心嘔吐、反酸、燒心等。中醫(yī)辨證以肝胃不和、脾胃濕熱、脾胃虛弱等為主[3]，其中脾虛是各證型的發(fā)病基礎(chǔ)或發(fā)病結(jié)果。因此，臨床治療功能性消化不良常配伍健脾中藥。田鄂華等[4]測(cè)定肝郁脾虛型患者乙酰膽堿酯酶的水平顯著低于正常組，認(rèn)為反映了肝郁脾虛患者可能存在副交感神經(jīng)功能低下，致消化道運(yùn)動(dòng)功能減弱，營(yíng)養(yǎng)吸收及能量供給發(fā)生障礙。劉建平等[5]認(rèn)為中藥可能通過(guò)增加血漿AchE 含量，刺激胃腸肌收縮和促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，從而加快胃排空。以往研究認(rèn)為，中醫(yī)藥特別是健脾中藥治療功能性消化不良的機(jī)制可能與膽堿酯酶等神經(jīng)遞質(zhì)類(lèi)物質(zhì)具有一定相關(guān)性。

胃殘留率及胃腸碳末推進(jìn)率試驗(yàn)是經(jīng)典的胃腸動(dòng)力檢測(cè)方法，可以直觀地通過(guò)測(cè)定灌胃的染色食物，測(cè)算胃蠕動(dòng)對(duì)食物的推動(dòng)作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，F(xiàn)D 模型大鼠胃殘留率明顯高于正常大鼠，提示FD模型大鼠胃排空能力下降，并出現(xiàn)相應(yīng)的碳末推進(jìn)率下降。FD 模型大鼠胃腸碳末推進(jìn)率與血清膽堿酯酶水平呈正相關(guān)，表明血清膽堿酯酶可能是影響胃腸動(dòng)力的因素之一。健胃合劑能明顯減少FD模型大鼠胃內(nèi)殘留率，提高胃腸推進(jìn)率，其對(duì)FD 模型大鼠胃蠕動(dòng)及排空功能下降的改善作用與多潘立酮作用相似。

［1］李儀奎，金若敏，王欽茂.中醫(yī)藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)［M］.第2版.上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006:512.

［2］羊燕群，劉敏，陳建永.健胃合劑對(duì)功能性消化不良胃腸動(dòng)力及胃腸激素影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2011，29（8）:1851-1853.

［3］楊蓓，葉楓.功能性消化不良的中醫(yī)證候研究［J］.北京中醫(yī)，2008，27（1）:12-14.

［4］田鄂華，王麗君，俞金秀，等.肝郁脾虛證酶學(xué)指標(biāo)的初步探討［J］.湖北中醫(yī)雜志，1989，3:43-44.

［5］劉建平，趙紅偉，代葉紅，等.胃康平煎劑治療肝郁脾虛型功能性消化不良臨床研究［J］.河北中醫(yī)，2008，30（3）:240-242.