弓 弦 徐麗君 (南昌市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 南昌 330009)

動脈粥樣硬化是腦梗死形成的重要原因，其發(fā)生機制一直是醫(yī)學(xué)界研究的熱點，除年齡、種族、高血壓、糖尿病、脂質(zhì)代謝紊亂、吸煙、肥胖等傳統(tǒng)高危因素外，微生物的慢性感染及炎癥反應(yīng)同動脈粥樣硬化的關(guān)系日益引起關(guān)注。近年來發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌(Hp)感染可能對動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有重要作用。本研究擬通過檢測腦梗死患者Hp、頸動脈彩超來探討Hp感染與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系及其可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2011年2月我院住院經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)檢查證實腦梗死的患者163例，其中男98例，女65例，年齡50～84歲，均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的《缺血性腦血管病診斷要點》的診斷標準〔1〕，并經(jīng)頭顱MRI證實，經(jīng)頭顱CT排外腦出血。排除標準：(1)患者入選前半年內(nèi)使用過抗生素;(2)已證實和臨床高度考慮心源性或其他原因腦栓塞;(3)意識障礙，不能配合檢查;(4)惡性腫瘤，嚴重肝腎功能損害者，冠心病，痛風(fēng)，嚴重貧血者及各種嚴重感染者。根據(jù)呼氣試驗分為4組：Hp(-)組36例，其中男20例，女16例，平均(67±10.2)歲;Hp(+)組45例，其中男26例，女19例，平均(68±10.4)歲;Hp(?)組62例，其中男36例，女26例，平均(67±9.8)歲;Hp(?)組20例，其中男11例，女9例，平均(69±9.1)歲。

1.214碳呼氣試驗 采用安徽養(yǎng)和醫(yī)療器械設(shè)備有限公司YHO4幽門螺旋桿菌檢測儀測定，結(jié)果用陰性、陽性表示。Hp(-)(衰變數(shù) ＜150 dpm)、Hp(+)(150 dpm≤衰變數(shù) ＜499 dpm)、Hp(?)(500 dpm≤衰變數(shù) ＜1 499 dpm)、Hp(?)(1 500 dpm≤衰變數(shù)＜2 499 dpm)。

1.3 頸動脈硬化的檢測 采用GE VOLUSON 730EXPERT彩超儀檢測頸動脈。頸動脈粥樣硬化診斷標準為：(1)輕度：內(nèi)膜粗糙，內(nèi)壁厚度＞1.0 mm，無明顯斑塊形成。(2)中度：有斑塊形成，內(nèi)壁局部增厚＞1.3 mm，呈低或中等回聲：硬斑：呈強回聲，后方伴聲影;混合斑：強回聲、中等回聲、低回聲或無回聲混合存在。管腔不狹窄或狹窄程度＜50%，無明顯血流動力學(xué)改變。(3)重度：有斑塊形成，且管腔狹窄程度＞50%，有明確血流動力學(xué)改變〔2〕。粥樣硬化斑塊的超聲分型：IMT＞1.2 mm為粥樣斑塊形成，斑塊性質(zhì)分類：根據(jù)斑塊的形態(tài)、回聲特點及病理變化分為：(1)低回聲的脂質(zhì)性軟斑;(2)回聲強弱不等，多呈“火山口”樣的潰瘍性混合型斑塊;(3)強回聲伴聲影的鈣化性硬斑塊;(4)中等回聲富含膠原組織的纖維性斑塊(扁平斑);軟斑及混合斑合并稱為不穩(wěn)定斑塊，易脫落形成腦梗死;扁平斑及硬斑合稱為穩(wěn)定斑塊〔3〕。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 一般狀況與傳統(tǒng)高危因素分布 4組一般狀況與傳統(tǒng)高危因素分布比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 Hp感染與頸動脈硬化發(fā)生情況 Hp(-)組頸動脈粥樣硬化發(fā)生率較 Hp(+)、Hp(?)、Hp(?)三組明顯低(P＜0.01)，而Hp(+)、Hp(?)、Hp(?)三組間頸動脈硬化發(fā)生率無明顯差異，見表2。

表1 各組一般狀況與傳統(tǒng)高危因素分布(n)

表2 Hp感染與頸動脈硬化發(fā)生情況〔n(%)〕

2.3 Hp感染與頸動脈硬化嚴重程度的關(guān)系 在Hp(?)組頸動脈粥樣硬化重度比例高，隨Hp感染加重嚴重程度增加(P＜0.05)，見表3。

表3 Hp感染與頸動脈粥樣硬化程度的關(guān)系〔n(%)〕

2.4 Hp感染與頸動脈硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系 在Hp(?)組頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊比例高，隨Hp感染加重嚴重程度增加(P ＜0.05)，見表4。

表4 Hp感染與頸動脈硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系〔n(%)〕

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染是腦梗死發(fā)生的重要危險因素〔4〕，本結(jié)果提示Hp感染可能通過促進頸動脈粥樣硬化的形成而在腦梗死的發(fā)生中起作用，其可能的作用機制包括：(1)引起脂質(zhì)代謝紊亂，促進動脈粥樣硬化斑塊形成;(2)Hp感染所致胃炎可能導(dǎo)致葉酸和B族維生素吸收障礙，而B族維生素和葉酸在半胱氨酸的代謝中起重要作用，它們的缺乏可能造成高Hcy血癥，同型半胱氨酸參與了內(nèi)皮損傷、平滑肌細胞增殖的過程〔5〕。(3)Hp感染還可引起全身性炎癥反應(yīng)水平升高并誘導(dǎo)動脈局部炎癥反應(yīng)，促進動脈硬化進展〔6〕。

頸動脈粥樣硬化好發(fā)部位來看，都以頸動脈分叉處最多見，頸內(nèi)動脈次之，這可能與其解剖特點有關(guān)，在頸動脈分叉和頸動脈竇處，血流易形成湍流非層流狀態(tài)，損傷血管內(nèi)膜，促進血小板聚集和血脂沉積，引起內(nèi)膜纖維性增厚，誘發(fā)深部成分壞死、崩解，形成粥樣物或斑塊，使血管變硬變脆〔7〕。

Hp感染除了可直接引起全身性炎癥反應(yīng)水平升高并誘導(dǎo)動脈局部炎癥反應(yīng)外，還可能影響脂質(zhì)代謝及氧化低密度脂蛋白(oxLDL)水平，從而加重血管壁的炎癥反應(yīng)。研究顯示〔8〕，膽固醇、低密度脂蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及ox-LDL在重度感染組水平最高，提示隨著Hp感染程度的增加，它們的水平亦相應(yīng)升高，重度的Hp感染有更高水平的脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激及炎癥損傷，因此可能引起更嚴重的動脈粥樣硬化，這與本研究結(jié)果一致。

頸動脈粥樣硬化導(dǎo)致缺血性腦血管病的機制可能是動脈粥樣硬化斑塊脫落造成腦栓塞、動脈狹窄引起血流動力學(xué)改變或血栓形成導(dǎo)致腦梗死〔9〕，但其中真正由于狹窄后缺血低灌注導(dǎo)致腦卒中的只占少部分〔10〕。因此，在頸動脈粥樣硬化導(dǎo)致缺血性腦血管病的機制研究中，有關(guān)頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的研究就愈發(fā)顯得重要。本結(jié)果顯示Hp(?)感染組不穩(wěn)定斑塊比例最高，這可能與其有更嚴重的全身性炎癥反應(yīng)有關(guān)。

蘇中杰等〔11〕對Hp-IgG陽性的腦梗死患者給予7 d天的抗Hp治療，治療后的C反應(yīng)蛋白(CRP)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白(LDL)及纖維蛋白原水平有明顯下降，提示抗Hp治療能降低腦卒中危險因素，減輕動脈粥樣硬化程度。如在臨床工作中，對Hp感染的患者及時抗Hp治療，或許可減輕頸動脈粥樣硬化的程度，減少不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生率，減少腦梗死的發(fā)生，但尚需更多的臨床依據(jù)。

1 王新德.各類腦血管疾病的診斷要點〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996;29(6)：379-80.

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7 李雪霖，廖方利，陳 永.超聲評價老年高血壓病患者脈壓與頸動脈硬化的關(guān)系〔J〕.臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志，2010;12(7)：460-2.

8 林桂雄，黃冰生，程 穎，等.幽門螺桿菌感染對冠心病患者氧化低密度脂蛋白及頸動脈硬化的影響〔J〕.中國心血管雜志，2010;15(3)：190-2.

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11 蘇中杰，龐云龍.幽門螺桿菌感染與腦梗死的關(guān)系〔J〕.實用醫(yī)學(xué)雜志，2007;23(19)：3019-21.