王 澈 齊大屯 (河南省人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 鄭州 450003)

介入治療對(duì)急性冠脈綜合征患者血小板活化及炎癥因子的影響

王 澈 齊大屯 (河南省人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 鄭州 450003)

介入;急性冠脈綜合征;血小板活化;炎癥因子

急性冠脈綜合征(ACS)是指以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕，完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)，導(dǎo)致急性心肌缺血所引起的一系列臨床綜合征〔1〕，包括不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、急性心肌梗死(AMI)以及心源性猝死。資料表明，全世界每年大約1 900萬(wàn)人死于心臟疾病，ACS占主要原因〔2〕。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)是治療ACS最有效的方法之一，但PCI可誘發(fā)或加重局部的炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮的增生或再狹窄，引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂，導(dǎo)致急性血栓形成〔3〕。本文探討PCI對(duì)ACS患者血小板活化功能與炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院心內(nèi)科2010年6月至2012年5月收治的ACS患者60例，男39例，女21例，年齡46～77〔平均(68.6±12.7)〕歲。所有患者均符合美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(AHA)與美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)制定的關(guān)于ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查顯示，其中單支病變27例，雙支病變22例，多支病變11例。其中AMI患者29例(包括ST段抬高者20例，非ST段抬高者9例)，UAP患者31例;吸煙者22例，伴有高血壓23例，伴有糖尿病16例。除外感染性心內(nèi)膜炎、風(fēng)心病、心臟結(jié)締組織病、肥厚型心肌病、擴(kuò)張型心肌病等心肌疾病以及心肌炎患者。所有患者均無(wú)嚴(yán)重肝、腎等重要臟器功能障礙，近期內(nèi)均無(wú)外科手術(shù)病史，無(wú)慢性感染或外傷史，無(wú)糖皮質(zhì)激素使用史。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 急診行PCI手術(shù)患者于入院后術(shù)前咀嚼阿司匹林300 mg+氯吡格雷300 mg，擇期手術(shù)者則于術(shù)前4 d起給予阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg，1次/d口服;之后行PCI術(shù)，術(shù)中經(jīng)動(dòng)脈鞘管注入肝素 6 000 U，每小時(shí)追加1 000 IU;術(shù)后囑患者多飲水或加大液體入量以促進(jìn)造影劑的排泄，同時(shí)給予氯吡格雷75 mg/d口服12個(gè)月、阿司匹林100 mg/d長(zhǎng)期抗凝治療。

1.2.2 血小板活化功能指標(biāo)檢測(cè) 所有患者術(shù)前30 min、術(shù)后2、24、72、96 h均自肘靜脈采血，將起始段丟棄，使用真空采血管，加枸櫞酸鈉抗凝，血液采集后3 h內(nèi)標(biāo)記，用熒光素標(biāo)記的抗血小板單克隆免疫熒光染色，采用流式細(xì)胞儀分析，CD61-PercP、側(cè)散射光CD62p、CD63的表達(dá)率所用儀器及試劑均為美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)。

1.2.3 炎癥因子檢測(cè) 術(shù)前30 min及術(shù)后2、24、72、96 h均于肘靜脈采血4 ml，離心機(jī)分離血清，并置于－70℃冰箱保存。高敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)的檢測(cè)采用乳膠增強(qiáng)免疫散射比濁法，白細(xì)胞介素-6(IL-6)的檢測(cè)使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，所用儀器為日本生產(chǎn)的Olympus AU1000型全自動(dòng)生化分析儀，試劑為深圳晶美生物工程有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

所有ACS患者均成功實(shí)施PCI手術(shù)，臨床癥狀均經(jīng)手術(shù)獲得良好緩解，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生。本組60例患者IL-6、Hs-CRP表達(dá)濃度及CD62p、CD63等在PCI術(shù)后均顯著高于術(shù)前(P＜0.01)，且術(shù)后24 h顯著高于其他各時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)值(P＜0.01)，而術(shù)后72 h、96 h顯著降低(P ＜0.01)，至96 h已降至術(shù)前30 min水平(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 血小板活化及炎癥因子檢測(cè)結(jié)果(± s，n=60)

表1 血小板活化及炎癥因子檢測(cè)結(jié)果(± s，n=60)

與術(shù)前30 min比較：1)P＜0.01;與其他各時(shí)間點(diǎn)比較：2)P＜0.01

時(shí)機(jī) 炎癥因子IL-6(ng/L) Hs-CRP(mg/L)血小板活化CD62p(%) CD63(%)術(shù)前30 min 154.22±30.23 8.31±2.23 14.3±4.2 6.7±3.3術(shù)后2 h 203.87±28.891)15.27±2.421) 23.2±3.71) 12.2±3.61)術(shù)后24 h 315.11±63.781)2)20.43±2.411)2)27.8±4.41)2) 16.1±3.31)2)術(shù)后72 h 212.33±31.471)13.37±2.671) 25.1±4.21) 11.4±3.41)術(shù)后96 h 148.47±29.96 7.94±2.31 13.9±4.3 6.4±3.2

3 討論

ACS的病理生理過(guò)程主要包括穩(wěn)定纖維斑塊阻塞管腔導(dǎo)致狹窄或閉塞，以及含較大核心的易損斑塊糜爛、破裂并伴隨急性血栓形成導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞，第二種情況發(fā)生率相對(duì)較高，往往無(wú)先兆癥狀且冠脈無(wú)明顯狹窄〔4〕。以往多認(rèn)為冠脈缺血原因是粥樣斑塊體積增大導(dǎo)致管腔堵塞，而近年來(lái)大量研究表明，ACS的主要病理生理機(jī)制是血管痙攣、粥樣斑塊破裂以及血小板聚集、黏附并繼發(fā)血栓形成。冠脈的平滑肌細(xì)胞數(shù)量減少、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的纖維帽變薄、炎癥反應(yīng)等可導(dǎo)致粥樣斑塊破裂，同時(shí)造成冠脈血栓形成。如發(fā)生急性冠脈閉塞，則為ST-T段抬高的Q波性AMI;若為非閉塞性血栓，或已有側(cè)支循環(huán)形成，則可發(fā)生無(wú)ST-T段抬高的非Q波性AMI或UA〔5〕。ACS同時(shí)也是一種全身性的炎癥反應(yīng)〔6〕。更多的學(xué)者認(rèn)為，炎癥細(xì)胞主要釋放多種炎癥因子從而侵襲不穩(wěn)定斑塊，進(jìn)一步破壞斑塊穩(wěn)定性，斑塊破裂，局部血栓形成，冠脈血流中斷而導(dǎo)致急性或亞急性心肌缺血綜合征。近年來(lái)隨著PCI在臨床的應(yīng)用，術(shù)后的血管閉塞與再狹窄(RS)的發(fā)生成為兩個(gè)影響治療效果的重要問(wèn)題。而在PCI術(shù)實(shí)施過(guò)程中，動(dòng)脈內(nèi)膜損傷常較難避免，可因此導(dǎo)致粥樣硬化斑塊破裂，進(jìn)而引起血小板活化因子與炎癥反應(yīng)因子的激活，從而增加急性血栓形成與 RS 發(fā)生率〔7〕。

血小板功能及炎癥因子在ACS的發(fā)生發(fā)展及術(shù)后血栓形成均發(fā)揮了較為重要的作用，故筆者針對(duì)PCI術(shù)前術(shù)后的血小板活化功能與炎癥因子情況進(jìn)行了研究。CD62p與CD63均為血小板發(fā)揮黏附、聚集和釋放等功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，近年來(lái)的研究證明，二者均為活化血小板膜糖蛋白，可特征性反映血小板活化情況，其中CD62p是最具特征的標(biāo)記物，而CD63則更為敏感〔8，9〕。IL-6屬于一種前炎癥介質(zhì)，由血管壁和平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生，同時(shí)也能夠反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng)情況，而近幾年的研究顯示，Hs-CRP也已成為急性冠狀動(dòng)脈事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，且具有較高的價(jià)值〔10〕。本文結(jié)果說(shuō)明，PCI術(shù)在實(shí)施過(guò)程中，因?qū)ρ軆?nèi)皮的損傷，導(dǎo)致了血小板功能活化，同時(shí)也使得炎癥因子表達(dá)增多，從而增加了血栓形成與RS發(fā)生率。

綜上所述，PCI術(shù)可導(dǎo)致血小板活化指標(biāo)的增高及炎癥因子表達(dá)增多，且術(shù)后24 h達(dá)峰值，之后即開(kāi)始下降，至術(shù)后96 h即可降至術(shù)前水平。但因本研究樣本量較小，探討其詳細(xì)影響尚需進(jìn)一步大樣本研究驗(yàn)證。

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R541.4

A

〕 1005-9202(2012)22-5022-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.22.086

齊大屯(1982-)，男，碩士，主要從事冠心病研究。

王 澈(1983-)，女，醫(yī)師，主要從事心力衰竭的臨床研究。

〔2012-07-31收稿 2012-08-14修回〕

(編輯 袁左鳴)