陸兵 劉秋煥 王榮 李京京 程洪亮 陳芳 呂京

加強(qiáng)疫苗、結(jié)核病新藥和診斷方法研究是當(dāng)前“遏制結(jié)核病策略”之一。為此，國家在“十一五”科技重大專項中設(shè)立了“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”專項，其中包括結(jié)核病防治課題。而在展開結(jié)核病防治研究的過程中，如何避免實(shí)驗室獲得性感染則是首先需要解決的問題。本研究收集了20世紀(jì)50年代以來國際上文獻(xiàn)報道的實(shí)驗室獲得性結(jié)核感染事件，并對事件原因進(jìn)行了分析，以期為我國實(shí)驗室安全開展Mtb研究提供參考。

材料和方法

一、文獻(xiàn)篩選與獲得

1．利用Medline數(shù)據(jù)庫進(jìn)行文獻(xiàn)搜索，檢索式為“tuberculo＊［Title／Abstract］AND laborator＊［Title／Abstract］AND （acquired［Title／Abstract］OR associated［Title／Abstract］OR exposure＊［Title／Abstract］OR infection＊［Title／Abstract］），獲得1950—2010年間的記錄1737條。閱讀所獲得記錄，并識別出本研究適用的文獻(xiàn)，追蹤原始文獻(xiàn)。

2．閱讀第一批原始文獻(xiàn)，并根據(jù)其參考文獻(xiàn)，追溯性搜集、獲取與本文相關(guān)的原始文獻(xiàn)。

3．利用CNKI中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行文獻(xiàn)搜索，檢索詞為“結(jié)核”“實(shí)驗室”“感染”，相互間邏輯選“并且”，檢索項為“摘要”，獲得1979—2010年間的記錄386條。閱讀所獲得記錄，并識別出適用文獻(xiàn)。

二、實(shí)驗室獲得性感染事件信息的篩選與整理

根據(jù)文獻(xiàn)報道的內(nèi)容，摘錄Mtb實(shí)驗室獲得性感染的相關(guān)信息，包括事件發(fā)生的時間、地點(diǎn)、人員（職業(yè)、性別、年齡、數(shù)量）、過程、原因、結(jié)果，選擇其中信息較全的17次事件列于表1，并對相關(guān)信息整理后進(jìn)行分析。

結(jié) 果

一、實(shí)驗室獲得性感染事件

20世紀(jì)50年代以來有關(guān)Mtb實(shí)驗室獲得性感染的文獻(xiàn)，篩選出其中對事件進(jìn)行具體描述的報道，匯總于表1，文獻(xiàn)自1950年一直到2010年為止。

二、實(shí)驗室獲得性感染事件分析

1．感染途徑分析：實(shí)驗室獲得性結(jié)核感染總共報道66例，其中明確由吸入造成感染的25例，另有36例感染途徑不明確。在已知感染途徑的患者中，吸入感染占83．33%，是實(shí)驗室獲得性結(jié)核感染的絕對主要途徑。

有5例為銳器傷害造成的感染，包括針刺造成的意外接種、沾染Mtb的銳器割傷以及操作Mtb時擦傷等。

2．感染原因分析：在報道的66例實(shí)驗室獲得性感染中，因設(shè)備故障或缺陷、銳器損傷或擦傷、操作失誤、呼吸暴露（多數(shù)為未進(jìn)行有效的呼吸防護(hù)）而造成感染的分別有9例、5例、5例和17例，另有30例為感染原因不明確。除了5例銳器損傷或擦傷患者外，其他原因所導(dǎo)致的感染事件，基本可以判斷為呼吸道傳播，也就是說存在操作過程中個體防護(hù)措施不充分的因素（其他原因?qū)е碌母腥臼录究膳袛酁楹粑栏腥荆@在實(shí)驗室生物安全領(lǐng)域是公認(rèn)的，也是普遍被接受的）。

所有實(shí)驗室獲得性結(jié)核感染事件中，未見三級生物安全實(shí)驗室發(fā)生結(jié)核感染的報道，未見充分呼吸防護(hù)后發(fā)生結(jié)核感染的報道，也可以充分證明這一點(diǎn)。

3．感染患者的性別、年齡狀況：實(shí)驗室獲得性結(jié)核感染患者中，36例未注明性別，40例未注明年齡。對于已知性別、年齡的感染者，其性別分布和年齡分布沒有明顯特點(diǎn)，可能與從業(yè)人員的性別和年齡結(jié)構(gòu)有關(guān)。

討 論

Mtb的傳播途徑主要是以空氣為傳播介質(zhì)的呼吸道傳染。此外，還有傷口傳染、消化道傳染、皮膚傳染和其他傳染如胎盤、生殖器官等途徑的傳染。不同的傳播途徑直接決定了不同的感染途徑。

呼吸道吸入感染是實(shí)驗室感染的最主要類型。本次文獻(xiàn)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，除了5例銳器損傷或擦傷患者外，其他原因所導(dǎo)致的感染事件，基本可以判斷為呼吸道傳播，也就是說存在操作過程中個體防護(hù)措施不充分的因素。當(dāng)操作者未采取適當(dāng)?shù)暮粑雷o(hù)時，如果實(shí)驗操作或意外產(chǎn)生Mtb氣溶膠，即有可能造成吸入感染。實(shí)驗操作中易產(chǎn)生微生物氣溶膠的有［22］：（1）接種操作：接種和劃線培養(yǎng)，在培養(yǎng)介質(zhì)中“冷卻”接種環(huán)、燃燒接種環(huán)等；（2）吸管操作：混合微生物懸液；吸管操作時液體易溢出在固體表面；（3）針頭和注射器操作：排除注射器中的空氣；從塞子中拔出針頭；接種動物；針頭從注射器上脫落噴出菌液；（4）打開培養(yǎng)容器：由于容器內(nèi)外本身可能存在壓差，以及打開容器瞬間的氣流都可能使容器內(nèi)的液體特別是固體粉末形成氣溶膠；（5）離心機(jī)、攪拌器、勻漿器、振蕩器、超聲和混合設(shè)備、凍干設(shè)備以及過濾裝置等：在使用上述儀器設(shè)備時，均會產(chǎn)生氣溶膠；（6）其他：倒入或倒出液體、雞胚接種和收獲以及感染性材料溢灑等，都會產(chǎn)生氣溶膠。吸入感染的發(fā)生與氣溶膠濃度、微生物的毒力和活性、吸入者的免疫狀態(tài)等因素有關(guān)。

表1 Mtb實(shí)驗室獲得性感染事件匯總表

此外，本次調(diào)查文獻(xiàn)中，報道的66例實(shí)驗室獲得性感染中，有5例為銳器傷害造成的感染，包括針刺造成的意外接種、沾染Mtb的銳器割傷以及操作Mtb時擦傷等。說明針刺或傷口感染也是不容忽視的感染途徑。使用注射器操作不當(dāng)或意外，均可能扎傷引起經(jīng)血液感染。銳器或破損玻璃器皿可能刺傷皮膚造成傷口感染。在處理感染動物時被咬傷、抓傷也會導(dǎo)致傷口感染。擦傷導(dǎo)致皮膚破損后，在病原體暴露情況下也會造成傷口感染。

綜合分析本次的研究結(jié)果，針對Mtb實(shí)驗室獲得性感染，可以有以下發(fā)現(xiàn)：（1）實(shí)驗室操作的 Mtb樣本，以及醫(yī)院處理的結(jié)核患者及其樣本，是造成實(shí)驗室獲得性結(jié)核感染的感染源；（2）在實(shí)驗操作及臨床處理中做好感染源的控制，切斷傳染途徑（吸入和傷口），是防止實(shí)驗室獲得性結(jié)核感染的基礎(chǔ)；（3）實(shí)驗室工作人員做好個體防護(hù)，特別是呼吸防護(hù)，是防止實(shí)驗室獲得性結(jié)核感染的最重要措施；（4）防止針刺、扎破、擦傷以及動物抓咬等意外創(chuàng)傷事件，在防止實(shí)驗室獲得性結(jié)核感染中不容忽視；（5）在通風(fēng)受控、人員進(jìn)行呼吸防護(hù)的條件下，人與人之間傳播的實(shí)驗室獲得性結(jié)核感染的可能性比較??；（6）未見三級生物安全實(shí)驗室發(fā)生結(jié)核感染的報道；未見充分呼吸防護(hù)后發(fā)生結(jié)核感染的報道。

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