周 越，戴玉旋

(浙江省金華市中心醫(yī)院，浙江 金華 321000)

反復(fù)呼吸道感染(Recurrent Respiratory Infection，RRI)是兒童中常見的感染性疾病，其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，兒童呼吸系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)未發(fā)育完善造成的免疫功能低下是RRI發(fā)病的一個(gè)主要因素［1］?，F(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為輔助性T細(xì)胞(Th)在調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)中起了關(guān)鍵作用，近年來研究表明RRI患兒存在Th1/Th2細(xì)胞功能紊亂［2］。本文研究了應(yīng)用匹多莫德和脾氨肽對(duì)RRI患兒進(jìn)行治療的效果，并比較了兩者對(duì)Th1/Th2細(xì)胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009年3月-2010年6月本院兒科門診的RRI患兒86例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各43例。所有納入患兒均符合RRI的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并且治療前3個(gè)月未使用免疫調(diào)節(jié)劑?；加幸韵录膊≌卟粎⒓颖敬窝芯?原發(fā)免疫缺陷病，嚴(yán)重肝臟、心臟以及腎臟疾病等。對(duì)照組男23例，女20例，年齡(2.9±1.2)歲，年感染次數(shù)(12±3)次;治療組男 21例，女22 例，年齡(3.2±1.3)歲，年感染次數(shù)(11±4)次。兩組患兒的性別、年齡、年呼吸道感染次數(shù)等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

兩組患兒均給予常規(guī)治療，包括常規(guī)抗感染及抗病毒治療，咳嗽、氣喘、咳痰、高燒及驚厥患兒均對(duì)癥治療。對(duì)照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予脾氨肽口服液(北京第一生物化學(xué)藥業(yè)有限公司)，急性期:2mg/次，1 次/d;非急性期:2mg/次，1 次/2 d。治療組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予匹多莫德口服液(蘇州長征-欣凱制藥有限公司)，急性期:400mg/次，2次/d;非急性期:400mg/次，1次/d。兩組患兒均用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患兒均在治療前與治療3個(gè)月后抽取外周靜脈血制備上清液?jiǎn)魏思?xì)胞后用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-4和IFN-γ水平［4］;比較兩組患兒治療期間難治性肺炎支原體肺炎(MPP)次數(shù)和臨床癥狀(發(fā)熱、咳嗽、扁桃體腫大和肺內(nèi)啰音)持續(xù)時(shí)間;比較兩組患兒治療結(jié)束時(shí)的臨床療效。

1.4 療效判斷

顯效:停藥6個(gè)月發(fā)生呼吸道感染≤1次;有效:呼吸道感染次數(shù)減少或不變，但每次呼吸道感染病情較前減輕，病程縮短;無效:呼吸道感染次數(shù)和每次病程治療前后無變化［5］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療期間MPP次數(shù)及臨床癥狀持續(xù)時(shí)間的比較

結(jié)果見表1。治療組患兒MPP次數(shù)顯著降低(P＜0.01)，臨床癥狀持續(xù)時(shí)間顯著縮短(P＜0.01)。

2.2 兩組患者治療結(jié)束時(shí)臨床療效的比較

結(jié)果見表2，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 兩組患兒MPP次數(shù)及臨床癥狀持續(xù)時(shí)間的比較(n=43)

表2 兩組患者治療結(jié)束時(shí)臨床療效的比較(n=43)

2.3 兩組患兒治療前后Th1/Th2細(xì)胞因子水平的比較

結(jié)果見表3。治療前兩組患者IL-4和IFN-γ水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后與治療前比較，兩組均有顯著差異(P＜0.01)，治療后兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

3 討論

RRI是兒科常見病和多發(fā)病，多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，約占兒科門診的30%，其發(fā)生率隨年齡增長而逐年降低。由于患兒正處于快速發(fā)育期，RRI嚴(yán)重影響了患兒的正常生長發(fā)育和生活質(zhì)量［4］。RRI的具體發(fā)病機(jī)制迄今為止尚未完全闡明，但發(fā)現(xiàn)RRI患兒的T細(xì)胞功能低下、部分患兒自然殺傷細(xì)胞活性以及中性粒細(xì)胞功能低下，因此免疫功能低下是RRI發(fā)病的一個(gè)主要因素［6］。近年來研究表明，RRI患兒存在Th1/Th2細(xì)胞功能紊亂［7］。匹多莫德和脾氨肽均具有免疫增強(qiáng)作用，本研究比較兩者對(duì)RRI患兒的治療作用以及對(duì)Th1/Th2細(xì)胞因子的影響。

表3 兩組患兒治療前后Th1/Th2細(xì)胞因子水平的比較(n=43)

參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子表達(dá)平衡是保證整個(gè)細(xì)胞免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)平衡的關(guān)鍵。機(jī)體的輔助T細(xì)胞(Th0)分為Th1和Th2兩個(gè)亞群:Th1亞群主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫、炎癥反應(yīng)及遲發(fā)型超敏反應(yīng);而Th2亞群主要介導(dǎo)體液免疫。分子免疫學(xué)研究表明，Th1和Th2免疫反應(yīng)間存在制衡機(jī)制，Th1細(xì)胞因子可以下調(diào)Th2細(xì)胞，反之亦然［8］。Th1和Th2各自分泌的多種細(xì)胞因子形成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。機(jī)體正常情況下體內(nèi)Th1/Th2系統(tǒng)處于平衡狀態(tài)，但是出現(xiàn)Th1型或Th2型反應(yīng)優(yōu)勢(shì)時(shí)則可引起異常的免疫應(yīng)答，出現(xiàn)病理狀態(tài)。多數(shù)情況下Th1應(yīng)答占優(yōu)勢(shì)時(shí)有利于病原體的排除及機(jī)體恢復(fù)健康，Th2優(yōu)勢(shì)應(yīng)答可加重疾?。?］。Th1型反應(yīng)占優(yōu)勢(shì)時(shí)感染局限，患兒預(yù)后良好;Th2型反應(yīng)占優(yōu)勢(shì)時(shí)感染擴(kuò)散，預(yù)后不良。Th1細(xì)胞的功能主要依賴IFN-γ等來實(shí)現(xiàn)，而Th2細(xì)胞功能主要依賴 IL-4等來實(shí)現(xiàn)［10-11］。因此本文通過測(cè)定IFN-γ和IL-4水平來反映Th1/Th2細(xì)胞因子的水平。

匹多莫德是一種人工合成的免疫調(diào)節(jié)劑，它能夠顯著下調(diào)由植物血凝素誘導(dǎo)的血單核細(xì)胞IL-4等細(xì)胞因子的分泌，增加IFN-γ和IL-12等Th1型細(xì)胞因子的分泌，從而調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡［12］。匹多莫德通過免疫功能調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)揮其抗細(xì)菌和病毒的效果，預(yù)防和降低感染的復(fù)發(fā)［13］。

脾氨肽為多功能細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑，是從健康動(dòng)物脾臟中提取的肽及核苷酸類復(fù)合物，并含有十多種人體必需的微量元素和多種免疫調(diào)節(jié)因子，可提高患兒的免疫功能［4］。研究顯示，脾氨肽能通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞各亞群水平，使患兒失調(diào)的免疫功能獲得糾正，免疫功能低下的狀況得到改善，從而增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力［2］。

本研究結(jié)果顯示，與脾氨肽比較，匹多莫德可以明顯降低患兒MPP次數(shù)(P＜0.01)，并且顯著縮短發(fā)熱、咳嗽、扁桃體腫大和肺內(nèi)啰音等臨床癥狀的時(shí)間(P＜0.01)。兩組臨床療效具有顯著差異(P＜0.05)。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，治療后匹多莫德組IL-4水平顯著低于脾氨肽組，而IFN-γ水平顯著高于脾氨肽組(P＜0.01)。因此，相對(duì)于脾氨肽，匹多莫德更利于恢復(fù)Th1/Th2的平衡。

因此，匹多莫德治療反復(fù)呼吸道感染患兒療效優(yōu)于脾氨肽，可能與調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡有關(guān)。

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