趙建生，佟波濤（解放軍第81醫(yī)院麻醉科，南京 210002）

鹽酸帕洛諾司瓊用于麻醉術(shù)后止吐的效果觀察

趙建生＊，佟波濤（解放軍第81醫(yī)院麻醉科，南京 210002）

目的：觀察鹽酸帕洛諾司瓊用于麻醉術(shù)后出現(xiàn)的急性及遲發(fā)性嘔吐的療效和不良反應(yīng)。方法：選擇腹腔鏡膽囊切除手術(shù)的60例患者，隨機(jī)分為試驗組與對照組，每組30例，在麻醉誘導(dǎo)前，試驗組給予鹽酸帕洛諾司瓊0.25mg，對照組給予鹽酸托烷司瓊5mg，分別記錄2組麻醉術(shù)后72h內(nèi)止吐效果和不良反應(yīng)。結(jié)果：試驗組與對照組對麻醉術(shù)后出現(xiàn)急性嘔吐的完全控制率分別為80.0%、70.0%（P＞0.05），急性嘔吐發(fā)生率均為13.3%，但遲發(fā)性嘔吐發(fā)生率分別為6.7%、16.7%（P＜0.05）；2組主要不良反應(yīng)為腹脹、頭痛及便秘，試驗組與對照組的總不良反應(yīng)發(fā)生率分別為23.3%、20.0%（P＞0.05）。結(jié)論：2種5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗藥均有較好的止吐作用，而鹽酸帕洛諾司瓊對于遲發(fā)性嘔吐效果更好。

鹽酸帕洛諾司瓊；鹽酸托烷司瓊；惡心；嘔吐；麻醉；藥物療效

惡心、嘔吐是最常見的麻醉術(shù)后并發(fā)癥，目前臨床應(yīng)用最多的止吐藥是5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗藥。鹽酸帕洛諾司瓊作為一種新型的長效、高選擇、高親和力的5-HT3受體拮抗藥，有資料表明，該藥預(yù)防中、重度急性和遲發(fā)性惡心、嘔吐的療效比同類藥更好[1]。而鹽酸托烷司瓊是一種高選擇性的5-HT3受體拮抗藥，是防治化療藥所致惡心、嘔吐的常規(guī)藥，臨床已應(yīng)用多年[2]。本研究通過對比常規(guī)傳統(tǒng)藥鹽酸托烷司瓊，觀察鹽酸帕洛諾司瓊用于麻醉術(shù)后止吐效果及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年11月－2011年11月期間，由于膽囊結(jié)石、膽囊息肉、慢性膽囊炎、急性膽囊炎等疾病，而進(jìn)行腹腔鏡膽囊切除手術(shù)的患者，麻醉前24h無嘔吐，未用過止吐藥，且麻醉前檢測血尿常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能及檢查心電圖等基本正常。排除消化不良、胃炎及幽門梗阻等可能引起嘔吐的消化道疾患。將選入的60例患者按計算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表分為試驗組與對照組，每組30例，2組患者的年齡、性別差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

1.2 研究方法

在麻醉誘導(dǎo)前30min，試驗組給予鹽酸帕洛諾司瓊0.25 mg，靜脈注射，時間超過30s；對照組給予鹽酸托烷司瓊5mg，靜脈滴注，時間超過15min。分別于急性期（術(shù)后24h）和遲發(fā)期（術(shù)后24～72h）評定止吐效果。

1.3 觀察指標(biāo)

由于鹽酸帕洛諾司瓊和鹽酸托烷司瓊均為預(yù)防性止吐藥，對于預(yù)防化療引起的急性和遲發(fā)性惡心、嘔吐和其他不良反應(yīng)均有較好的抑制效果[3，4]。因此，我們于術(shù)后72h內(nèi)觀察以下指標(biāo)。嘔吐的評價標(biāo)準(zhǔn)：無嘔吐為0級；嘔吐1～2次/24h為Ⅰ級；嘔吐3～5次/24h為Ⅱ級；嘔吐超過5～10次/24h的為Ⅲ級；嘔吐超過10次/24h的為Ⅳ級。完全控制率（%）＝0級例數(shù)/總例數(shù)×100%。依據(jù)常見不良反應(yīng)常用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)3.0版（CTCAE 3.0版）對不良反應(yīng)進(jìn)行分級[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 14.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行計算。嘔吐發(fā)生率、完全控制率采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 2組患者的一般情況比較Tab 1 Comparison of general information between 2groups

2 果

2.1 療效評價

麻醉術(shù)后最常見的并發(fā)癥是惡心、嘔吐，它分為3種：急性、遲發(fā)性、期待性嘔吐。急性嘔吐是指術(shù)后的24h內(nèi)出現(xiàn)嘔吐；遲發(fā)性嘔吐則是在24h以后出現(xiàn)的嘔吐，可持續(xù)5d之久；而期待性嘔吐是指患者在給予麻醉藥前即發(fā)生的嘔吐。本試驗主要觀察鹽酸帕洛諾司瓊對患者術(shù)后止吐的效果，期待性嘔吐患者在選擇病例時已被排除，不在此次試驗范圍內(nèi)。在此次試驗中，2組患者均有急性和遲發(fā)性嘔吐發(fā)生，詳見表2、表3。

表2 2組發(fā)生急性嘔吐的情況統(tǒng)計Tab 2Occurrence of acute vomiting in 2groups

表3 2組發(fā)生遲發(fā)性嘔吐的情況統(tǒng)計Tab 3 Occurrence of delayed vomiting in 2groups

由表2、表3可見，試驗組與對照組對麻醉術(shù)后出現(xiàn)急性嘔吐的完全控制率分別為80.0%、70.0%（P＞0.05），急性嘔吐發(fā)生率均為13.3%，但遲發(fā)性嘔吐發(fā)生率分別為6.7%、16.7%（P＜0.05）。

2.2 安全性評價

2組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 2組發(fā)生不良反應(yīng)情況統(tǒng)計Tab 4 Adverse drug reactions in 2groups

3 論

惡心、嘔吐是麻醉術(shù)后最常見的并發(fā)癥，其發(fā)生機(jī)制可能與位于腦干的嘔吐中樞接受體內(nèi)一些催吐信號的刺激有關(guān)[5]。

繼5-羥色胺（5-HT）受體拮抗藥治療化療后產(chǎn)生的惡心、嘔吐以來，5-HT3受體拮抗藥目前已成為治療急性嘔吐的首選藥[6]。該類藥包括昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊等，但其半衰期僅數(shù)小時，而且對遲發(fā)性嘔吐的預(yù)防效果不明顯。帕洛諾司瓊是一種新型的高選擇性、高親和力、長效的5-HT3受體拮抗藥，其半衰期超過40h，與5-HT3受體的親和力至少是其他同類藥的30倍[7，8]。Bhattacharjee等[9]對鹽酸帕洛諾司瓊進(jìn)行的一項隨機(jī)、雙盲試驗，結(jié)果表明，帕洛諾司瓊對于遲發(fā)性嘔吐的控制要優(yōu)于格拉司瓊。國內(nèi)、外Ⅲ期臨床研究顯示，鹽酸帕洛諾司瓊對預(yù)防急性期和遲發(fā)性惡心、嘔吐的療效明顯優(yōu)于其他5-HT3受體拮抗藥[10]。Ruhlmann等[11]研究認(rèn)為，鹽酸帕洛諾司瓊可誘導(dǎo)5-HT3受體內(nèi)化，進(jìn)而誘導(dǎo)受體長期失活，從而延長藥物的作用時間[11]。

本研究表明，鹽酸帕洛諾司瓊對于麻醉術(shù)后出現(xiàn)的遲發(fā)性嘔吐效果更好，這可能與鹽酸帕洛諾司瓊具有更強(qiáng)的受體親和力和更長的半衰期有關(guān)。2組主要不良反應(yīng)為腹脹、頭痛及便秘，但均未出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂、心律失常，2組總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這一點與文獻(xiàn)類似[12]。本研究樣本量較小，對照比較的藥物也相對較少，有待進(jìn)一步研究改進(jìn)。

[1] 邱立華，王華慶，于 壯，等.帕洛諾司瓊預(yù)防化療引起胃腸道反應(yīng)的多中心隨機(jī)雙盲對照研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（36）：2555.

[2] 張文東，王秀問，陳振東，等.鹽酸托烷司瓊防治化療藥物所致消化道反應(yīng)的多中心Ⅱ期臨床試驗[J].癌癥，2007，26（8）：870.

[3] Gan TJ，Meyer TA，Apfel CC，et al.Society for ambulatory anesthesia guidelines for the management of postoperative nausea and vomiting[J].Anesth Analg，2007，105（6）：1615.

[4] Rojas C，Stathis M，Thomas AG，et al.Palonosetron exhibits unique molecular interactions with the 5-HT3receptor[J].Anesth Analg，2008，107（2）：469.

[5] 楊定清，李國君，沈志耘.不同麻醉方式對乳腺癌改良根治術(shù)后惡心嘔吐的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2012，28（1）：54.

[6] 章 萍，郭 澄.上海地區(qū)81家醫(yī)院2006－2008年器官移植抗排斥藥利用分析[J].中國藥房，2010，21（38）：3560.

[7]Trotti A，Colevas AD，Setser A，et al.CTCAE v 3.0：development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment[J].Semin Radiat Oncol，2003，13（3）：176.

[8] 臧鴻斌，張瓊予，賀 薇，等.第二代5-HT 3受體拮抗藥——帕洛諾司瓊的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2010，16（16）：2491.

[9] Bhattacharjee DP，Dawn S，Nayak S，et al.A comparative study between palonosetron and granisetron to prevent postoperative nausea and vomiting after laparoscopic cholecystectomy[J].J Anaesthesiol Clin Pharmacol，2010，26（4）：480.

[10] 姚 遠(yuǎn)，馬學(xué)真，鞠 芳.多藥耐藥蛋白在結(jié)腸癌、直腸癌中的表達(dá)及臨床意義[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2005，9（11）：26.

[11] Ruhlmann C，Herrstedt J.Palonosetron hydrochloride for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting[J].Expert Eev Anticancer Ther，2010，10（2）：137.

[12] 龍國賢，胡廣原.國產(chǎn)帕洛諾司瓊預(yù)防化療所致不良反應(yīng)的臨床觀察[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20（13）：1929.

Therapeutic Observation of Palonosetron Hydrochloride for Vomiting after Anesthesia Surgery

ZHAO Jian-sheng，TONG Bo-tao（Dept.of Anesthesia，No.81Hospital of PLA，Nanjing 210002，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and adverse drug reaction of palonosetron hydrochloride for acute and delayed vomiting after anesthesia surgery.METHODS：60patients with laparoscopic cholecystectomy were randomly divided into test group and control group with 30patients in each group.Before induction of anesthesia，test group was given palonosetron hydrochloride 0.25mg and control group was given tropisetron hydrochloride 5mg.Antiemetic effects and adverse drug reactions of 2groups were recorded within 72h after surgery.RESULTS：The complete control rates of acute vomiting in test group and control group after anesthesia surgery were 80.0%and 70.0%respectively（P＞0.05），the incidence of acute vomiting was 13.3%and that of delayed vomiting were 6.7%and 16.7%respectively（P＜0.05）；main adverse drug reactions were bloating，headache and constipation in 2groups and the incidences of adverse drug reaction were 23.3%and 20.0%（P＞0.05）.CONCLUSION：These two 5-HT3receptor antagonists both have good antiemetic effect，but palonosetron hydrochloride is better in the treatment of delayed vomiting.

Palonosetron hydrochloride；Tropisetron hydrochloride；Nausea；Vomiting；Anesthesia；Therapeutic efficacy

R975+.4；R969.4

A

1001-0408（2012）34-3226-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2012.34.20

2012-04-17

2012-07-20）