張?jiān)陆埽R明鋒，吉愛(ài)國(guó)

(1.山東理工大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院，山東 淄博 250049;2.山東大學(xué) 藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250012;3.山東大學(xué) 威海國(guó)際生物技術(shù)研發(fā)中心，山東 威海 264209)

刺參(Stichopus japonicus)屬于棘皮動(dòng)物門海參綱刺參科，它是我國(guó)北方出產(chǎn)的唯一食用海參，歷來(lái)被認(rèn)為是名貴滋補(bǔ)的食品和藥材。刺參的生物活性成分主要包括皂苷、膠原蛋白、多肽、多糖、酶類、糖脂類、類胡蘿卜素以及鐵、錳、鋅、硒等微量元素。近年來(lái)，刺參多糖和刺參皂苷的研究相對(duì)深入。多糖類物質(zhì)約占干刺參體壁有機(jī)成分的6%［1］，具有抗凝血和抗血栓、抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用。本文對(duì)刺參多糖種類、結(jié)構(gòu)及其藥理作用加以綜述，為進(jìn)一步研究刺參多糖提供參考。

1 刺參多糖的種類和結(jié)構(gòu)

刺參多糖主要有兩種［2］:一種是黏多糖或糖胺聚糖，由乙酰氨基半乳糖、葡萄糖醛酸和巖藻糖組成的分支雜多糖，也稱為巖藻糖化的硫酸軟骨素;另一種是刺參巖藻多糖，由巖藻糖構(gòu)成的直鏈均多糖，即巖藻聚糖硫酸酯。兩者糖基組成雖不相同，但糖鏈均富含硫酸基團(tuán)，含量高達(dá)30%左右［3］。刺參多糖硫酸化程度之高，在動(dòng)物類食品中十分罕見(jiàn)，因此刺參多糖被稱為聚陰離子化合物。目前多用蛋白酶水解法來(lái)提取刺參多糖，通常采用木瓜蛋白酶或者兩種蛋白水解酶聯(lián)合使用。研究表明胃蛋白酶與胰蛋白酶聯(lián)合使用的效果要好于單一酶的作用或其與木瓜蛋白酶間的組合，雖消耗時(shí)間較長(zhǎng)，但多糖得率最高［4］。

Ribeiro等［5］對(duì)刺參(Ludwigothurea grisea)多糖結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究，認(rèn)為巖藻糖化的硫酸軟骨素是其主要成分，刺參多糖是以硫酸軟骨素(4－β－D－GlcA－1→3－β－D－GalNAc－1)為主鏈，高度硫酸化的巖藻糖支鏈連接于GlcA分子的C－3位(圖1)。Kariya等［6］對(duì)刺參(Stichopus japonicus)多糖分子中巖藻糖支鏈進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析，表明巖藻糖基以1－3糖苷鍵連接;約20%的支鏈與軟骨素主鏈的GlcA 3－O連接，其余支鏈連接在GalNAc分子的4－O或6－O上。上述研究表明，刺參體壁多糖類物質(zhì)的結(jié)構(gòu)與哺乳動(dòng)物來(lái)源的硫酸軟骨素E相似，巖藻糖支鏈通過(guò)糖苷鍵連接于GlcA或GalNAc分子上，硫酸軟骨素E主鏈及巖藻糖支鏈均連接有不同數(shù)量的硫酸酯。

圖1 刺參(Ludwigothurea grisea)多糖的結(jié)構(gòu)

2 刺參多糖的藥理活性

2.1 抗凝血和抗血栓

刺參多糖作用于凝血過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié)，不僅能夠促進(jìn)血小板聚集，還可以調(diào)節(jié)凝血因子、組織因子途徑抑制劑的表達(dá)水平，激活纖溶系統(tǒng)促進(jìn)血凝塊的溶解等。刺參多糖通過(guò)調(diào)節(jié)組織因子、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白等凝血因子的表達(dá)使凝血時(shí)間延長(zhǎng)，還可以通過(guò)激活纖溶酶原促進(jìn)纖維蛋白溶解、抑制纖維蛋白單體間的聚合、改變纖維蛋白凝塊結(jié)構(gòu)，從而有利于藥物溶栓［7］。因此，刺參多糖在臨床上多用于血栓性疾病的預(yù)防和治療。從刺參體壁分離得到的巖藻糖化的硫酸軟骨素具有顯著的抗血栓功效，口服后同樣能夠以劑量依賴性方式阻止血栓形成，而且并不影響出血時(shí)間，有望成為新型的口服抗凝劑［8－9］。

2.2 抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用

刺參多糖對(duì)多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤的生長(zhǎng)均具有抑制作用，包括MA－737乳腺癌、T－795肺癌、艾氏實(shí)體癌、S180肉瘤和乳腺癌細(xì)胞等。刺參酸性黏多糖能夠抑制人宮頸癌Hela細(xì)胞的增殖，作用機(jī)制可能與抑制細(xì)胞周期因子［10］、下調(diào)細(xì)胞增殖核抗原的表達(dá)、細(xì)胞周期阻滯有關(guān)［11］;同時(shí)刺參多糖促使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高［12］、細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)異常，進(jìn)而誘導(dǎo)Hela細(xì)胞凋亡。Lu等［13］發(fā)現(xiàn)刺參酸性黏多糖能夠抑制HepG2細(xì)胞增殖，具時(shí)間和劑量依賴性;誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡，降低 Bcl－2的表達(dá)水平，增加nm23－H1基因的表達(dá);認(rèn)為刺參多糖可能作為一種潛在的抗腫瘤藥物用以治療原發(fā)性肝癌。

采用勻漿灌胃移植性腫瘤模型小鼠的研究表明，日本刺參能全面調(diào)節(jié)機(jī)體的特異性和非特異性免疫功能，控制和殺死腫瘤細(xì)胞［14］。玉足海參多糖能明顯增加小鼠免疫器官脾臟的重量，促進(jìn)機(jī)體對(duì)血中碳粒的吞噬速度，明顯改變機(jī)體單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能，是一種作用較強(qiáng)的免疫促進(jìn)劑，可用于腫瘤病人的輔助治療［15］。二色桌片參多糖能促進(jìn)小鼠淋巴細(xì)胞增殖，顯著增加脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素－2(IL－2)的水平，增強(qiáng)小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)，增加脾臟和胸腺指數(shù)，增強(qiáng)細(xì)胞免疫，具有較強(qiáng)免疫活性［16］。

2.3 抗病毒

多糖通常無(wú)明顯的抗病毒活性，但硫酸化多糖常表現(xiàn)出明顯的抗病毒活性。刺參多糖的硫酸基含量非常高，超過(guò)了傳統(tǒng)的補(bǔ)益類中藥阿膠、鹿角膠、龜板膠、鱉甲膠等分子中硫酸基的含量。刺參多糖對(duì)仙臺(tái)病毒的主要作用環(huán)節(jié)是抑制病毒吸附和病毒復(fù)制，抗病毒作用隨多糖濃度的增加而增強(qiáng)，呈一定的量效關(guān)系;且具有體內(nèi)抗病毒活性，能促進(jìn)小鼠對(duì)病毒感染的免疫應(yīng)答［17］。羅兵等［18］發(fā)現(xiàn)刺參糖胺聚糖濃度在0.25～0.2mg/mL范圍內(nèi)表現(xiàn)出抗Ⅰ型單純皰疹病毒活性，且具有一定的量效關(guān)系。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明顱內(nèi)感染的小鼠經(jīng)刺參糖胺聚糖灌胃后，存活時(shí)間延長(zhǎng)，死亡數(shù)明顯減少。蔣澤偉等［19］發(fā)現(xiàn)刺參糖胺聚糖能夠抑制HepG2.2.15細(xì)胞(穩(wěn)定轉(zhuǎn)染乙型肝炎病毒的人肝癌細(xì)胞系)分泌的乙型肝炎病毒表面抗原(HbsAg)和e抗原(HbeAg)，并且存在時(shí)間和濃度依賴性，表明刺參糖胺聚糖具有抗乙型肝炎病毒活性。

2.4 對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用

日本刺參酸性黏多糖能夠明顯抑制氧化型低密度脂蛋白(ox－LDL)誘導(dǎo)的人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞株(ECV304)的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，顯著促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖;降低細(xì)胞內(nèi)丙二醛(MDA)含量;拮抗ox－LDL引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞NO釋放量，提高細(xì)胞一氧化氮合酶(NOS)活力［20］。研究表明，日本刺參酸性黏多糖對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化損傷具有明顯的保護(hù)作用，這種保護(hù)作用明顯強(qiáng)于大西洋刺參多糖，北極刺參多糖具有同樣的作用［21］。

刺參多糖不僅可以改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，而且對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化及經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后再狹窄也有抵抗作用。復(fù)方花刺參黏多糖能顯著減輕家兔髂動(dòng)脈損傷血管的內(nèi)膜增生和管腔狹窄，延緩粥樣斑塊的發(fā)生和發(fā)展。刺參黏多糖處理組家兔動(dòng)脈的內(nèi)膜厚度及內(nèi)膜中膜厚度比均明顯減小;血小板源生長(zhǎng)因子及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF－β1)的表達(dá)明顯降低;Bax表達(dá)明顯升高。其作用機(jī)理與抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、抑制生長(zhǎng)因子的合成與分泌和促進(jìn)凋亡有關(guān)［22］。采用掃描電鏡及透射電鏡觀察家兔血管成形術(shù)后內(nèi)皮的超微結(jié)構(gòu)，結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了刺參多糖具有抑制內(nèi)膜增生和保護(hù)內(nèi)皮功能的作用［23］。

2.5 對(duì)黏附分子表達(dá)的影響

王曼玲等［24］發(fā)現(xiàn)玉足海參糖胺聚糖可以抑制血小板與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的黏附反應(yīng)，濃度在5mg/mL時(shí)抑制作用最為明顯。這種作用與血小板黏附分子的表達(dá)受到抑制有關(guān)，因此推測(cè)其可能是一種有效的抗血小板黏附劑。進(jìn)一步的研究表明，花刺參黏多糖可抑制腫瘤壞死因子(TNF－α)誘導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞血管細(xì)胞黏附分子－1和細(xì)胞間黏附分子－1的表達(dá)，減少單核細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞的黏附和聚集，這可能對(duì)減輕血管壁的炎癥反應(yīng)、延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展起一定作用［25］?？梢钥闯觯虆⒍嗵悄軌蛞种苿?dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞增殖，減輕內(nèi)膜增生及管腔狹窄;促進(jìn)損傷后人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和移位，保護(hù)血管內(nèi)皮［26］;同時(shí)抑制黏附分子的表達(dá)，有效防治和減輕局部炎癥反應(yīng)。因此，刺參多糖不僅可以用于預(yù)防和治療靜脈血栓性疾病，還可以減弱動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展和再狹窄的形成。

2.6 調(diào)節(jié)組織發(fā)生

刺參多糖能夠抑制平滑肌細(xì)胞增殖，同時(shí)在肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子存在時(shí)能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF－2)存在時(shí)，刺參多糖顯著增加內(nèi)皮細(xì)胞形成新生血管的能力;這種作用依賴于多糖分子中硫酸化巖藻糖支鏈。另外，內(nèi)皮細(xì)胞增殖并不僅僅是FGF－2體外誘導(dǎo)血管生成的唯一事件，還包括內(nèi)皮細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用等一系列的變化，如整合素分子表達(dá)增加和肌動(dòng)蛋白等細(xì)胞骨架的重建等［27］。

采用傷口愈合模型并配合灌胃刺參多糖的研究表明，處理組小鼠傷口能提前2～3 d愈合，且傷口愈合后表面光滑無(wú)結(jié)痂［28］，提示刺參多糖對(duì)傷口愈合具有顯著的促進(jìn)作用。Kariya等［29］從刺參體壁中分離獲得分子質(zhì)量分別為9 000和32 000的兩個(gè)多糖片段，體外破骨細(xì)胞形成實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，二者均抑制破骨細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制率分別為99.8%和96.3%。因此，刺參多糖可能成為破骨細(xì)胞吸收的抑制劑，有利于減輕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松等疾病的癥狀。

2.7 其他作用

刺參多糖還具有保護(hù)β－淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡的作用［30］、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移及炎性因子招募［31］、有可能成為內(nèi)源性的鈣泵抑制劑［32］等作用。對(duì)刺參多糖急性毒理及其安全性評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，刺參多糖對(duì)于實(shí)驗(yàn)小鼠的體重、紅細(xì)胞和白細(xì)胞以及肝、腎、脾等臟器器官均沒(méi)有明顯的影響，其半數(shù)致死量均大于10 000mg/kg，屬于實(shí)際無(wú)毒物質(zhì)［33］。

3 展望

在我國(guó)，刺參被冠為海八珍之首，歷來(lái)被認(rèn)為是名貴滋補(bǔ)的食品和藥材。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，海參具有滋陰壯陽(yáng)、生血、補(bǔ)血、利水、主補(bǔ)元?dú)狻⒁孀涛迮K六腑和祛虛損的功能。刺參多糖的藥理活性十分廣泛，幾乎涵蓋當(dāng)前對(duì)人類健康構(gòu)成威脅的主要疾病，諸如腫瘤、心血管疾病、艾滋病和老年病等。作為天然活性物質(zhì)，刺參多糖具有副作用小，活性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，而且兼具免疫調(diào)節(jié)作用，具有良好的應(yīng)用前景。目前，對(duì)其構(gòu)效關(guān)系及作用機(jī)制尚缺乏系統(tǒng)的研究。因此，有必要對(duì)刺參多糖進(jìn)行深入的研究，探討其結(jié)構(gòu)特征，例如分子質(zhì)量大小、硫酸化程度及硫酸基取代位點(diǎn)等與其藥理作用之間的關(guān)系，為可能的藥物研發(fā)提供理論指導(dǎo)。

刺參多糖是由葡萄糖醛酸、乙酰氨基半乳糖、巖藻糖及硫酸基組成的雜多糖。由于組成多糖的單糖糖基之間連接順序、糖鏈分支的位置及硫酸取代基的數(shù)量和位置等的差異，使不同品種、不同提純方法所得到的刺參多糖分子質(zhì)量大小、硫酸基數(shù)量及位置等均具有異質(zhì)性［34］。因此，在深入研究多糖構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上，確定刺參多糖的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系尚需進(jìn)一步探索。以刺參多糖中特征性的巖藻糖為指標(biāo)，采用高效液相色譜法對(duì)刺參多糖進(jìn)行定量是一種快速、準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)方法［35］。

［1］王洪濤，付學(xué)軍.海參多肽、多糖綜合提取工藝條件的優(yōu)化［J］.食品與生物技術(shù)學(xué)報(bào)，2006，25(6):83－86.

［2］姜 健，楊寶靈，邰 陽(yáng).海參資源及其生物活性物質(zhì)的研究［J］.生物技術(shù)通訊，2004，15(5):537－540.

［3］蔡彬新，吳成業(yè).海參多糖的分離純化方法及其主要生物活性［J］.福建水產(chǎn)，2008，9(3):70－74.

［4］段 君.刺參酸性粘多糖的提取及其性質(zhì)與結(jié)構(gòu)分析［D］.大連:大連輕工業(yè)學(xué)院，2003.

［5］Ribeiro A C，Vieira R P，Mourao P A，etal.A sulfated alpha－L－fucan from sea cucumber［J］.Carbohydr Res，1994，255:225－240.

［6］Kariya Y，Watabe S，Kyogashima M.Structure of fucose branches in the glycosam inoglycan from the body wall of the sea cucumber，Stichopus japonicu［J］.Carbohydr Res，1997，297(3):273－278.

［7］王曼玲，徐建民.海參糖胺聚糖研究現(xiàn)狀［J］.中國(guó)處方藥，2005，6(39):67－70.

［8］Mour?o PA，Giumar?es B，Mulloy B，etal.Antithrombotic activity of a fucosylated chondroitin sulphate from echinoderm:sulphated fucose branches on the polysaccharide account for its antithrombotic action［J］.Br JHaematol，1998，101(4):647－652.

［9］Fonseca R J，Mour?o PA.Fucosylated chondroitin sulfate as a new oral antithrombotic agent［J］.Thromb Haemost，2006，96(6):822－829.

［10］彭 玲，于 壯，宋 揚(yáng).刺參黏多糖對(duì)Hela細(xì)胞增殖分化的影響［J］.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，44(3):212－219.

［11］牛娟娟，宋 揚(yáng).海洋刺參多糖對(duì)宮頸癌細(xì)胞周期的影響及其機(jī)制［J］.齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2010，25(5):386－388.

［12］陳 玲，于 壯，宋 揚(yáng)，等.刺參黏多糖對(duì)人宮頸癌細(xì)胞凋亡的影響［J］.齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2009，24(2):95－98.

［13］Lu Y，Zhang B Y，Dong Q，etal.The effects of Stichopus japonicus acid mucopolysaccharide on the apoptosis of the human hepatocellular carcinoma cell line HepG2［J］.Am J Med Sci，2010，339(2):141－144.

［14］王靜鳳，王 奕，趙 林，等.日本刺參的抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用研究［J］.中國(guó)海洋大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，37(1):93－96.

［15］黃日明，王 賓，劉永宏.海參的化學(xué)成分及其生物活性的研究概況［J］.中成藥，2009，31(8):1263－1269.

［16］黃益利，鄭忠輝，蘇文金，等.二色桌片參的化學(xué)成分研究－二色桌片參多糖的免疫調(diào)節(jié)作用［C］//全國(guó)第三屆海洋生命活性物質(zhì)與天然生化藥物學(xué)術(shù)討論會(huì)論文集.海南:［出版者不詳］，2000:129.

［17］紀(jì) 靜，王笑峰，馬忠兵，等.現(xiàn)刺參糖胺聚糖抗仙臺(tái)病毒作用機(jī)制的探討［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2009，9(6):1060－1063.

［18］羅 兵，馬忠兵，王笑峰，等.刺參糖胺聚糖對(duì)單純皰疹病毒Ⅰ型抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)海洋藥物雜志，2008，27(6):44－48.

［19］蔣澤偉，辛永寧，羅 兵，等.刺參糖胺聚糖對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞分泌 HbsAg和HbeAg的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24(8):1289－1291.

［20］王靜風(fēng)，逢 龍，黃 平，等.北極刺參和日本刺參對(duì)大鼠血脂水平調(diào)節(jié)和血管內(nèi)皮保護(hù)作用的研究［J］.中國(guó)海洋藥物雜志，2007，26(2):10－13.

［21］逄 龍，王靜鳳，王玉明，等.北極刺參多糖、皂苷和膠原蛋白多肽對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用［J］.中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，38(5):437－441.

［22］朱宗濤，蔡生業(yè)，姚成芳，等.復(fù)方花刺參黏多糖對(duì)髂動(dòng)脈內(nèi)皮剝脫家兔內(nèi)膜增生的影響及機(jī)制［J］.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2004，12(1):43－46.

［23］王華亭，蔡生業(yè)，姚成芳，等.復(fù)方花刺參黏多糖對(duì)家兔血管成形術(shù)后內(nèi)皮功能及超微結(jié)構(gòu)的影響［J］.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2004，12(5):497－501.

［24］王曼玲，徐建民.海參糖胺聚糖抑制血小板－內(nèi)皮細(xì)胞黏附及調(diào)節(jié)血小板黏附分子表達(dá)［J］.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2006，13(3):431－433.

［25］王利民，蔡生業(yè)，姚成芳，等.花刺參黏多糖對(duì)大鼠血管平滑肌細(xì)胞黏附分子表達(dá)的影響［J］.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2006，14(7):565－568.

［26］Tapon－Bretaudière J，Drouet B，Matou S，etal.Modulation of vascular human endothelial and rat smooth muscle cell growth by a fucosylated chondroitin sulfate from echinoderm［J］.Thromb Haemost，2000，84(2):332－337.

［27］Tapon－Bretaudière J，Chabut D，Zierer M，etal.A Fucosylated chondroitin sulfate from echinoderm modulates in vitro fibroblast growth factor 2－dependent angiogenesis［J］.Mol Cancer Res，2002，1(2):96－102.

［28］遲玉森，莊桂東，黃福祥，等.海參多糖對(duì)小白鼠傷口愈合的影響［J］.食品科學(xué)，2005，26(7):211－214.

［29］Kariya Y，Mulloy B，Imai K，etal.Isolation and partial characterization of fucan sulfates from the body wall of sea cucumber Stichopusjaponicus and their ability to inhibit osteoclastogenesis［J］.Carbohydr Res，2004，339(7):1339－1346.

［30］邱鵬新，黎明濤，唐孝禮，等.黑海參多糖對(duì)β－淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡的保護(hù)作用［J］.中草藥，2000，31(4):271－274.

［31］Borsig L，Wang L，Cavalcante M C，etal.Selectin blocking activity of a fucosylated chondroitin sulfate glycosaminoglycan from sea cucumber.Effect on tumor metastasis and neutrophil recruitment［J］.J Biol Chem，2007，282(20):14984－14991.

［32］Landeira－Fernandez A M，Aiello K R，Aquino R S，etal.A sulfated polysaccharide from the sarcoplasmic reticulum of sea cucumber smooth muscle is an endogenous inhibitor of the Ca(2+)－ATPase［J］.Glycobiology，2000，10(8):773－779.

［33］朱玉強(qiáng).刺參多糖急性毒理研究及其安全性評(píng)價(jià)［J］.四川食品與發(fā)酵，2005，41(126):48－51.

［34］盛文靜，薛長(zhǎng)湖，趙慶喜，等.不同海參多糖的化學(xué)組成分析比較［J］.中國(guó)海洋藥物雜志，2007，26(1):44－49.

［35］薛長(zhǎng)湖.海參活性成分、功效及其檢測(cè)技術(shù)［C］//中國(guó)水產(chǎn)學(xué)會(huì)海參學(xué)術(shù)研究與產(chǎn)業(yè)發(fā)展論壇論文集.青島:［出版者不詳］，2009:57.