王波

疼痛是中晚期癌癥患者一常見癥狀，我國癌癥患者疼痛發(fā)生率40% ～50%，其中，中重度疼痛占20%，直接影響患者的生活質(zhì)量［1］。因此，緩解癌性疼痛十分必要。如嚴格的遵照“WHO癌性疼痛三階梯療法”，大部分患者癌痛能夠得到良好控制，但仍有部分患者在三階梯治療期間，出現(xiàn)爆發(fā)痛，我科予地佐辛治療此類疼痛，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 31例患者均經(jīng)病理學及影像學證實為晚期轉(zhuǎn)移性腫瘤患者，男性16例，女性15例，平均年齡(59.89±15.57)歲。入院時VAS評分(8.31±1.53)分。所有入組患者入院后，經(jīng)疼痛評估，先予鹽酸羥考酮口服治療，劑量均達80 mg/d以上，便秘、惡心、困倦、眩暈、嘔吐等副反應得到良好控制。接受鎮(zhèn)痛治療的過程中，均發(fā)生兩次以上的爆發(fā)痛。2組的性別、年齡、入院時VAS評分均無統(tǒng)計學差異。經(jīng)鹽酸羥考酮治療后VAS評分均在3分以下。

1.2 治療方法 出現(xiàn)爆發(fā)痛時治療組:地佐辛10 mg肌注。對照組:嗎啡10 mg肌注。

1.3 評價指標 觀察2組患者給藥后起效時間及用藥后產(chǎn)生的頭暈、惡心、嘔吐、嗜睡、尿潴留及呼吸抑制等不良反應并如實記錄。采用視覺模擬評分法(VAS)評價療效，VAS改善程度在75%以上為顯效，50% ～75%為有效，50%以下為無效。顯效和有效之和為總有效率。

1.4 應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計，采用χ2檢驗對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 起效時間 治療組為6.33±0.91(分)，對照組為6.22±0.95(分)，兩組相比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.2 療效 兩組患者發(fā)生爆發(fā)痛時的VAS評分，治療后兩組患者疼痛緩解程度及總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，表明兩種藥物治療爆發(fā)痛療效相近(見表1)。

表1 兩組患者治療前后VAS評分比較(x ± s，%)

2.3 不良反應 治療組不良反應發(fā)生率較對照組低，僅極少患者出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐均自行緩解，但經(jīng)卡方檢驗無顯著統(tǒng)計學差異(P＞0.05)(見表2)。

表2 兩組患者不良反應比較(例，%)

3 討論

爆發(fā)痛是指常發(fā)生于接受常規(guī)止痛藥物治療的患者，疼痛在常規(guī)給藥的間期復發(fā)，通常需要給予一次額外劑量或突破劑量(breakthrough dose)的常規(guī)止痛藥物才能鎮(zhèn)痛的疼痛。嚴重的爆發(fā)痛不可避免的給患者造成恐懼、焦慮的心理體驗，從而導致患者治療效果及生存質(zhì)量的下降。因此，如何妥善的處理癌癥爆發(fā)痛成為腫瘤治療的一個重要課題，日益受到臨床醫(yī)師的重視。

針對癌癥爆發(fā)痛的藥物治療。目前尚無已發(fā)表的證據(jù)支持非阿片類鎮(zhèn)痛藥和抗抑郁藥治療爆發(fā)痛具有顯著的效果，一般治療指南推薦阿片類藥物治療爆發(fā)痛效果滿意。

阿片受體分為δ、κ、μ3種，分布在痛覺傳導區(qū)以及與情緒和行為有關(guān)的區(qū)域，集中分布在導水管周圍灰質(zhì)、內(nèi)側(cè)丘腦、杏仁核和脊髓膠質(zhì)區(qū)。這些復雜的受體可以被不同的激動劑激活，產(chǎn)生不同的生物效應。激動μ受體會產(chǎn)生脊髓以上鎮(zhèn)痛，引起呼吸抑制、較少胃腸蠕動、惡心嘔吐、心率減慢和藥物依賴性;激動κ受體的藥物會產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和輕度的呼吸抑制。傳統(tǒng)的阿片類藥物如嗎啡、羥考酮直接興奮μ受體，在產(chǎn)生較強鎮(zhèn)痛作用的同時也能產(chǎn)生惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制、成癮等不良反應，且發(fā)生率與劑量呈一定的相關(guān)性，臨床應用受到一定的限制［2］，地佐辛作為一種新型的強效阿片類鎮(zhèn)痛藥，是一種混合激動一拮抗劑，對κ受體產(chǎn)生激動作用，鎮(zhèn)痛作用強。對μ受體只引起較弱的效應，有時還可因?qū)辜铀幍牟糠中幢憩F(xiàn)部分阻斷作用，故惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制以及依賴性和成癮性等副作用明顯減少，與同類藥物相比，地佐辛具有起效快、鎮(zhèn)痛作用強(與嗎啡相當，比度冷丁強5～9倍)、副作用少、耐受性好、藥物依賴性極低等特點［3］本研究也證實地佐辛治療爆發(fā)痛的起效時間、疼痛緩解程度與嗎啡相當，而不良反應發(fā)生率較嗎啡為低。

由于地佐辛獨特的藥理作用，使其具有較強的鎮(zhèn)痛作用，而副作用輕微，是一種理想的癌癥爆發(fā)痛治療藥物。

［1］周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學.北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:217.

［2］Duarte LT，F(xiàn)ernandes，Mdo C，et a1.The incidence of postoperative respiratory depression in patients undergoing intravenous or epi-dural analgesia with opioids.RevBrasAnestesiol，2009，59(4):409-420.

［3］段礪瑕，李曉玲.地佐辛注射液的4藥理作用及臨床應用.中國新藥雜志，2004，l 3(9):851-852.